剖宫产是产科领域的常见手术，随着我国“二孩”政策的开放，剖宫产率呈现显著增高趋势，剖宫产术后感染发生率也随之增加[1]。 目前临床多采用剖宫产围手术期预防性给药来降低术后感染的发生率，取得了确切的疗效，但各医院在抗生素的选择、药物剂量及给药时机等方面尚未达成统一标准[2]。 胆红素是人胆汁中的主要色素，是评价肝功能的重要指标，也是临床中判定新生儿高胆红素血症的重要依据[3]。 新生儿高胆红素血症是由于胆红素产生增加、 排出减少导致的一种新生儿早期常见疾病， 临床主要表现为躯干皮肤与巩膜黄染[4]。 既往有研究显示，剖宫产后抗生素的使用时间与剂量与新生儿高胆红素血症的发生存在一定的相关性[5]。 本研究探讨分析了预防给药时机对产妇剖宫产术后感染及新生儿胆红素水平的影响， 旨在为剖宫产手术提供更优化的预防感染用药方案，最大限度的降低抗菌药物用药风险对新生儿的不良影响。

选取2018 年10 月至2021 年3 月在江西省景德镇市妇幼保健院进行剖宫产手术的90 例产妇， 年龄18～40 岁，平均（28.50±4.12）岁；孕龄 37～41 周，平均（39.03±0.31）周。采用随机数字表法将产妇分为 A、B、C 三组，每组各 30 例。 A 组产妇年龄 18～40 岁，平均（28.58±4.12）岁；孕龄 37～41 周，平均（39.02±0.09）周。B 组产妇年龄 18～40 岁，平均（28.23±4.06）岁；孕龄37～41 周，平均（39.01±0.11）周。 C 组产妇年龄 18～40岁，平均（28.37±4.09）岁；孕龄 37～41 周，平均（39.05±0.08）周。 三组产妇年龄、孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 纳入标准：①符合剖宫产手术指征，在硬膜外麻醉下行子宫下段剖宫产术，横切口或纵切口[6]；②年龄 18～40 岁，孕龄 37～41 周；③术前体温正常，羊水无污染；④剖宫产原因包括胎位异常、胎儿宫内窘迫、头盆不称、妊娠期高血压、前置胎盘、巨大儿、瘢痕子宫、社会因素者。排除标准：①围产期患有其他感染性炎症疾病；②妊娠合并糖尿病；③合并恶性肿瘤或心理、精神疾病者；④头孢类药物过敏史者。 本研究经医院伦理委员会审批通过，产妇及家属了解并知情同意本研究。

三组均采用0.9%氯化钠注射液100 ml 联合头孢唑啉钠2 g（山西振东泰盛制药，国药准字H23020946，生产批号：2011051，规格：0.5 g×10 支注射剂）静脉滴注预防给药。A 组在术前0.5 h 给药，B 组在剖宫产手术切皮时给药，C 组在断脐后立即给药。

①记录三组产妇术中出血量、手术时间及体温恢复正常时间；②观察并记录三组产妇术后48 h 白细胞（white blood cell，WBC）、中性粒细胞（neutrophils，NE）及 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平；③观察并记录三组新生儿出生后1～5 d 的总胆红素（serum total bilirubin，STB）水平：用经皮测胆仪（DHD-C 型，武汉汉诺康科技发展有限公司）测定新生儿出生后1～5 d 的胆红素值， 记录最高值与平均值，检测部位选择新生儿胸骨处皮肤。 ④观察比较三组产妇术后感染（包括术后发热、切口感染、压疮和泌尿系统感染）总发生率，比较三组新生儿高胆红素血症发生率。 术后感染总发生率=（术后发热+切口感染+压疮+泌尿系统感染）例数/总例数×100%。高胆红素血症发生率=高胆红素血症发生例数/总例数×100%。

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（）表示，三组间比较采用单因素方差分析，三组间两两比较采用SNK-q 检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

三组产妇术中出血量、手术时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A 组与 B 组产妇体温恢复正常时间低于 C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组与 B组产妇体温恢复正常时间比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

A 组与 B 组产妇 WBC 、NE 和 CRP 水平均低于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组与 B 组产妇WBC 、NE 和 CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

A 组新生儿出生后1～5 d 的经皮测胆红素最高值与平均值高于B 组和C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组和 C 组新生儿出生后 1～5 d 的经皮测胆红素最高值与平均值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

A 组术后感染总发生率低于B 组和C 组，B 组术后感染总发生率低于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组新生儿高胆红素血症发生率高于B 组且低于C组，B 组新生儿高胆红素血症发生率低于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 4）。

剖宫产是临床治疗某些难产或合并其他产科综合征的主要方法，近年来，我国剖宫产率常年居高不下。 如何在降低剖宫产术后的感染风险的同时，做好抗菌药物的临床合理使用，一直是妇产科医师十分关注的问题[7-8]。 随着剖宫产手术率提高，术前预防性使用抗菌药物已非常普遍，但对于抗菌药物使用对新生儿胆红素水平影响的研究少见报道。本研究主要探讨分析了预防给药时机对产妇术后感染及新生儿胆红素水平的影响。

