妊娠期特殊生理状态为假丝酵母菌繁殖提供了适宜环境，增大了霉菌性阴道炎发生概率[1]。该病常见临床症状为外阴瘙痒、尿痛、灼痛、阴道分泌物增多等，若治疗不及时，疾病反复发作，增大胎膜早破发生率，影响胎儿生长发育；同时，产道感染也增大新生儿鹅口疮的发生，威胁新生儿健康成长[2]。为此，妊娠霉菌性阴道炎应被高度重视，及时诊断、及早治疗。对于霉菌性阴道炎，常规以口服抗生素、阴道局部给药治疗，病情易反复发作，且患者处于妊娠期，部分药物对胎儿有不良影响[3]。硝呋太尔和三维制霉素栓为临床常用药物，但临床关于两者联合应用的研究较少。本研究以妊娠期霉菌性阴道炎患者为研究对象，探讨硝呋太尔和三维制霉素栓联合应用的效果。

回顾性选取2019年1月至2020年12月瑞金市妇幼保健院妇产科收治的60例妊娠期霉菌性阴道炎患者作为研究对象，按照治疗方法分为观察组（30例）与对照组（30例）。观察组中，年龄20～37岁，平均（28.52±2.45）岁；孕龄 12～30 周，平均（21.10±0.25）周；单胎20例，双胎10例。对照组中，年龄21～38岁，平均（29.51±2.71）岁；孕龄 11～31 周，平均（21.05±0.27）周；单胎18例，双胎12例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①患者符合妊娠期霉菌性阴道炎的相关标准[4]；②患者孕龄为10～32周；③临床资料完善；④对本研究所用药物无过敏史；⑤患者意识清醒，并知情同意参与此次研究。排除标准：①理解障碍、视听障碍、行为障碍、言语障碍等患者；②合并产科异常情况者；③伴随支原体感染、淋球菌感染、衣原体感染、急慢性盆腔炎等患者。本研究经过瑞金市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

对照组采用硝呋太尔制霉菌素阴道软膏治疗，硝呋太尔制霉菌素阴道软膏（南京南大药业有限责任公司；产品批号 2020-2-12；规格：0.5 g∶20 万 IU），1 次/d，于晚上临睡前清洗外阴后，取本品1支用给药器置于阴道深处，连用1周。观察组在对照组基础上，联用三维制霉素栓（武汉人福药业有限责任公司；产品批号：2020-9-23；规格：20万 IU）治疗，每次 1枚，于每晚阴道内放置治疗。两组均连续用药1周，观察治疗效果及患者阴道菌群情况。

比较两组的治疗效果、阴道pH值及各项临床指标、不良反应发生情况。①治疗效果。疗效判定标准[5]：治愈为患者外阴瘙痒、红肿等临床症状消失，镜检图片培养，全部转阴。有效为患者各项临床症状明显改善，镜检涂片培养，至少有一项转为阴。无效为患者各项临床症状改善不明显或者无改善，镜检涂片培养，均为阳性。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。②阴道pH值以pH试纸检测，pH值越高，患者阴道菌群环境越差。③各项临床指标包括随访3个月复发率、菌落≥1/2面积率（阴道乳酸菌检出阳性）及阴道菌群纠正率。若停药1周后患者再次出现外阴瘙痒、红肿等症状，则为疾病复发；菌落≥1/2面积率检测：在患者阴道1/3侧壁，取出有效阴道分泌物并处理，采集厌氧菌，选择乳酸菌接种操作，以CO2培养箱（CO2浓度为10%）培养2 d，保持37℃恒温，后以半定量方式计算培养基中乳酸菌生长面积与菌落≥1/2面积率；阴道菌群纠正率：取患者阴道侧壁1/3处的白带，进行革兰染色后，以油镜辅助，在无菌环境下检测假丝酵母菌数量，在每个视野中，若假丝酵母菌的数量6～30个，为3+；数量1～5个，为2+；若数量小于1个，为1+；健康群体，视野内假丝酵母菌数量在2+～1+间。阴道菌群纠正率为2+占比与1+占比之和。④不良反应包括胎盘早破、腹痛、阴道出血等。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

