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银屑病是一种常见的皮肤疾病，是角化不全、表皮过度增殖引发的一种慢性炎症疾病，多发于冬季，且多发于中年、青年群体，此病容易复发，有较高的发病率，近几年，银屑病的发病率不断升高，其主要临床症状为鳞屑和红斑，常见发病部位有头皮和四肢，根据其种类可以分为关节病型银屑病、寻常型银屑病、脓疱型银屑病以及红皮病型银屑病[1]。银屑病的病程长，较难治愈，严重的患者可能威胁到其心肺、肾脏、眼部等重要器官的健康，对患者的生活质量造成负面影响，目前临床中暂时没有明确的发病机制，且无特效的治疗药物，临床治疗主要是改善瘙痒症状，减少红斑和鳞屑[2]。临床常用阿维A胶囊进行治疗，其通过独特的细胞毒性、间接免疫抑制作用，已成为一线治疗药物，但单独应用效果不佳，有研究指出，阿维A胶囊联合卡泊三醇治疗银屑病的效果较好[3]。银屑病的鳞屑实际上是角化不全的细胞，过早的在皮肤表面堆积，而卡泊三醇是维生素D的衍生物，对角质细胞的分化有调节诱导作用[3]。本研究主要探讨银屑病应用卡泊三醇联合阿维A胶囊治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年10月广东省清远市慢性病防治医院收治的80例寻常型银屑病患者，根据随机数字表法将其分为两组，每组各40例。研究组中，女19例，男 21例；病程 4~11个月，平均（5.7±1.2）个月；年龄 22~61 岁，平均（38.9±2.4）岁。对照组中，女17例，男23例；病程4~11个月，平均（5.9±1.4）个月；年龄 22~61 岁，平均（39.7±2.2）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经广东省清远市慢性病防治医院医学伦理委员会审核及批准。

纳入标准：①患者均与临床皮肤性病学中寻常型银屑病的诊断标准相符[4]；②患者、家属签订知情同意书；③患者的银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis lesion area and severity index，PASI）评分＞25分。排除标准：①所用药物有禁忌者；②有精神病史或语言、认知障碍者；③身体重要器官存在严重疾患者；④非寻常型银屑病类型者；⑤有严重的血液系统、免疫系统或内分泌疾病者；⑥近期应用过免疫抑制剂或长期应用免疫抑制剂者。

1.2 方法

两组患者入组后均应用相同的健康教育，饮食指导，皮肤消毒以及运动干预。

对照组患者采用阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司；国药准字 H20010788；规格：25 mg；生产批号：2020010）治疗，口服阿维A 胶囊，1 次/d，每次 30 mg。

研究组患者联合应用阿维A胶囊和卡泊三醇（重庆华邦制药有限公司；国药准字H20113541；规格：15 g:0.75 mg；生产批号：2019007）治疗，阿维 A 胶囊用法、用量与对照组相同，同时应用卡泊三醇软膏外涂，2次/d，将软膏在皮损处均匀涂抹，涂抹前需要将患病皮肤清洁干净，依据受损面积均匀覆盖即可。

两组患者均治疗60 d后进行随访，观察效果。

1.3 观察指标及评价标准

观察比较两组患者治疗前后的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）水平。治疗前、治疗30 d后抽取患者空腹静脉血3 ml，通过酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）进行检测。

观察比较两组患者治疗前后的PASI评分和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。PASI主要包含皮损程度、面积评分，其中程度评分分为红斑、鳞屑和浸润，面积评分分为躯干，头颈部以及上下肢，依据不同的严重程度，PASI的分值范围为0~72分，分值与皮损面积和皮损程度呈正比[5]。在治疗前后抽取患者的空腹静脉血3 ml，通过ELISA检测VEGF。

观察比较两组患者的治疗效果，相较于治疗前，患者的PASI评分减少程度＞90%即为显效；相较于治疗前，患者的PASI评分减少程度在20%~90%即为有效；相较于治疗前，患者的PASI评分减少程度＜20%即为无效[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较

