子宫肌瘤是妇科疾病中最频发的一种，发病时多表现为不孕、月经过多和痛经等。相关调查显示，20%～50%的患者发生妇科痛经的原因是因为子宫肌瘤。目前，临床中治疗本病的主要方式为子宫肌瘤摘除术和内镜微创术，但多存在手术创伤大、不良反应多等不足之处[1]。为提升手术效果和质量，近年来临床中不断深入研究子宫肌瘤的相关治疗。子宫肌瘤在治疗过程中可采取的专科药物越来越多，且均有不错的临床效果，但目前较少有研究报道各类药物对血清胰岛素样生长因子 1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）和血管内皮生长因子 （vascular endothelial growth factor，VEGF）等的影响[2]。本研究选取惠阳三和医院收治的70例子宫肌瘤患者，探讨亮丙瑞林对子宫肌瘤患者血清IGF-1、VEGF指标的改善作用。

选取2019年1月至2020年1月惠阳三和医院收治的70例子宫肌瘤患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（35例）与对照组（35例）。观察组中，年龄 65～89 岁，平均（72.65±5.62）岁；子宫内膜厚度（8.18±1.57）mm。 对照组中，年龄 66～89 岁，平均（73.52±5.65）岁；子宫内膜厚度（8.18±1.57）mm。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次临床研究经广东惠阳三和医院伦理委员会批准通过。纳入标准：①患者及家属知情同意，愿意参与研究；②符合《妇产科学》[3]第8版对子宫肌瘤的诊断标准。排除标准：①凝血功能障碍；②严重心血管系统疾病；③药物过敏或药物禁忌证；④术前3个月服用激素药物。

两组患者均给予控制血压、血糖和酸碱平衡等常规治疗。

对照组患者给予米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202）治疗，月经期间首日口服米非司酮片25 mg，每天2次。

观察组患者给予亮丙瑞林注射液（武田药品工业株式会社，国药准字 J20090036）治疗，月经期间首日皮下注射1.88 mg亮丙瑞林注射液，随着病程转归逐渐加至3.75 mg，1周4次。

两组患者均持续治疗3个月。

比较两组患者的血清水平、性激素水平和不良反应（皮疹、阴道轻微出血和胃肠道反应）发生情况。所有患者于治疗前后，即月经来潮3～5 d采集5 mL空腹静脉血，放置试管中，保持室温静置1 h，放置于5000 r/min离心机实施10 min离心，分离血清，放置于-80℃备用。采取美国贝尔公司的BIO-Rod450全自动酶标仪，以双抗体酶联免疫法检测超敏C-反应蛋 白 （hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、IGF-1和VEGF水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。同时采用德国罗氏公司的cobase411全自动分析仪和配套试剂，采取放射性免疫法检测雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、人体绒膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）及 LH/FSH 指标水平。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的 hs-CRP、IGF-1、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的hs-CRP、IGF-1、VEGF水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的 hs-CRP、IGF-1、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

治疗前，两组患者的 E2、P、HCG、LH、FSH、LH/FSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的E2、FSH、P 水平高于治疗前，HCG、LH、LH/FSH 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的 E2、FSH、P 水平高于对照组，HCG、LH、LH/FSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

治疗后，观察组的用药不良反应总发生率（5.71%）低于对照组（28.57%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

子宫肌瘤属于临床中常见的妇科疾病之一，病情常发作反复，具有多发、复发等特征，病理表现以贫血、月经紊乱和下腹疼痛为主，病情发展至严重阶段，甚至会引发流产或不孕不育。流行病学资料显示，近年来，受到环境、遗传、社会压力等多方因素不同程度的影响，本病的发病率逐渐增高。由于青年女性群体，特别是职业女性在日常受到的社会压力、环境影响多于居家女性或高龄女性，因此这类人群往往更容易罹患本病，且随着病程的进行和转归，患者的身心状况和生育功能受到诸多影响与干扰[4-5]。以往子宫肌瘤的治疗多采用手术切除，但是这种切除术对患者子宫的损害程度较大，病情严重者甚至不得不切除子宫，这使得不少女性失去了做母亲的机会，给不少家庭造成了悲痛的影响。绝大多数有生育意愿的女性都不愿意进行这类术式，因此积极地寻找更加安全的治疗方式尤为关键。

随着医疗技术的进步和发展，子宫肌瘤的专科用药越来越多，同时有研究显示，GnRH类似物能够直接作用于该受体，可阻止器官组织形成、黄体生成素和卵泡激素释放。基于上述发现和科研成果，临床中研制出了新型的GnRH类似物亮丙瑞林，其可充分激发LH的活性；又因为其属于一种缓释制剂，可合理缓解卵巢和睾丸的异常反应，因此在抑制垂体-性腺功能方面具有显著的效果[6-8]。本研究结果显示，观察组患者在接受亮丙瑞林治疗后，血清hs-CRP、IGF-1、VEGF水平出现了阶梯式下降趋势，而hs-CRP可诱发组织生成iNOS和NO，降低血液内的色氨酸水平；IGF-1属于多肽生长因子，可促进和调控细胞分裂和分化；VEGF属于促血管生成因子，可调节血管通透性，在阻滞肿瘤细胞分化、转移方面具有调控作用。本研究中，经亮丙瑞林治疗后，上述指标均呈现阶梯式下降，提示亮丙瑞林有着显著的抵抗与调控肿瘤作用[9-12]。同时本研究还显示，治疗后，观察组的性激素指标水平较对照组改善明显。以往的诸多研究显示，本病患者的高胰岛素抵抗得到控制后，卵巢功能能够得到改善，逐渐通过自我恢复转归至正常状态。从药理学机制来看，亮丙瑞林可抑制睾丸和卵巢因促性腺激素产生的过激反应，实现阻滞器官组织生成E2和睾丸酮的目的，从而调控整体的性激素水平，使之逐渐恢复至健康状态。本研究显示，用药后观察组的不良反应普遍较少，大多无严重症状，提示此药安全稳定，可以临床应用[13-15]。

