血清CA125与肝硬化腹腔积液相关性的研究
张 潇 周新花
江西省萍乡市人民医院消化内科,江西萍乡 337000
[摘要]目的 探讨血清癌抗原125(CA125)与肝硬化腹腔积液的相关性。方法 选取2019年9月至2020年12月就诊于萍乡市人民医院消化内科的102例肝硬化患者作为研究对象,按照疾病类型不同将其分为肝硬化组(36例)和肝硬化合并腹腔积液组(66例)。采集患者的空腹肘静脉血,测定血清CA125水平。比较肝硬化组和肝硬化合并腹腔积液组、不同Child-Pugh分级的CA125差异,用Spearman秩相关分析肝硬化合并腹腔积液组中不同腹腔积液量患者CA125水平以及CA125与Child-Pugh分级、腹腔积液量的相关性。结果 肝硬化合并腹腔积液组患者的血清 CA125 水平为(386.81±35.84)U/ml,高于肝硬化组的(18.78±3.65)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。随着Child-Pugh分级不断升高,腹腔积液量不断增加,血清CA125水平均逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。CA125水平与Child-Pugh分级、腹腔积液量成正相关(r=0.605、0.732,P<0.05)。结论 血清CA125的水平高低与Child-Pugh分级、腹腔积液量密切相关,可作为评估患者肝功能受损程度、腹腔积液量的重要指标。
[关键词]肝硬化;癌抗原125;腹腔积液;Child-Pugh分级;相关性
肝硬化是由多种因素造成肝细胞变性、坏死、肝纤维组织增生所致,是慢性肝病发展的结果之一,病理表现主要为大量肝细胞坏死、纤维组织增生、剩余肝细胞结节性再生[1-2]。当肝硬化进入失代偿期后,易发生消化道出血、腹腔积液等多种并发症,增加病死率[3-4]。针对肝硬化合并腹腔积液患者,临床治疗方法主要有补充白蛋白、利尿、降低门静脉压、腹腔积液穿刺引流等,部分患者治疗约1周时腹腔积液会完全消失,但部分患者治疗2周或更长时间后腹腔积液仍无法完全消失。癌抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)是诊断卵巢癌的肿瘤标志物,逐渐被应用于肺癌、胰腺癌等肿瘤疾病的诊断,有学者发现在合并腹腔积液、胸腔积液、心力衰竭、心包积液等非肿瘤疾病中也有升高[5]。本研究选取就诊于萍乡市人民医院消化内科的102例肝硬化患者作为研究对象,测定其血清CA125水平,分析血清CA125与肝硬化腹腔积液的相关性,为临床治疗提供思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年9月至2020年12月就诊于萍乡市人民医院消化内科的102例肝硬化患者作为研究对象,按照疾病类型不同将其分为肝硬化组(36例)和肝硬化合并腹腔积液组(66例)。肝硬化组中,女22例,男 14 例;年龄 43~80 岁,平均(56.32±2.41)岁;Child-Pugh分级:A级15例,B级14例,C级7例。肝硬化合并腹腔积液组中,女35例,男31例;年龄40~88岁,平均(56.26±2.50)岁;Child-Pugh 分级:A 级 2 例,B级26例,C级38例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。在入组的患者中,乙肝肝硬化54例(52.9%)、丙肝肝硬化6例(5.9%),酒精性肝硬化11例(10.8%),免疫性肝硬化(包括自身免疫性肝炎肝硬化、原发性胆汁性肝硬化)4例(3.9%),未明确病因的肝硬化患者27例(26.5%)。纳入标准:①肝硬化患者符合《实用内科学》[6]中的诊断标准,肝硬化合并腹腔积液符合《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指》[7]中相关诊断标准;②患者认知功能正常;③患者均签署知情同意书;④患者病历资料完整;⑤患者年龄≥18岁。排除标准:①合并结核性腹膜炎、肺结核者;②合并恶性肿瘤者;③非肝源性腹腔积液者;④精神异常者;⑤重要脏器功能异常者;⑥合并血液系统疾病者;⑦合并心包积液、胸腔积液等其他部位浆膜腔积液者。本研究经萍乡市人民医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 方法
1.2.1 CA125检测 采集所有受检者空腹肘静脉血5 ml,离心取上清液,转速为3000 r/min,离心时间为10 min,离心半径为13.5 cm,置于-4℃冰箱中待检。用电化学发光法检查血清CA125含量,用德国罗氏公司的罗氏E601电化学发光仪及罗氏Cobas原装试剂盒测定。正常参考值:0~35.0 U/ml。
1.2.2 腹腔积液量检测 腹腔积液量用彩超测定。腹腔内无液性暗区为无腹腔积液;腹腔积液局限于盆腔或肝肾隐窝,深度径线值≤4 cm为少量腹腔积液;腹腔积液程度介于少量与大量中间,深度径线值>4 cm且<8 cm为中度腹腔积液;腹腔积液大量弥漫分布于侧腹腔、肝前,深度径线值≥8 cm为大量腹腔积液。
