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临床较常见呼吸科恶性肿瘤为肺癌，经流行病学显示，此病患病率、增长速度位居各恶性肿瘤首位，在全球范围内致残率、致死率最高，若疾病发展到晚期，患者5年内存活率＜15%，因此早期如何制定对症诊断方式、成为相关领域亟待解决的要点，对改善患者预后有重要意义。研究表明[1]，目前早期诊断肺癌的常见方式为血清肿瘤标志物，具无创、灵敏度高、操作便捷及易获取标本等显著优势，对肿瘤存在、生长情况可直观反映，其在肿瘤细胞发生增殖过程中，经肿瘤细胞分泌，在细胞、血液中释放，因此早期鉴定血清肿瘤标志物很重要，利于尽早明确肺癌严重程度。部分学者认为[2]，临床有意义的肺癌肿瘤标志物有以下几种：①酶类抗原：涉及乳酸脱氢酶、神经元烯醇化酶等同工酶类；②糖蛋白类抗原：涉及糖类抗原125（car bohydrate antigen 125，CA125）、鳞状细胞抗原等；③胚胎抗原：其中最常见的是癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA），诊断肺癌时，单一应用肿瘤标志物监测的灵敏度、特异性不高。因此目前临床对联合监测达到共识，发挥协同辅助作用、尽早明确病情，达到改善患者预后的目的，基于此，本研究分析肺癌患者行血清肿瘤标志物诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2020年9月九江市第一人民医院收治的50例肺癌患者作为观察组，另选取同期收治的50例健康体检者作为对照组。观察组中，男28 例，女 22 例；年龄 54～82 岁，平均（63.59±4.25）岁；体重指数（body mass index，BMI）18～25 kg/m2，平均（23.32±0.35）kg/m2；疾病类型：腺癌 26 例，鳞癌 15例，小细胞肺癌9例；教育背景：初中及以下15例，高中16例，大专及以上19例。对照组中，男27例，女23例；年龄 55～84 岁，平均（63.72±4.36）岁；BMI 18～25 kg/m2，平均（23.14±0.27）kg/m2；教育背景：初中及以下 17例，高中17例，大专及以上16例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。受检者对当时的诊断内容知情同意。观察组纳入标准：①患者符合《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》[3]中相关诊断标准；②患者经临床症状、病理学检查后确诊；③患者文化程度为小学以上；④患者年龄50～85岁；⑤患者可独立交流沟通；⑥患者有完整病例资料。观察组排除标准：①伴有其他恶性肿瘤疾病者；②重要脏器功能衰竭者；③伴凝血功能障碍、免疫系统病症者；④检查禁忌症者；⑤精神病或精神病史者；⑥中途转院者。对照组纳入标准：①健康体检者均为非肺癌群体；②年龄50～85岁；③文化程度为小学以上；④资料完整。对照组排除标准：①伴严重恶性肿瘤者；②精神病史者；③检查禁忌症者；④中途退出研究者。

1.2 方法

所有对象入院后，采集晨间空腹状态时肘部静脉血3 ml，血液标本中无需加入抗凝剂，静置标本1 h，2000 r/min离心5 min后将血清吸出，等待检测，注意不宜检测溶血及黄疸标本；对于脂血标本，按20000 r/min离心3 min处理，将上层油脂去除，利用E602型电化学发光免疫分析仪（罗氏cobas）检测血清肿瘤标志物，即CEA（性判定标准＞5 ng/ml）阳、CA125（阳性判定标准＞35 kU/L）、糖类抗原 199（carbohydrate antigen 199，CA199，阳性判定标准＞35 kU/L）、神经特异性烯醇化酶（neurospecific enolase，NSE，阳性判定标准＞16.3 ng/ml）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，Cyfra21-1，阳性判定标准＞3.3 ng/ml），严格按照试剂说明书操作。

1.3 观察指标及评价标准

①血清肿瘤标志物检测结果：记录两组的CEA、CA125、CA199、NSE及Cyfra21-1水平。②血清肿瘤标志物的灵敏性、特异性：记录CEA、CA125、CA199、NSE及Cyfra21-1指标的灵敏度[真阳性/（真阳性+假阴性）例数×100%]、特异度[（真阴性/（真阴性+假阳性）例数×100%）][4]。③肺癌病理分型中血清肿瘤标志物的敏感性：记录腺癌、鳞癌及小细胞癌疾病中，CEA、CA125、CA199、NSE及Cyfra21-1水平的敏感性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物检测结果