观察组的阴道pH值低于对照组；随访3个月，观察组的疾病复发率低于对照组，观察组的菌落≥1/2面积率、阴道菌群纠正率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者阴道pH值及各项临床指标的比较[n（%）]

观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较（例）

妊娠霉菌性阴道炎早期具有较高隐匿性，发现时，患者大多进入中晚期，增大了产道感染、胎膜早破等不良反应发生率，严重威胁了母婴安全。该病致病菌主要为假丝酵母菌，常导致妊娠患者排尿不适、白带增多、外阴瘙痒红肿等，随着病情恶化，患者阴道防御力下降，导致假丝酵母菌不断增多，阴道菌群紊乱，严重影响后续妊娠成功率[6-7]。对于霉菌性阴道炎，常规以口服抗生素、阴道局部给药治疗，病情易反复发作，且患者处于妊娠期，部分药物对胎儿有不良影响。

硝呋太尔制霉菌素阴道软膏其中的硝呋太尔为硝基呋喃类衍生物，其广谱性能够有效灭活假丝酵母菌、阴道毛滴虫菌等多种病原细菌[8-9]。另外，其中所含有的制霉菌素为多烯类抗真菌药物，能够与真菌细胞膜外甾醇结合，降低细胞膜的通透性，以此更有效发挥光谱抗菌效果[10-12]。并且该药物局部外用并不会被皮肤、黏膜吸收，毒副作用不明显[13]。三维制霉素栓作为复方制剂，其中包含维生素E、A、D2、制霉菌素等，制霉菌素拥有光谱抗菌效果，对于假丝酵母菌等诸多真菌的灭活性强，而维生素E、A、D2等有效维护阴道局部细胞，提升细胞免疫能力，促进局部血液循环，还有助于修复阴道上皮组织[14-16]。两种药物结合使用，不仅有助于提高治疗效果，还降低了患者阴道pH值，在酸性环境下，发挥阴道自净能力，抑制其他病原体生长；同时，降低了不良反应发生率与霉菌性阴道炎的复发率，提高了菌落≥1/2面积率，增强阴道内乳酸菌含量，调节阴道酸碱性环境，维护阴道健康，提高阴道免疫能力，抑制病原微生物生长。另外，提高了阴道菌群纠正率，显著改善患者阴道菌群紊乱情况。与单独使用硝呋太尔制霉菌素阴道软膏相比，观察组各项指标更佳，差异有统计学意义（P<0.05）。提示联合使用硝呋太尔和三维制霉素栓，有效改善患者阴道环境，降低了疾病复发，控制了不良反应发生，增强了治疗效率，临床应用效果显著。

综上所述，临床治疗妊娠霉菌性阴道炎时，与单独使用硝呋太尔治疗相比，联合硝呋太尔与三维制霉素栓的疗效更加明显，安全性高，患者不易反复发作，是治疗妊娠霉菌性阴道炎的可靠选择，值得推广。

[1]陈惠萍.红核妇洁洗液治疗霉菌性阴道炎患者45例[J].中国中医药科技，2020，27（5）：774-775.

[2]张宇，陈航华，贺青蓉，等.妊娠晚期孕妇B族链球菌带菌情况及干预对妊娠结局的影响[J].检验医学与临床，2018，15（13）：1974-1977.

[3]殷强，尹立立，刘永东，等.硝酸咪康唑栓联合一次性阴道抑菌吸附器（唯阴康）治疗妊娠期念珠菌性阴道炎患者的效果观察[J].中国性科学，2019，28（3）：135-139.

[4]王辰，王慧慧，李焕荣，等.《2018欧洲国际性病控制联盟/世界卫生组织关于阴道分泌物（阴道炎症）管理指南》解读[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（12）：1360-1365.

[5]姚栋琴.妇炎消胶囊联合硝呋太尔制霉素治疗细菌性阴道炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（9）：2321-2325.

[6]李艳梅，贺雯，欧洁贤，等.乳酸菌阴道胶囊联合氟康唑治疗念珠菌性阴道炎的疗效及对阴道菌群的影响[J].海南医学，2019，30（19）：79-82.

