过敏性结膜炎（allergic conjunctivitis，AC）为常见眼表过敏性疾病，主要累及眼睑、角膜，具有较高发病率、复发率，患者主要表现为流泪、眼痒、畏光、视力下降等，严重影响工作生活[1]。目前该病难以一次性根治，治愈后复发率仍较高，需以脱离变应原为目的，采用药物进行长期规范性治疗[2]。传统抗过敏治疗药物可在一定程度上缓解患者临床症状，但仍有部分患者伴有眼睛干涩、异物感等。普拉洛芬滴眼液可抑制前列腺生成并稳定细胞膜，具有较好的抗炎作用；盐酸奥洛他定滴眼液具有抗组胺、稳定细胞膜的作用，临床广泛用于治疗AC，两者协同作用可起到抗过敏、抑制炎症反应之效[3-4]。基于此，本研究在AC患者中采取普拉洛芬滴眼液与盐酸奥洛他定滴眼液联合治疗，分析其临床效果。

选取2020年1月至12月湖北省中西医结合医院眼科收治的126例AC患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（63只患眼）和观察组（63只患眼）。对照组中，男33例，女30例；年龄12～68岁，平均（40.25±2.12）岁；病程 1～20 个月，平均（11.11±0.25）个月；结膜炎类型：季节性20例，常年性16例，春季13例，接触性12例，特异性2例。观察组中，男28 例，女 35 例；年龄 11～70 岁，平均（40.36±2.29）岁；病程1～20个月，平均（11.23±0.75）个月；结膜炎类型：季节性19例，常年性17例，春季12例，接触性13例，特异性2例。纳入标准：①符合《过敏性结膜炎的诊治》[5]中AC诊断标准，伴有流泪、肿胀等症状；②对研究药物耐受；③认知、沟通能力正常；④短期内未使用过抗过敏药物；⑤均为单眼患病；⑥患者及家属知情且签署同意书。排除标准：①短期内实施过眼部手术；②严重器质性疾病；③凝血功能障碍；④免疫系统疾病。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经湖北省中西医结合医院医学伦理委员会批准。

对照组给予盐酸奥洛他定滴眼液（广东宏盈科技有限公司，国药准字H20173398，生产批号：20160205），规格为 0.1%（5 ml∶5 mg，按 C21H23NO3计），1 滴/次，2～3次/d，两次滴注时间间隔需＞6 h。观察组在此基础上加用普拉洛芬滴眼液（山东海山药业有限公司，国药准字H20093827，生产批号：20160219），规格为0.1%，1 滴/次，4次/d，根据患者症状改善情况增减次数。两种滴眼液用药间隔为15 min左右。两组治疗时间均为2周。

（1）比较两组的治疗效果，评价标准具体如下。显效：用药后患者复查时眼部症状及体征明显改善，改善程度≥40%；有效：用药后患者复查时眼部症状及体征有所改善，改善程度＜40%；无效：用药后患者眼部症状无改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组免疫功能。治疗前、治疗后于清晨患者空腹状态下抽取5 ml静脉血，以1500 r/min离心分离5 min，离心半径为40 cm，选择生化分析仪（上海名元实业有限公司，SPOTCHEM EZ SP-4430）检测患者免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）水平。 （3）比较两组的泪膜破裂时间（tear break-up time，BUT）、角膜荧光素染色（fluorscein staining，FL）评分及组胺（histamine，HA）、嗜酸细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）水平。①BUT：治疗前后分别滴一滴荧光素钠溶液在患者球结膜颞下，保证其均匀分布，后尽可能睁眼，观察泪膜具体情况，并记录首个黑斑出现时间，取3次测量均值，BUT正常范围为10～45 s，若低于10 s则泪膜不稳定。②FL：治疗前后将荧光试纸置于患者下结膜囊处，观察角膜上皮，将其分为4个象限，各象限评分均为0～3分，共计12分。③HA及ECP：通过酶联免疫吸附试验法检测患者治疗前后HA及ECP水平。④安全性：统计两组刺激感、肿胀、瘙痒、恶心等不良反应情况。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05有统计学差异。

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

治疗前，两组的免疫功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 IgA、IgG、IgE 水平均低于治疗前，且观察组的IgA、IgG、IgE水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

治疗前，两组的BUT、FL评分及HA、ECP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 FL评分、HA、ECP水平均低于治疗前，BUT均高于治疗前，且观察组的FL评分、HA、ECP水平低于对照组，BUT 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 4）。

