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急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种涉及胰腺自身消化的炎症性疾病，临床上以持续性腹痛为主要症状，可伴有放射痛、恶心、呕吐、黄疸、发热及血清淀粉酶的升高[1]。其常见的主要病因有胆石症、酒精性高脂血症等。近年来随着进一步的统计分析，认为高脂血症急性胰腺炎（hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP）的发病率有明显的上升趋势[2-5]。因此本文主要对近五年来有关HLAP的相关文献资料进行整理、分析和总结，旨在找出HLAP的治疗研究进展，期望能帮助临床医师提高HLAP的治愈率并减少患者的并发症。

1 一般治疗

1.1 禁食禁水、胃肠减压

每一例临床诊断为HLAP的患者，都应进行禁食禁水及胃肠减压治疗，以减少食物对肠道的刺激，从而减少胰酶等消化酶的分泌。

1.2 补液

2019版《中国急性胰腺炎诊治指南》[1]中提到，早期大量补液有利于缓解患者的临床症状，改善有效循环血容量和抗休克作用。在邓明华等[6]有关66例HLAP患者进行持续大容量低营养静脉补液治疗的前瞻性研究中得出，早期积极大量补液，有助于抗休克作用，还可以稀释血液中的血脂浓度及炎症因子，并且经济实惠，可行性强。邓明华等[6]实验主要针对的是轻症HLAP患者，而对重症HLAP患者的研究目前尚无进一步的证明。在周洁等[7]有关231例重症AP患者（其中病因为HLAP的患者有55例）大容量液体复苏治疗的回顾性研究中，在患者入院24 h内进行大量补液≥6000 ml，有助于纠正休克，减少并发症，提高治愈率，降低死亡率。但是，补液治疗时应综合考虑患者的病情状况，对合并有心功能不全、肾功能不全的患者，需警惕因补液过多或过快导致的心力衰竭、水钠潴留等症状，上述症状反而会加重患者病情[1，7]。

1.3 营养支持治疗

目前对患者进行营养支持治疗的方法主要是肠内营养（enteral nutrition，EN）和肠外营养（parenteral nutrition，PN），根据最新《中国急性胰腺炎诊治指南》[1]推荐：①轻症 AP（mild acute pancreatitis，MAP）患者有排气排便的情况下，应尽早开放饮食；②对于轻度重症 AP（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）及重症 AP（severe acute pancreatitis，SAP）患者，在可以耐受的情况下，可在24～72 h内开放饮食；③肠内营养治疗优于肠外营养治疗[8-10]；④对于HLAP患者，还需综合评估患者的疾病严重情况、血脂水平等，来控制脂肪类物质的输入[11]。在贾鹏冲等[12]对68例高脂血症急性重症胰腺炎（hyperlipidemia-induced severe a cute pancreatitis，HLSAP）早期进行营养支持治疗效果的研究结果显示，若早期（72 h后）对HLSAP患者进行营养治疗干预，可以有助于改善患者的临床症状、减缓痛苦、缩短住院时间、改善预后等优点。在针对患者如何选择营养剂配方方面，贺承健等[13]有关早期（48 h后）营养治疗是低热卡还是高热卡的实验得出，低热卡-高蛋白的营养配方对于HLAP患者可以起到治疗作用。近五年来，有研究显示，在对HLAP患者行营养治疗时，选择免疫性营养剂——即在肠内营养剂内加入具有加强人体免疫功能的物质ω-3多不饱和脂肪酸、谷氨酰胺、精氨酸等，这些物质具有抗炎、提高机体免疫力的作用，特别是ω-3多不饱和脂肪酸还具备促进三酰甘油降低的能力，对免疫型肠内营养治疗HLAP的患者，可以起到明显的临床治疗效果，发挥增加治愈率、降低死亡率、改善预后的作用[14]。