综上所述，采用亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的效果显著，可有效改善血清水平，稳定性激素水平，药物使用安全，值得临床推广应用。

[1]李俊.醋酸亮丙瑞林预处理联合腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗巨大子宫肌瘤的效果[J].河南医学研究，2020，29（34）：6391-6393.

[2]曾敏.桂枝茯苓胶囊联合亮丙瑞林对子宫肌瘤患者性激素水平的影响[J].北方药学，2020，17（3）：69-70.

[3]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013.

[4]曾玉霞.平消胶囊联合亮丙瑞林对子宫肌瘤患者性激素水平的影响[J].北方药学，2020，17（3）：65-66.

[5]李春晓.米非司酮联合亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的疗效研究[J].药物评价研究，2019，42（4）：712-715.

[6]吴艳芳，陈蕾，魏燕，等.亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的疗效及对血清IGF-1、VEGF与性激素的影响[J].西部医学，2019，31（5）：702-706.

[7]包金云.亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的临床价值分析[J].中国现代药物应用，2019，13（17）：79-81.

[8]沈澍，周晓燕，胡恒贵，等.血清 INHB、IGF-1、VEGF、E2在多囊卵巢综合征患者中的表达及临床意义[J].国际检验医学杂志，2019，40（2）：181-183，187.

[9]杜颖.亮丙瑞林微球蛋白对子宫肌瘤术后患者ER、Bcl-2蛋白表达及预后影响[J].现代肿瘤医学，2020，28（20）：3588-3592.

[10]喻晓琴，卢晓静.子宫肌瘤患者术前醋酸亮丙瑞林预处理的疗效观察[J].中国药师，2016，19（7）：1322-1324.

[11]刘展.亮丙瑞林、曲普瑞林治疗子宫肌瘤的随机对照研究[J].中国医药导刊，2011，13（11）：1910-1911.

[12]李彩霞.注射用醋酸亮丙瑞林微球联合腹腔镜手术对子宫肌瘤患者术后肌瘤体积及复发率的影响[J].实用医技杂志，2019，26（6）：747-748.

[13]谢爱玲.术前应用醋酸亮丙瑞林与米非司酮对腹腔镜子宫肌瘤剔除术后患者性激素水平及复发率的影响[J].河南外科学杂志，2019，25（5）：141-142.

[14]洪宇.小金片联合亮丙瑞林对子宫肌瘤患者激素水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（35）：3947-3949.

[15]张延志，李永丽.甲睾酮联合亮丙瑞林对子宫肌瘤患者的临床疗效及血清EGF、MMP-9、Ang-2水平的影响[J].国际医药卫生导报，2019，25（22）：3752-3754.

Influence of Leuprorelin on serum insulin-like growth factor 1,vascular endothelial growth factor and sex hormone levels in patients with uterine fibroids

PENG Can FU Chun-hua OU Shui-ying
Department of Gynecology,Huiyang Sanhe Hospital,Guangdong Province,Huizhou 516200,China

[Abstract]Objective To investigate the influence of Leuprorelin on serum insulin-like growth factor 1(IGF-1),vascular endothelial growth factor(VEGF)and sex hormone levels in patients with uterine fibroids.Methods A total of 70 patients with uterine fibroids treated in Huiyang Sanhe Hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research subjects.According to random number table method,they were divided into the observation group(35 cases)and the control group (35 cases).The observation group was treated with Leuprorelin,and the control group was treated with Mifepristone.The levels of hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),IGF-1 and VEGF,the levels of sex hormones(estradiol[E2],progesterone[P],human chorionic gonadotropin[HCG],luteinizing hormone[LH],folliclestimulating hormone [FSH],luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone [LH/FSH])and the incidence of adverse reactions between the two groups were compared.Results Before treatment,there were no significant differences in the levels of hs-CRP,IGF-1,VEGF between the two groups (P＞0.05).After treatment,the levels of hs-CRP,IGF-1,VEGF in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there were no statistical significance in the levels of E2,P,HCG,LH,FSH,LH/FSH between the two groups (P＞0.05).After treatment,the levels of E2,FSH and P in the observation group were higher than those in the control group,and the levels of HCG,LH and LH/FSH in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the total incidence of adverse drug reactions in the observation group(5.71%)was lower than that in the control group(28.57%),with statistical significance(P＜0.05).Conclusion Leuprorelin is effective in the treatment of uterine fibroids,which can effectively improve the serum level,stabilize the level of sex hormone,and the drug is safe.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Leuprorelin;Uterine fibroids;Serum insulin-like growth factor 1;Vascular endothelial growth factor

[中图分类号]R711.74

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）11（c）-0129-04

（收稿日期：2021-05-28）