AC治疗以脱离过敏原为主，但发病机制较为复杂，难以治愈。目前临床多采用抗组胺药、糖皮质激素及肥大细胞稳定剂对眼局部进行用药，但均具有一定局限性，且副作用较高，难以达到理想治疗效果[6-7]。因此，临床需选取科学的用药方式治疗AC。

免疫球蛋白具有抗体活性，可反映AC患者病情状况及药物使用效果。IgA多存于患者黏膜表面，可起保护机体作用，IgG可加快巨噬细胞吞噬、分解、消化病原体的进程，IgE为重要抗体，参与过敏性疾病发病，起调节作用[8]。本研究结果显示，治疗前，两组免疫功能、BUT、FL评分及HA、ECP水平比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，IgA、IgG、IgE水平均低于对照组，BUT高于对照组，FL评分、HA、ECP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示普拉洛芬滴眼液联合盐酸奥洛他定滴眼液治疗AC患者对缓解临床相关症状，改善免疫功能效果确切，且无严重不良反应。盐酸奥洛他定滴眼液为双效药，可抑制肥大细胞组胺释放，拮抗选择性H1受体，与普拉洛芬滴眼液联合应用可改善患者流泪、眼部肿胀等临床症状，降低免疫球蛋白水平，进一步调节免疫功能[9-10]。AC发病与IgE介导的过敏反应密切相关，有研究显示，两种药物联用可抑制过敏反应，进一步降低IgE水平[11]。泪膜破裂时间与FL评分阳性可分别反映泪膜稳定性与角膜上皮细胞完整性，普拉洛芬滴眼液可促进角膜上皮细胞快速恢复，延缓泪膜破裂时间[12]。AC早期发病多由肥大细胞脱颗粒释放组胺引起，组胺水平可有效反映患者病情及药物治疗效果。奥洛他定可抑制组胺结合靶细胞，有效预防过敏反应；普拉洛芬可防止花生四烯酸转化为前列腺素，抗炎效果显著，能够缓解因组胺过多所致的眼部肿胀[13-14]。嗜酸性粒细胞在AC晚期相反应中作用较大，ECP是嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白，可反映嗜酸性粒细胞活性程度及AC患者病情。奥洛他定通过减少嗜酸性粒细胞分泌的脂类炎性介质，可减轻患者炎症反应，普拉洛芬则可稳定细胞膜，防止嗜酸性粒细胞对病灶部位的浸润，减少炎症因子刺激病灶，从而起到有效消炎作用，两者结合能够抑制嗜酸性粒细胞活性，降低ECP水平[15]。

综上所述，普拉洛芬滴眼液联合盐酸奥洛他定滴眼液治疗效果显著，可有效改善AC患者免疫功能，增加泪膜破裂时间，减轻角膜上皮缺损，具有一定临床推广价值。

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Clinical effect of Pranoprofen Eye Drops combined with Olopatadine Hydrochloride Eye Drops in the treatment of patients with allergic conjunctivitis

ZHANG Jing XIE Hong
Department of Ophthalmology,Hubei Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Hubei Province,Wuhan 430015,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Pranoprofen Eye Drops combined with Olopatadine Hydrochloride Eye Drops in the treatment of patients with allergic conjunctivitis(AC).Methods A total of 126 AC patients(126 affected eyes)admitted to the Department of Ophthalmology,Hubei Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from January to December 2020 were selected and divided into the control groups(63 affected eyes)and the observation groups (63 affected eyes)according to the random number table method.The control group was given Olopatadine Hydrochloride Eye Drops,and on this basis,the observation group was given Pranoprofen Eye Drops.The treatment effect,immune function,tear break-up time(BUT),fluorscein staining(FL)score,histamine(HA),eosinophil cationic protein(ECP)levels and safety were compared between the two groups.Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there was no significant difference in immune function between the two groups(P＞0.05).After treatment,the levels of immunoglobulin A(IgA),immunoglobulin G(IgG)and immunoglobulin E(IgE)in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there were no significant differences in BUT,FL scores,HA and ECP levels between the two groups(P＞0.05).After treatment,FL score,HA and ECP levels in the observation group were lower than those in the control group,BUT in the observation group was higher than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion Pranoprofen Eye Drops combined with Olopatadine Hydrochloride Eye Drops are effective in treating patients with AC.They can improve the immune function of patients,adjust the level of inflammatory factors,repair corneal epithelium,maintain tear film stability,and have certain safety.

[Key words]Allergic conjunctivitis;Pranoprofen Eye Drops;Olopatadine Hydrochloride Eye Drops;Immune function

[中图分类号]R977

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）11（c）-0145-04

（收稿日期：2021-07-13）