随着老龄化社会的持续增加和人们饮食生活的变化，我国消化系统疾病的发生率逐年增加，对患者的生活质量和身心健康造成了严重影响[1]。急性胰腺炎是因胰酶活性化所引起的胰腺自身坏死的局部炎症反应[2]，临床症状主要表现为急性上腹部痛、腹部膨胀、恶心和呕吐、发热、血胰淀粉酶升高，可分为轻症急性胰腺炎、中重症急性胰腺炎、重症急性胰腺炎[3]。目前，中国的急性胰腺炎有逐年增加的倾向，主要是中年人发病较多，性别不受影响。其中轻症急性胰腺炎、中重症急性胰腺炎约占80%，预后良好[4]。重症急性胰腺炎约占20%，其病死率高达40%～66%[5]。急性胰腺炎的中医证型主要包括肝胆湿热证、肝郁气滞证、脾胃实热证[6]。本研究从近年来厦门大学附属福州第二医院就诊的重症急性胰腺炎患者中选取80例，分别采用醋酸奥曲肽注射液治疗和大柴胡汤加减联合醋酸奥曲肽注射液治疗，探讨两组患者的治疗效果、不良反应发生率、肠道黏膜屏障功能和血清肿瘤坏死因子水平。

选取2018年1月至2020年12月厦门大学附属福州第二医院收治的80例重症急性胰腺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（40例）与观察组（40例）。对照组中，男20例，女20例；年龄45～87 岁，平均（62.13±0.49）岁；病程 0.5～3.0 d，平均（1.53±0.25）d。 观察组中，男 18 例，女 22 例；年龄 45～87 岁，平均（62.81±0.66）岁；病程 0.5～3.0 d，平均（1.47±0.28）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书，且本研究经医院医学伦理会批准。纳入标准：①所有患者均满足《中国急性胰腺炎诊治指南》中的诊断标准[7]；②上腹部疼痛、血清淀粉酶值上升3倍以上；③X线断层成像或磁共振示有急性胰腺炎变化，大范围的胰脏周围渗出及（或）胰脏坏死以及（或）胰腺脓肿等；④器官功能衰竭。排除标准：①原有严重心源性疾病、肝肾功能衰竭、自主神经系统严重受损；②存在精神意识障碍的患者；③合并肿瘤患者。

①肝郁气滞证：脘胁持续胀痛，阵阵加剧，呃逆呕吐，大便不畅，甚则腹胀结痛，得矢气胀痛稍缓；舌淡红或暗红，苔薄黄，脉弦微数[8]。②脾胃实热证：脘腹坚满，痞胀疼痛拒按，时有呕吐，身热烦躁，口干渴，大便燥结，小便短赤；舌红，苔黄燥或厚腻，脉弦滑数[9]。③肝胆湿热证：脘胁胀痛，胸脘痞满，口苦恶心，身目发黄，发热，身重倦怠，大便秘结或便溏不爽，小便色黄；舌红或暗红，苔黄厚腻，脉弦滑数[10]。

两组患者均接受禁食、持续胃肠减压、抗感染、补液、补充电解质、纠正酸碱失衡及肠外营养等对症治疗。

对照组患者采用醋酸奥曲肽注射液（浙江震元制药有限公司，规格 1 ml∶0.1 mg，产品批号：HD001521）治疗，初始量为0.05～0.10 mg皮下注射，每8小时1次，然后根据患者的临床状态调整剂量。最适剂量为0.2～0.3 mg/d，最大剂量不应超过1.5 mg/d。共治疗2周。

观察组患者在对照组的基础上采用大柴胡汤加减治疗，大柴胡汤加减由柴胡、丹参各30 g，黄芩、芍药各15 g，法半夏9 g，枳实12 g，生大黄6 g，大枣4枚，生姜15 g组成。肝郁气滞证患者加川楝子5 g、延胡索郁金10 g，脾胃实热证加茵陈、栀子各5 g，肝胆湿热证患者加茵陈5 g。水煎服，每天1剂，分早晚服用。共治疗2周。