观察组患者的CEA、CA125、CA199、NSE及Cyfra21-1高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；鳞癌、腺癌、小细胞癌两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 血清肿瘤标志物检测结果（

±s）

pagenumber_ebook=175,pagenumber_book=169

与腺癌比较，aP＜0.05；与鳞癌比较，bP＜0.05

2.2 血清肿瘤标志物的灵敏性、特异性

肺癌诊断中灵敏性最高的是CEA，其次为CA125、CA199、NSE及Cyfra21-1；特异性最高的是CEA，其次为 CA199、CA125、Cyfra21-1 及 NSE（表2）。

表2 血清肿瘤标志物的灵敏性、特异性分析[n（%），n=50]

2.3 肺癌病理分型中血清肿瘤标志物的敏感性

腺癌 CEA、CA125、CA199、NSE 及 Cyfra21-1 的敏感性低于鳞癌及小细胞肺癌，差异有统计学意义（P＜0.05），鳞癌、腺癌、小细胞癌两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 肺癌病理分型中血清肿瘤标志物的敏感性分析[n（%）]

与腺癌比较，aP＜0.05；与鳞癌比较，bP＜0.05

3 讨论

研究表明[5]，目前严重威胁人类健康及生命的疾病为肺癌，属临床最高发、最常见的恶性肿瘤，早期提供对症诊断方式、利于为制定治疗方案提供参考数据，继而达到改善患者预后的目的。肿瘤病理学表明，肺癌组织的异质性较明显，对血清肿瘤标志物联合检测对早期诊断疾病有积极作用[6]。

有文献报道[7]，肺癌患者行血清肿瘤标志物诊断具有可行性，涉及CEA、CA125及CA199，具体分析发现：①CEA是临床被广泛应用的血清肿瘤标志物，其属高分子糖蛋白，主要在癌组织、胚胎组织中存在，是检测空腔脏器恶性肿瘤的重要肿瘤标志物，如泌尿系统、胃肠道及呼吸道等，临床应用较广泛，国内外学者认为[8]，与其他病理类型比较，血清CEA水平在肺腺癌中最高、可尽早确诊疾病；②CA125主要在癌变卵巢上皮细胞膜上表达，属糖蛋白，分子量200～1000 KD，是临床诊断卵巢癌最重要抗原及标志物，具有较高的敏感性及特异性。部分研究提出，CA125并非单一经卵巢细胞产生，正常群体中，腹膜、心包膜、呼吸道黏膜柱状上皮细胞及肺癌细胞也有CA125分泌，因此通过检验CA125水平能判断肿瘤生物学行为、利于改善患者预后[9-10]；③目前临床评价肺癌、结肠癌、胰腺癌等癌症疾病时，若机体出现癌症疾病，则CA199水平明显升高，其是结肠癌细胞系SW116制备的单NS199识别抗原，诊断肺癌时具有较高的敏感性，联合检测可作为辅助诊断指标[11-12]；④NSE在神经内分泌组织、神经外胚层的肿瘤细胞中存在，若肿瘤细胞含有NSE出现破裂，导致其在血液中扩散，继而升高NSE水平，因此肺癌扩散程度与NSE水平呈正相关，若机体肿瘤已经出现扩散现象、则NSE异常增高率高达100%，具有较高的诊断价值；⑤Cyfra21-1诊断非小细胞肺癌具有较高的敏感性、特异性，其可准确区分疾病类型、继而改善患者预后[13-15]。本研究结果显示：观察组患者的CEA、CA125、CA199、NSE及Cyfra21-1高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。腺癌的 CEA、CA125、CA199、NSE 及Cyfra21-1的敏感性低于鳞癌及小细胞肺癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。鳞癌、腺癌、小细胞癌两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。诊断肺癌时，灵敏性从高到低依次为 CEA、CA125、CA199、NSE 及 Cyfra21-1，特异性从高到低依次为 CEA、CA199、CA125、Cyfra21-1及NSE，与田刚等[16]的文献结果接近，因此利用血清肿瘤标志物联合诊断肺癌能发挥协同辅助作用、尽早明确疾病严重程度、疾病类型，促进患者尽早展开治疗、达到远期疗效的效果，效果较理想。

综上所述，肺癌患者的诊断及病理分型与血清肿瘤标志物水平有一定联系，若疾病经组织、细胞病理学未确诊，切实开展血清肿瘤标志物联合检测能发挥辅助作用，尽早明确疾病，为后期治疗提供参考数据，值得临床推广应用。

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