1.3 观察指标及评价标准
①比较肝硬化组、肝硬化合并腹腔积液组患者的血清CA125水平;②比较肝硬化合并腹腔积液患者不同腹腔积液量血清CA125水平的差异;③比较不同Child-Pugh分级患者的血清CA125差异;④分析CA125与Child-Pugh分级、腹腔积液量的相关性。
1.4 统计学方法
采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,三组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验;计数资料用率表示,两组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Spearman秩相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清CA125水平的比较
肝硬化合并腹腔积液组患者的CA125水平为(386.81±35.84)U/ml,高于肝硬化组的(18.78±3.65)U/ml,差异有统计学意义(t=70.152,P=0.000)。
2.2 肝硬化合并腹腔积液组中不同腹腔积液量患者血清CA125水平的比较
随着腹腔积液量不断增加,CA125水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)(表 1)。
表1 肝硬化合并腹腔积液组中不同腹腔积液量患者血清CA125水平的比较(U/ml,±s)

 
与少量腹腔积液患者比较,aP<0.05;与中量腹腔积液患者比较,bP<0.05
2.3 不同Child-Pugh分级患者血清CA125水平的比较
随着Child-Pugh分级不断增高,CA125水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)(表 2)。
表2 不同Child-Pugh分级患者血清CA125水平的比较(U/ml,±s)

 
与 A 级比较,aP<0.05;与 B 级比较,bP<0.05
2.4 CA125水平与Child-Pugh分级、腹腔积液量的相关性分析
血清CA125水平与Child-Pugh分级、腹腔积液量均成正相关(P<0.05)(表 3)。
表3 CA125水平与Child-Pugh分级、腹腔积液量的相关性

3 讨论
肝硬化是由多种致病因素长期损害肝脏所致的慢性肝病,腹腔积液、肝性脑病、上消化道出血等是其主要并发症,其中腹腔积液较为常见[8]。当患者出现腹腔积液时,提示病情已经由代偿期进入失代偿期,增加治疗难度。腹腔积液进一步破坏肠道屏障,增加其通透性,促使寄生于肠道内的病原菌通过淋巴、血液等途径进入腹腔[9]。同时,腹腔积液中营养物质丰富,能够为病原菌繁殖提供有利的生存环境,易导致腹腔感染,诱发腹部膨胀、疼痛等症状,病情严重时可导致患者死亡[10-11]
CA125是一种跨膜糖蛋白,位于染色体19p13.2区域,含有5797个碱基对,是MUC16的胞外片段,正常情况下血清中含量极低,当机体出现组织恶变或肿瘤浸润时可释放入血,使血清中CA125含量迅速增高,是卵巢癌的肿瘤标志物,在肝硬化及肝硬化合并腹腔积液患者血清内也有升高[12-13]。本研究结果显示,肝硬化合并腹腔积液组患者的CA125水平高于肝硬化组,随着腹腔积液量不断增加,CA125水平逐渐升高;血清CA125水平与腹腔积液量成正相关,提示CA125水平与腹腔积液发生、进展密切相关。分析原因在于:①CA125源自腹膜间质细胞,当机体内腹腔积液量增加时,一定程度上会提高腹膜所受张力,刺激腹膜间质细胞合成CA125并透过腹膜进入血清,提高血液内CA125含量[14]。②腹腔积液会对浆膜造成炎症刺激和机械牵拉,增加腹膜通透性及其重吸收,而浆膜间质细胞可产生CA125,其能经浆膜的淋巴吸收入血,提高血清CA125水平。③腹腔积液可刺激腹膜巨噬细胞合成肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF),能对间皮细胞形成刺激,使其增殖,进一步增加腹腔积液内CA125水平,部分CA125抗原被吸收进入血液,增加血清中CA125含量。
本研究结果还显示,CA125水平随Child-Pugh分级不断增高而逐渐升高,血清CA125水平与Child-Pugh分级成正相关,提示CA125水平高低可反映肝功能受损程度。分析原因可能与以下几点因素有关:①肝功能受到损伤时,削弱雌激素的灭活能力,造成肝脏对CA125的降解下降,引起血清CA125水平改变。②随着肝硬化损伤程度加重,会出现假小叶、再生结节,削弱肝脏处理抗原能力,增加体内t1/2,提高血液内CA125含量。③随着肝硬化患者肝损伤加重,增加门静脉压,阻碍血液回流,使其渗出增加,促使有效循环血量减少,减弱肝脏对CA125的清除能力,提高血清CA125水平[15]
综上所述,CA125升高与肝硬化患者Child-Pugh分级、腹腔积液密切相关,可将其作为判断肝硬化病情严重程度的重要指标。