比较两组患者的治疗效果、不良反应总发生率、肠道黏膜屏障功能和血清肿瘤坏死因子水平。①治疗效果：根据《中国急性胰腺炎诊治指南》标准判断[11]。治疗后临床症状和体征完全消失，血清淀粉酶浓度恢复正常为显效；临床症状明显减少，血清淀粉酶浓度降低，但仍高于正常范围为有效；血清淀粉酶浓度未改善甚至恶化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②不良反应：包括头晕、腹泻、腹痛。③肠道黏膜屏障功能：包括血浆内毒素、血浆二胺氧化酶、尿乳果糖/甘露醇。④血清肿瘤坏死因子：包括白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）。

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者的治疗效果情况比较[n（%）]

观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

两组治疗前的血浆内毒素、血浆二胺氧化酶、尿乳果糖/甘露醇水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的血浆内毒素、血浆二胺氧化酶、尿乳果糖/甘露醇水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血浆内毒素、血浆二胺氧化酶、尿乳果糖/甘露醇水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗前后肠道黏膜屏障功能变化情况的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

两组治疗前的 IL-6、TNF-α、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 两组治疗后的 IL-6、TNF-α、IL-8水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的 IL-6、TNF-α、IL-8水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 4）。

表4 两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子水平变化情况的比较（ng/L，±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

急性胰腺炎是胰脏组织自身消化、水肿、出血以及各种原因引起的胰酶活性化后坏死的炎症反应，一般的原因主要来自以下方面。①导致急性胰腺炎疾病的主要原因是胆道疾病，其中壶腹口梗阻或者胰液引流不畅是由包括胆石症、胆道蛔虫、胆道感染等原因造成。②患者过度饮酒造成。③患者暴饮暴食，大量的食物进入十二指肠，导致胰管被胰腺分泌物堵塞。④发生感染时，病原体进入胰腺后引起一系列炎症。轻度胰腺炎通常在3~5 d内即可治愈，给予禁食和胃肠减压治疗，保持水、电解质、酸碱平衡，确保患者体内的能量供给；重度胰腺炎需要早期治疗，强化生命体征、尿量、腹部症状的监测，消除水电解质的平衡障碍，对胰液分泌进行抑制[12]。

醋酸奥曲肽注射液可以延缓急性胰腺炎的发展，保护胰脏的实质细胞，阻碍胰脏内外激素的分泌，从而使胰脏组织的再生和修复加快。中医学认为重症急性胰腺炎属于心痛和腹痛的范畴，病因是实热内蕴热瘀的相互结合[13]。多数情况下，由于外邪入侵、暴饮暴食等原因，导致脏腑气机阻滞，气血循环无法顺畅，经脉痹阻，引起不通则痛。大柴胡汤中的黄芩具有清解少阳经腑邪热的作用，枳实和大黄具有逐瘀通经腑的作用，芍药结合柴胡、黄芩具有清肝胆之热的作用，法半夏具有祛脾胃湿痰祛脾胃湿痰的作用[14]。诸药合用具有泄热、通阳明腑实、止痛的作用。药理学研究显示，君药柴胡的提取物可以使胰蛋白酶分泌受到抑制；大黄具有通过改善胶体渗透压从而达到调整血液黏度的效果，还能改善血管微循环；高浓度的芍药水的提取物可以阻碍胰脏淀粉酶的活性，较低浓度则可降低八肽胆囊收缩素所致胰腺腺泡分泌蛋白酶效价[15]。大柴胡汤中的药物都具有广谱抗菌与减毒的作用，可以起到预防肠源性感染的作用，从而减少患者因为各种内毒素引起的多脏器功能衰竭[16]。

综上所述，对重症急性胰腺炎采用大柴胡汤加减联合醋酸奥曲肽注射液治疗可提高治疗有效率，显著改善患者的肠道黏膜屏障功能和血清肿瘤坏死因子水平，值得临床推广使用。

[1]解淑萍，张新，曹志群，等.大柴胡汤加减联合醋酸奥曲肽注射液治疗重症急性胰腺炎临床研究[J].山东中医药大学学报，2017，41（6）：540-542.

[2]陈甡.大柴胡汤加减联合西药治疗重症急性胰腺炎的效果及对炎症因子水平的影响[J].大医生，2020，5（20）：105-107.

[3]平立英，周哲，杨素云，等.奥曲肽联合连续性肾脏替代疗法对急性重症胰腺炎患者血清M30及M65表达的影响[J].中国医院用药评价与分析，2020，20（10）：1204-1207.