2 药物治疗

2.1 抑酸抑酶剂的选择

目前临床常用的抑酶剂为生长抑素及其类似物奥曲肽。在HLAP的治疗过程中，生长抑素可以抑制多种胰腺分泌的内外激素及酶的释放，如促胰液素、胆囊收缩素，进而抑制胰酶的释放，起到胰腺细胞的保护作用。以及较强的抑制胃酸分泌、胃蛋白酶释放的作用。奥曲肽属于生长抑素的衍生物，生长抑素为14肽，奥曲肽为8肽。因此奥曲肽有着生长抑素类似的药理作用，同样可以抑制胰酶的分泌，保护胰腺细胞，而且奥曲肽的半衰期比生长抑素长，其发挥作用的时间更长。因生长抑素和奥曲肽有类似的药理作用，临床上建议选择其中一种即可。但是针对是选择生长抑素还是奥曲肽，在医学界没有统一的说法，孙伟伟等[15]通过132例重症AP患者的研究报道认为，观察组行奥曲肽治疗的总有效率为92.42%，高于对照组采用生长抑素治疗的总有效率（78.79%），差异有统计学意义（P<0.05），提示奥曲肽比生长抑素更有利于治疗重症AP患者。而在李彩虹[16]的64例重症AP的研究结果显示，以生长抑素治疗的实验组，其有效率为96.87%，高于奥曲肽治疗的对照组的有效率（75.00%），差异有统计学意义（P<0.05），得出两者对重症AP均有治疗效果，但生长抑素的临床治疗效果优于奥曲肽，并且生长抑素的半衰期比奥曲肽短约30倍，安全性更高。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，是一种强效抑酸剂，它通过抑制胃盐酸的分泌间接抑制胰腺胰酶的分泌。李财润[17]的一项醋酸奥曲肽联合奥美拉唑治疗HLAP的研究显示，醋酸奥曲肽联合奥美拉唑在抗炎、降脂、保护胃肠黏膜屏障功能上有着显著的疗效。

2.2 低分子肝素联合胰岛素治疗

低分子肝素联合胰岛素治疗HLAP患者有着显著的治疗效果，它们可以起到抗凝、降血脂、降低炎症因子，如：超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等的作用。有研究表明，如果在常规治疗基础上，单独予以低分子肝素或单独予以胰岛素，与两者联合治疗进行试验分析比较，结果显示，进行联合用药治疗可以明显缩短患者的住院天数，更快降低患者的血三酰甘油水平，发挥更强的抗炎效果，促进患者胃肠功能恢复、减少并发症、降低死亡率及改善预后[18-19]。但是还需注意胰岛素使用的时候，需检测患者的血糖变化，防止患者出现低血糖症状。

2.3 降脂类药物的使用

高三酰甘油血症是HLAP的病因所在，血液中的三酰甘油浓度越高，患者的病情越严重，而且高三酰甘油血症与HLAP之间有着协同关系，能互相影响，最终导致恶性循环[20]。因此对HLAP患者进行降脂治疗，可以起到缓解患者临床症状的目的。非诺贝特是临床上常用的降脂药，在袁亚松等[21]的一项106例HLAP患者治疗研究中，针对HLAP患者，非诺贝特有着显著的降脂作用以及抗炎效果，有效控制患者的临床症状及缩短患者的住院天数。

2.4 前列地尔

HLAP患者体内的血清三酰甘油浓度高，而三酰甘油过高使得血液黏稠度升高，容易堵塞胰腺小动脉，另一方面，三酰甘油的分解产物游离脂肪酸（free fatty acids，FFA）也会超出机体处理负荷，而大量的游离脂肪酸导致胰腺细胞的损伤和缺血。前列地尔又称前列腺素 E1（prostaglandin E1，PGE1），它可以使血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，CAMP）的含量提高，进而让血管平滑肌处于舒张状态，起到解痉、改善微环境的作用，另外它还可以直接抑制胰腺外分泌，达到保护胰腺细胞的作用[22]。