两组患者治疗前的TNF-α、IL-23、IL-17比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-23、IL-17水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的 TNF-α、IL-23、IL-17水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（μg/L，

±s）

2.2 两组患者治疗前后VEGF水平、PASI评分的比较

两组患者治疗前的VEGF水平和PASI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的VEGF水平和PASI评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的 VEGF水平和PASI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后VEGF水平、PASI评分的比较（

±s）

2.3 两组患者治疗效果的比较

研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

3 讨论

阿维A胶囊是维A酸类的第二代药物，其主要成分是依曲替酸，依曲替酸的主要特点是生物利用率高，半衰期短。阿维A可以和细胞核中的细胞浆维甲酸和维甲酸受体产生反应，从而达到调节细胞组织分化、细胞免疫，抑制细胞增殖的效果。与此同时其还可以调节皮肤终末的分化程度，加速上皮的角化恢复，对白细胞的吞噬和中性粒细胞的趋化有抑制作用，从而对皮损处的细胞增殖起到抑制作用，改善皮损处的炎症反应，提高免疫力。阿维A是一种非脂溶性的药物，不容易在机体中蓄积，大部分在机体中会转化成异构体13-顺维甲酸，如果患者长期口服阿维A，停药36 d后，机体中的药物基本可以完全排泄掉，剩余的部分也会转变成阿维A酯，在机体中长期蓄积。如果临床中单纯应用阿维A治疗，需要应用较高的剂量才能达到理想的治疗效果，但会增加不良反应的发生[7]。

维生素D衍生物的一种就是卡泊三醇，疾病的治疗中，维生素受体之间产生间接的免疫反应，在维生素D的帮助下，会对机体中的树突状细胞产生影响，加速其的分化，成熟和迁移，对炎症因子和活化T细胞有明显的抑制作用，从而达到疾病的免疫抑制效果[8]。与此同时其还可以对细胞的分化进行诱导，对角质的形成、细胞的增殖、真皮和表皮间的炎症反应进行抑制，减少中性粒细胞和T淋巴细胞的浸润。相关研究表明，卡泊三醇可以抑制Ki-67等细胞增殖相关的抗原，增加K-10分化抗原的活性[9]。其药效温和、起效快、安全性高、不良反应少，在银屑病的治疗中被广泛应用，但单独应用会导致皮肤刺痛，因此临床中通常会与其他药物联合应用[10]。

寻常型银屑病是常见的一种慢性皮肤病，其病因比较复杂，与环境，遗传和免疫有关，但银屑病患者的主要病理变化是新生血管的形成以及角质细胞的增殖过度。VEGF可以激活酪氨酸激酶，加速内皮细胞的增殖[11]。相关研究表明，VEGF可以成为银屑病治疗的靶点，银屑病患者发生皮损时，病理改变最早的就是T淋巴细胞的浸润，其被激活后会对表皮进行侵袭，同时释放大量的炎性介质和表皮生长因子，使机体对细胞趋化因子的分泌增加，而细胞趋化因子会导致表皮细胞增生，诱发炎症反应[12]。目前临床认为银屑病主要是因为T细胞的介导，促使角质细胞的形成中有IL-23、IL-17以及TNF-α的参与，且各种细胞因子和活化的T细胞会产生刺激反应，导致机体发生免疫反应，最终形成银屑病。如果临床治疗中没有考虑到此病的发病机理，会对治疗效果造成影响[13]。IL-17具有独立分化、发育调节的效果，可以促进自身感染性、免疫性疾病的发病；而IL-23是机体中树突状细胞、单核细胞（活化的）、巨噬细胞产生，和银屑病的发生、发展关系密切；TNF-α可以增加中性粒细胞的趋化，加速表皮细胞的增殖和机体的炎症反应[14]。本研究中，研究组联合应用卡泊三醇和阿维A胶囊，结果显示，研究组治疗后的TNF-α、IL-23、IL-17水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的VEGF水平和PASI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示应用卡泊三醇联合阿维A胶囊可以改善机体的炎症因子水平，降低PASI评分和VEGF水平，有利于治疗效果的提高。黄港等[15]研究表明，寻常型银屑病患者应用卡泊三醇和aerAtion治疗，其生活质量、治疗效果明显提高，血清炎症因子水平改善，同时毛囊炎、血脂异常、鼻出血等不良反应减少，结果和本文结果类似。分析其原因，可能与联合用药可以抑制机体的炎症反应，调节其免疫功能有关。