[4]周克聚，刘静，高小虎，等.大柴胡汤加减联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎临床观察[J].河南中医，2018，38（8）：1152-1154.

[5]王萍，叶蜀辉.大柴胡汤联合地塞米松对重症急性胰腺炎胰腺血流及胃肠功能相关指标的影响[J].新中医，2019，51（8）：60-63.

[6]郑五州，王永胜，杨志磊.柴胡承气汤联合醋酸奥曲肽注射液治疗重症急性胰腺炎效果分析[J].青岛医药卫生，2020，52（5）：347-349.

[7]古丽齐曼·艾尔肯，阿达来提·艾力.注射用乌司他丁联合醋酸奥曲肽注射液治疗急性胰腺炎临床疗效观察[J].饮食保健，2019，6（33）：70-71.

[8]高飞，尹纪来，王永存.乌司他丁联合奥曲肽对急性重症胰腺炎患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（18）：2013-2015.

[9]周克聚，刘静，高小虎，等.大柴胡汤加减联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎临床观察[J].河南中医，2018，38（8）：1152-1154.

[10]苏晓琳，陈苏宁.大承气汤合大柴胡汤加减辅助治疗急性中重症胰腺炎的临床观察[J].实用药物与临床，2017，20（5）：560-562.

[11]杜奕奇.2019年版《中国急性胰腺炎诊治指南》解读[J].医学研究生学报，2020，33（3）：234-237.

[12]李晓阳，娄华.大柴胡汤加减保留灌肠联合综合护理干预在重症急性胰腺炎患者中的应用效果观察[J].药品评价，2018，15（5）：32-35.

[13]李小梅，鹿伟.大柴胡汤加减联合生长抑素对急性胰腺炎的临床疗效观察[J].世界中医药，2017，12（3）：547-549.

[14]曾林.中西医结合治疗胰腺炎的现状和展望[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（80）：194.

[15]崔乃强，崔云峰，张淑坤.中西医结合治疗胰腺炎的现状与展望[J].临床肝胆病杂志，2017，33（5）：843-848.

[16]王振东.大柴胡汤加减联合西药治疗重症急性胰腺炎临床疗效观察[J].亚太传统医药，2017，13（23）：158-159.

Efficacy of Modified Dachaihu Decoction combined with Octreotide Acetate Injection in the treatment of severe acute pancreatitis and its ibfluence on the level of serum tumor necrosis factor

LIN Ping-qing1MIN Jun1DIAO Liang-biao2
1.Department of Emergency,Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University,Fujian Province,Fuzhou 350007,China;2.Department of Nephrology,Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University,Fujian Province,Fuzhou 350007,China

[Abstract]Objective To explore the effect of modified Dachaihu Decoction combined with Octreotide Acetate Injection in the treatment of severe acute pancreatitis and its influence on the level of serum tumor necrosis factor.Methods From January 2018 to December 2020,80 patients with severe acute pancreatitis who were admitted to Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University were selected as the study subjects.According to the random number table method,they were divided into the control group(40 cases)and the observation group(40 cases).The control group was treated with Octreotide Acetate Injection,and the observation group was treated with Modified Dachaihu Decoction on the basis of the treatment of the control group.The therapeutic effects,the incidence rate of adverse reactions,intestinal mucosal barrier function,and the level of serum tumor necrosis factor were compared between the two groups.Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The levels of plasma endotoxin,plasma diamine oxidase and urinary lactulose/mannitol in the two groups after treatment were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of plasma endotoxin,plasma diamine oxidase and urinary lactulose/mannitol in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of interleukin-6 (IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-8 (IL-8)after treatment in the two groups were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of IL-6,TNF-α and IL-8 in the observation group after treatment were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Con-clusion Modified Dachaihu Decoction combined with Octreotide Acetate Injection in the treatment of severe acute pancreatitis can improve the effective rate of treatment,and significantly improve patients′intestinal mucosal barrier function and level of serum tumor necrosis factor,which is worthy of clinical popularization and application.

[Key words]Modified Dachaihu Decoction;Octreotide Acetate Injection;Severe acute pancreatitis;Level of serum tumor necrosis factor

[中图分类号]R576

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）11（a）-0177-04

（收稿日期：2021-04-27）