3 血液净化

3.1 血浆置换

血浆置换（plasma exchange，PE）可以在短时间内迅速降低患者的血脂、乳糜微粒以及各类炎症因子水平，达到抑制胰腺进一步炎症和损伤的目的，常用于重症HLAP患者的治疗。PE的原理，是将患者的血液抽出体外，通过利用血细胞分离工具，把血液分为血细胞和血浆两部分，然后将患者分离出的血浆弃掉，换成等量新鲜冷冻血浆或者白蛋白林格式液同分离的血细胞再次输入患者体内[23]。该方法的缺点是如果使用的置换液为血浆的话，有一定概率会发生感染和过敏反应，而且存在血浆需要量大，经济要求高及血库资源少的缺点，限制了PE的广泛使用[18，24]。因此有研究者[25]利用双重血浆置换（double filtration plasma pheresis，DFPP）治疗HLAP，DFPP与PE的不同点在于，利用DFPP分离出的血浆再次经过一层滤过膜，将血浆中的大分子物质（如三酰甘油等）分离出来，然后与血细胞重新输回体内，这样就减少了交叉感染、过敏反应等的发生。

3.2 血液滤过

血液滤过（hemofiltration，HF）是指通过建立动-静脉通道，将患者的动-静脉通道与血液滤过器的动-静脉管道连接，依靠自身血压和人工泵的压力，将血液引人滤过器进行持续滤过的方式。应注意的是，需要在血管通道中补充与滤过物质等量的电解质溶液，与血液充分混合，再以相同的速度进行超滤，血流速为200～300 ml/min，以达到对有毒物质的清除目的。但是其不足之处在于，治疗HLAP患者时无法有效清除三酰甘油[26]。

3.4 血液灌流

血液灌流（blood perfusion，HP）是指将患者的血液通过特制的吸附器装置（吸附剂一般为活性炭或树脂），利用这个装置可以清除HLAP患者血液中的三酰甘油、TNF-α等炎症因子，然后回输入患者体内，达到治疗目的。张晓飞等[27]的90例HLAP患者治疗的研究报道显示，HP联合HF治疗HLAP有显著的效果，可以在更短的时间内清除三酰甘油、TNF-α、IL-6、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、淀粉酶，有利于早期改善患者的临床症状，控制炎症反应。

4 中药治疗

随着国家对中医中药的大力支持，有不少中药对治疗HLAP起到了明显的辅助治疗作用。在周健[28]的一项120例HLAP患者的对照实验结果显示，参麦注射液及免疫型肠内营养治疗可以改善患者的营养状态，增强患者免疫力，能发挥减轻患者临床症状及控制炎症的作用，但是其没有消除免疫型肠内营养的治疗因素。另外一项冯萍萍等[29]有关柴芍承气汤对治疗HLAP效果的研究显示，早期利用柴芍承气汤治疗HLAP，有利于降低三酰甘油及淀粉酶水平、对控制炎症也有作用。

5 基因治疗

在基因治疗HLAP研究方面，不得不提家族性乳糜颗粒综合症（familial celiac syndrome，FCS），主要以脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）基因突变为主，约占 80%，少数为载脂蛋白 C2（apolipoprotein C2，Apo C2）、载脂蛋白 A5（apolipoprotein A5，Apo A5）、脂肪酶成熟因子 1（lipase maturation factor 1，LMF 1）、糖蛋白肌醇高密度脂蛋白结合蛋白1（glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein-bind ing protein 1，GPIHBP1）突变有关的一种常染色体隐性遗传疾病[30]。对于FCS的治疗，有研究[31]表明，Volanesorsen是第二代反义寡核苷酸靶向Apro C3 mRNA的药物，它不通过LPL以外的途径来降低血浆三酰甘油浓度。基因技术的发展为将来了解HLAP的发病原因以及治疗提供新的思路。

6 小结

近年来，随着HLAP的患病率升高，临床医师对HLAP越来越了解，对其的治疗也越来越规范、有效。以前认为“胰腺休息”的理念渐渐的被早期肠内营养的思想所取代，也凸显了随着研究者们对HLAP认识的加深，对提高HLAP的治愈率、降低死亡率有了更足的信心。

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