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Correlation between serum CA125 and ascites in patients with liver cirrhosis
ZHANG XiaoZHOU Xin-hua
Department of Gastroenterology,People′s Hospital of Pingxiang City,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China
[Abstract]Objective To investigate the correlation between serum carbohydrate antigen 125 (CA125)and ascites in patients with liver cirrhosis.Methods A total of 102 patients with liver cirrhosis who treated in People′s Hospital of Pingxiang City from September 2019 to December 2020 were selected as research objects and were divided into the cirrhosis group(36 cases)and the ascites cirrhosis group(66 cases)according to different disease types.Fasting elbow venous blood was collected and serum CA125 level was determined.The differences of CA125 levels in cirrhotic group,ascites cirrhosis group and different Child-Pugh grades were compared.The differences of CA125 levels in ascites cirrhosis group and the correlation between CA125 and Child-Pugh grades and ascites were analyzed by Spearman rank correlation.Results The serum CA125 level of ascites cirrhosis group was(386.81±35.84)U/ml,which was higher than that of cirrhotic group(18.78±3.65)U/ml,and the difference was statistically significant(P<0.05).With the continuous increase of Child-Pugh grades and the amount of peritoneal effusion increased,the serum CA125 level gradually increased,and the differences were statistically significant(P<0.05).CA125 level was positively correlated with Child-Pugh grades and peritoneal fluid volume(r=0.605,0.732,P<0.05).Conclusion Serum CA125 level is closely related to Child-Pugh grades and the amount of ascites,which can be used as an important index to evaluate the degree of liver function damage and the amount of ascites.
[Key words]Liver cirrhosis;Carbohydrate antigen 125;Ascites;Child-Pugh grades;Correlation
[中图分类号]R575.2
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)11(b)-0045-03
[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目(20204375);江西省萍乡市科技计划项目。
[作者简介]张潇(1988-),女,江西萍乡人,硕士,研究方向:肝炎、肝硬化、肝癌的诊断及治疗。
(收稿日期:2021-06-03)