本研究选择的寻常型银屑病患者人数较少，因此得出的结果可能有一定的局限性，今后会不断深入进行研究，以便对此次结果进行验证，同时希望本研究可以为其他学者的研究以及临床治疗提供借鉴。

综上所述，寻常型银屑病应用卡泊三醇联合阿维A胶囊治疗效果较好，可以改善机体的炎症因子水平，降低PASI评分和VEGF水平，提高治疗效果，有利于患者预后生活质量的改善，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1]陈浩，杨海珍，顾军，等.0.05%/0.05%他扎罗汀倍他米松乳膏治疗轻中度寻常型银屑病多中心疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2020，53（5）：335-339.

[2]Jiang WW，Wang YM，Wang XY，et al.Role and mechanism of matrine alone and combined with acitretin for HaCaT cells and psoriasis-like murine models[J].Chin Med J（Engl），2019，132（17）：2079-2088.

[3]吴清，袁丽宜，习元堂，等.银屑胶囊联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病有效性与安全性的Meta分析[J].中国药房，2019，30（12）：1697-1701.

[4]Habjani

N，Lu

ar-Stiffler V，Kerec-Kos M，et al.Efficacy of Calcipotriol-Betamethasone Ointment in Patients with Mild to Moderate Plaque Psoriasis：Subgroup Analyses[J].Dermatology，2019，235（6）：501-508.

[5]郝永，梁晓茹，袁丽宜，等.消银颗粒联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病临床疗效和安全性的Meta分析[J].辽宁中医杂志，2020，47（4）：32-38.

[6]申九晓，李改叶，张琪，等.皮肤镜观察外用药物治疗寻常性银屑病的效果及分析[J].中国皮肤性病学杂志，2020，34（4）：43-46.

[7]李鹏英，丰靓，刘红霞.中药2号方联合健脾解毒汤治疗寻常型银屑病脾虚湿盛证的疗效观察及对外周血T淋巴细胞的表达影响[J].中华中医药学刊，2019，37（11）：51-55.

[8]Uzuncakmak TK，Karadag AS，Ozkanli S，et al.Alteration of tissue expression of human beta defensin-1 and human beta defensin-2 in psoriasis vulgaris following phototherapy[J].Biotech Histochem，2020，95（4）：243-248.

[9]刘爱民，张步鑫，宋坤，等.麻防犀角地黄汤干预寻常性银屑病寒包火证的疗效及作用机制[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（10）：96-99.

[10]张晓静.多磺酸黏多糖乳膏封包联合卡泊三醇乳膏治疗寻常型银屑病疗效分析[J].中国全科医学，2018，21（S2）：109-110.

[11]王丽，吴盘红，徐俊涛，等.走罐联合桃红四物汤加减治疗斑块型银屑病80例疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（3）：97-102.

[12]刘权威，王强，王珺，等.牛皮癣2号方联合卡泊三醇倍他米松软膏（得肤宝）治疗血热风热型银屑病的临床疗效研究[J].辽宁中医杂志，2020，47（11）：156-159.

[13]刘佳，欧阳杰，单筠筠.银屑病1号方联合阿维A治疗银屑病血热型临床观察[J].中华中医药学刊，2019，7（5）：1218-1221.

[14]Sayed KS，Said ER，Mohammed FN，et al.Down-regulation of tissue levels of serine protease inhibitor（vaspin） in psoriasis vulgaris patients：a possible mechanism of narrowband ultraviolet B radiation[J].Arch Dermatol Res，2019，311（8）：637-641.

[15]黄港，龚丽萍，胡初向.透表和营解毒法治疗血热型银屑病患者的临床疗效及机制研究[J].时珍国医国药，2019，30（9）：153-155.