本研究结果显示，A 组、B 组产妇体温恢复正常时间低于 C 组，A 组、B 组产妇 WBC 、NE 和 CRP 水平均低于 C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且 A 组术后感染总发生率低于B 组、C 组， 差异有统计学意义（P＜0.05），说明在剖宫产术前 0.5 h 和手术切皮时给药较与断脐后给药， 能更好地调节产妇机体炎症因子水平，促进其体温恢复正常，在预防产妇产剖宫产后感染发生上具有显著优势。 体温是反映机体感染的重要指标，且WBC、NE 及CRP 是临床常用的反应机体炎症程度的非特异性指标， 其指标越高提示炎症程度越严重，可以用于术后感染的预测[9-11]。 本研究中三组产妇术后48 h CRP 值上升很快， 可能是由于术后应激反应所致。既往研究显示，术前0.5 h 给药能有效预防术后感染。 本研究中，切皮时给药对产妇术后感染风险并未增加，分析其原因，可能与病原菌入侵3 h 内进行规范的抗感染治疗，可有效抑制细菌生长、繁殖有关。

本研究结果显示，A 组新生儿出生后1～5 d 的经皮测胆红素最高值与平均值高于B 组和C 组， 差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组和 C 组新生儿出生后 1～5 d 的经皮测胆红素最高值与平均值比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 B 组新生儿高胆红素血症发生率低于 A 组和 C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 既往研究显示，剖宫产是新生儿胆红素代谢异常的一项重要危险因素[12]。 麻醉药物可经肠道被新生儿吸收，造成结合胆红素的氧化还原受阻，引起血液中未结合胆红素水平明显升高， 出现新生儿胆红素水平异常，从而引发新生儿高胆红素血症的发生[13-14]。有研究显示，新生儿高胆红素血症发生与产妇围手术期间抗生素的用法、用量及给药时机有关[15]。 本研究结果与其基本一致，证实了抗生素给药时机可影响新生儿胆红素水平与新生儿高胆红素血症的发生率。 具体分析可知，术前0.5 h 给药与断脐后立即给药比较，虽有效降低术后感染风险，但提高了新生儿胆红素水平，而断脐后立即给药与术前0.5 h 给药比较， 虽能降低新生儿胆红素水平却不能明显降低术后感染风险。 同时，在剖宫产手术切皮时给予抗生素，可通过减少未结合胆红素的肠道吸收，达到调节新生儿胆红素水平和有效预防新生儿高胆红素血症的目的。

综上所述， 切皮时给药与断脐后立即给药比较，能降低术后感染风险，与术前0.5 h 给药比较，能降低新生儿胆红素水平，值得临床推荐使用。

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Effect of prophylactic administration timing on postoperative infection of parturients and bilirubin level of newborns

LIAO Xiang-lan1 XIAO Ying2 HUANG Yang1
1. Department of Pharmacy, Jingdezhen Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Province, Jingdezhen 333000,China; 2. Department of Obstetrics and Gynecology, Jingdezhen Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Province,Jingdezhen 333000, China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Cefazolin administration at 0.5 h before cesarean section, skin incision and after omphalotomy on postoperative infection of parturients and bilirubin level of newborns. Methods A total of 90 parturient undergoing cesarean section in the Jingdezhen Maternal and Child Health Hospital from October 2018 to March 2021 were selected. According to random number table method, they were divided into group A (intravenous infusion of Cefazolin Sodium at 0.5 h before cesarean section), group B (intravenous infusion of Cefazolin Sodium at skin incision) and group C (intravenous infusion of Cefazolin Sodium after omphalotomy), 30 cases in each group. The intraoperative blood loss, operation time and the time of temperature returning to normal in the three groups were recorded. The levels of white blood cells (WBC), neutrophils (NE) and C-reactive protein (CRP) at 48 h after surgery,and the maximum and average values of neonatal bilirubin within 1～5 d after birth were compared among the three groups. The occurrence of postoperative infection and neonatal hyperbilirubinemia was recorded. Results There were no significant differences in intraoperative blood loss and operation time among the three groups (P＞0.05). The recovery time of body temperature in group A and group B was lower than that in group C, the difference was statistically significant (P＜0.05). The levels of WBC, NE and CRP in group A and group B were lower than those in group C, the differences were statistically significant (P＜0.05). The total incidence of postoperative infection in group A was lower than that in group B and group C, the difference was statistically significant (P＜0.05). The incidence of neonatal hyperbilirubinemia in group A was higher than that in group B and lower than that in group C, the incidence of neonatal hyperbilirubinemia in group B was lower than that in group C, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Compared with administration immediately after omphalotomy, prophylactic administration at skin incision can better reduce the risk of postoperative infection, and it can improve level of neonatal bilirubin and decrease incidence of neonatal hyperbilirubinemia compared with administration at 0.5 h before surgery.

[Key words] Prophylactic administration timing; Cesarean section; Postoperative infection; Neonatal bilirubin level

[中图分类号] R719.8

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）12（b）-0102-04

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（202140426）。

（收稿日期：2021-08-13）