[7]胡琳，尹慧琴.硝呋太尔制霉素阴道软胶囊辅助治疗细菌性阴道病的临床效果观察[J].中国妇幼保健，2020，35（2）：299-301.

[8]陈卫芳.口服硝呋太尔胶囊治疗细菌性阴道炎患者的有效性分析[J].药品评价，2019，16（18）：10-11.

[9]俞金蓉.克霉唑与制霉菌素栓治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的临床效果分析[J].山西医药杂志，2019，48（4）：59-61.

[10]郑利，周玲，魏红萍.氟康唑、三维制霉素栓及乳酸菌阴道胶囊序贯治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察[J].检验医学与临床，2020，17（18）：2723-2724.

[11]杜梦君，赵军，鲍天宇.硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊联合奥硝唑治疗滴虫性阴道炎65例临床疗效[J].安徽医药，2020，24（1）：170-174.

[12]彭敏，罗琼，张玲.克霉唑阴道片联合乳酸杆菌阴道胶囊对妊娠合并念珠菌性阴道炎患者的疗效[J].中国医师杂志，2020，22（6）：871-874.

[13]邓健青.硝呋太尔栓应用于宫颈炎抗菌治疗中的效果及对炎性介质的影响[J].中国医药科学，2020，10（1）：112-115.

[14]赵鹏.5%碳酸氢钠耳浴联合制霉菌素粉治疗真菌性外耳道炎的疗效观察[J].现代药物与临床，2019，34（5）：1446-1448.

[15]李春霞，谢志虹，徐文艳，等.黄柏联合益生菌治疗妊娠37周后细菌性阴道炎孕妇的疗效及安全性[J].河北医药，2019，41（5）：721-723.

[16]杨心茹，罗伟，邢丽枝，等.妊娠期念珠菌性阴道炎与不良妊娠结局关系的研究进展[J].中国真菌学杂志，2019，14（5）：313-315.

Effect of Nifuratel and Three Vitamins and Nysfungin Suppositories on vaginal microflora disorder in pregnant women with mycotic vaginitis

LIU Mei-rong1CHI Zhi-qun2ZHANG Yan3
1.Department of Obstetrics and Gynecology,Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital,Jiangxi Province,Ruijin 342500,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Ruijin People's Hospital,Jiangxi Province,Ruijin 342500,China;3.Central Health Center of Zhaowuyang Town,Jiangxi Province,Ruijin 342500,China

[Abstract]Objective To investigate the Effect of Nifuratel and Three Vitamins and Nysfungin Suppositories on vaginal microflora disorder in pregnant women with mycotic vaginitis.Methods Sixty patients with mycotic vaginitis during pregnancy admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology,Maternal and Child Health Hospital of Ruijin city from January 2019 to December 2020 were retrospectively selected as the research subjects,and were divided into observation group(30 cases)and control group(30 cases)according to treatment methods.The control group was treated with Nifurtel Nystatin Vaginal Ointment,and the observation group was treated with Nifurtel Nystatin Vaginal Ointment combined with Three Vitamins and Nysfungin Suppositories.The clinical treatment effect,vaginal pH value,total incidence of adverse reactions,recurrence rate,colony≥1/2 area rate and correction rate of vaginal flora were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The vaginal pH value of the observation group was lower than that of the control group,the disease recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group,and the bacterial colony≥1/2 area rate and vaginal microflora correction rate of the observation group were higher than that of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The total incidence of adverse drug reaction in the observation group was lower than that in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion in the treatment of mycotic vaginitis of pregnancy,the combination of Nifuratel and Three Vitamins and Nysfungin Suppositories can significantly improve the treatment effect,improve the vaginal environment,increase the area rate of beneficial flora in vagina,increase the correction rate of flora in vagina,improve the disorder of vaginal flora,and control the recurrence rate and adverse reactions,which is worthy of promotion.

[Keywords]Nifuratel;Three Vitamins and Nysfungin Suppositories;Mycotic vaginitis of pregnancy;Flora disorder

[中图分类号]R711.34

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）11（b）-0113-03

[基金项目]江西省赣州市指导性科技计划项目（GZ2020ZSF 708）。

（收稿日期：2021-04-27）