慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是多发病、常见病，我国的COPD发病率一直居于世界前列，2008年我国40岁以上成人的COPD发病率达到8.2%[1]，而且该病致死率高，国内外统计COPD是居民死亡的主要原因[2]。COPD急性加重时，住院费用大，重复住院率高。有研究对广州地区的699例COPD患者进行调查[3]，结果显示2008年的人均住院次数为1.25次，人均住院费用达到22 341.58元。该病造成了极大的社会经济负担，因此研究中西医治疗COPD，提高疗效，减轻患者及社会负担有着重要的意义。有临床报道，喘可治对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronicobstructive pulmonary disease，AECOPD）有较好的临床疗效[4]，但与AIRVO2联用对AECOPD合并呼吸衰竭疗效及炎症介质、细胞免疫影响的研究资料较少。故本研究拟观察喘可治注射液联合高流量呼吸湿化治疗仪（AIRVO2）治疗AECOPD合并呼吸衰竭的临床效果及对患者炎症反应、细胞免疫状态的影响。

根据中国COPD诊治指南[5]纳入东莞市中医院呼吸与危重症医学科2019年9月至2020年11月住院的122例AECOPD合并轻中度呼吸衰竭（肾阳亏虚型）患者。诊断标准[5]：具有相应症状及体征，并有吸烟、生物燃料等有害气体或颗粒的接触史，在此基础上行肺功能检查确定诊断，使用支气管舒张剂后1 s率（用力1 s量/用力肺活量）＜70%确定为COPD。急性加重期根据指南定义为患者某一时段其症状、体征明显加重，需要增加额外治疗。呼吸衰竭标准[6]：静息状态吸空气时动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）＜8.0 kPa（60 mmHg）伴或不伴动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）＞6.7 kPa（50 mmHg），其中轻度呼吸衰竭 pH＞7.35，7.25＜中度呼吸衰竭 pH＜7.35。肾阳亏虚标准[7]：呼吸浅短难续，声低气怯，甚则张口抬肩，倚息不能平卧，咳嗽，痰白如沫，咯吐不利，胸闷心慌，形寒汗出，或腰膝酸软，小便清长，或尿有余沥，下肢或颜面浮肿；舌淡或黯紫，脉沉细数无力，或结代。纳入标准：符合上述诊断标准，患者知情同意，排除标准：①年龄＞80岁；②严重肝功能或者肾功能不全的患者；③合并呼吸衰竭需要机械辅助通气者；④不能配合治疗的患者。采用随机数字表法将入选患者分为对照组与治疗组，各61例，两组各脱漏1例，完成60例。治疗组中，男40例，女 20例；年龄（69.8±8.1）岁；病程（12.3±3.1）年；参照指南[5]进行病情严重程度分级，中度15例，重度23例，极重度22例。治疗组中，男45例，女15例；年龄（70.1±7.7）岁；病程（11.9±3.6）年；病情严重程度分级中，中度17例，重度24例，极重度19例。两组患者的性别比例、年龄、病程、病情严重程度构成比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

对照组依据中国COPD诊治指南[5]制订治疗方案。①根据患者病情选择抗感染治疗；②0.9%氯化钠溶液+复方异丙托溴铵溶液（勃林格翰公司，国药准字H20120544，生产批号：326689）0.5 mg氧驱雾化吸入，3次/d；③0.9%氯化钠溶液+布地奈德混悬液（阿斯利康公司，国药准字 H20140475，生产批号：326095）1 mg氧驱雾化吸入，2次/d；④0.9%氯化钠溶液+盐酸氨溴索注射液（勃林格翰公司，国药准字 H20030360，生产批号：925436）30 mg静脉推注，2次/d；⑤予以持续性AIRVO2（费雪派克呼吸湿化治疗仪）治疗（吸氧浓度40%，吸气流速50 L/min，温度35℃，输出湿度40 mg H2O/L）。 疗程 14 d。

治疗组在对照组治疗方案的基础上予以喘可治注射液（广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172，生产批号：17091501）肌内注射，每次 4 ml，2 次/d，疗程14 d。

1.3.1 中医临床证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》[8]判定中医临床证候积分，观察患者咳嗽、咯痰、气促、发热、胸闷、水肿等症状，根据症状严重程度从“无、轻、中、重”分别计 0、1、2、3 分。

1.3.2 检验指标 包括外周血血常规[白细胞总数（total white blood cell，WBC）]、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、动脉血气分析（pH 值、PaO2、PaCO2）、炎症介质白介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素 8（interleukin-8，IL-8）。由本院检验科按照产品说明书完成操作。

1.3.3 T淋巴细胞亚群分析 包括 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，外送广州金域检验中心完成检测。

采用SPSS 25.0统计软件分析所有数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组治疗前的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的中医证候积分低于同组治疗前，且治疗组治疗后的中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组治疗前后中医证候积分的比较（分，±s）

 

与对照组治疗后比较，aP＜0.05

两组治疗前的 WBC、CRP、pH 值、PaO2、PaCO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的WBC、CRP、PaCO2水平低于同组治疗前，且治疗组治疗后的WBC、CRP、PaCO2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的 pH 值、PaO2水平高于同组治疗前，且治疗组治疗后的pH值、PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组治疗前后外周血WBC、CRP及动脉血pH值、PaO2、PaCO2水平的比较（±s）

 

与对照组治疗后比较，aP＜0.05

两组患者治疗前的IL-1β、IL-8、T淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的 IL-1β、IL-8、CD8+水平低于治疗前，且治疗组治疗后的 IL-1β、IL-8、CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，且治疗组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗前后IL-1β、IL-8、T淋巴细胞亚群的比较（±s）

 

与对照组治疗后比较，aP＜0.05

重度COPD急性加重风险极大，而急性加重常合并呼吸衰竭。西医常规治疗本病以机械通气及激素/抗生素为主，患者耐受性较差，且有一定副作用。因此，对于AECOPD合并呼吸衰竭的患者，采用有力治疗措施，纠正呼吸衰竭，改善症状有着重要的临床意义。喘可治对COPD稳定期及急性加重均有一定疗效，常用的方式有肌内注射、穴位注射、雾化等，研究以稳定期居多[9]，急性期合并呼吸衰竭的研究资料较少[4]。目前，鲜有研究喘可治对AECOPD合并呼吸衰竭患者炎症介质、细胞免疫功能的影响。本研究结果显示，喘可治联合AIRVO2能改善患者中医证候积分、炎症指标以及动脉血气分析指标（P＜0.05），提示该治法疗效良好。

COPD是一种慢性炎症疾病，急性期炎症反应更为明显[10]，而IL-1β、IL-8是其中的重要炎症介质。研究显示，AECOPD患者的血清IL-1β水平明显升高[11]，且与患者的膈肌活动[11]、气道高分泌状态[12]、精神抑郁状态[13]相关。IL-8是COPD患者的重要预后指标[14]，与患者的肺功能[14]、肺动脉压[15]密切相关。COPD患者也常存在细胞免疫功能受损，余雪姣等[16]的研究中，COPD稳定期患者的外周血CD3+、CD4+、NK细胞水平低于健康对照组，急性加重期则进一步降低，提示老年COPD患者存在一定的免疫功能异常，且抑制程度与疾病轻重呈正相关。俞正霞等[9]应用喘可治注射液治疗COPD稳定期，发现其能改善临床疗效、治疗前后的肺功能及淋巴细胞亚群的变化，提示喘可治注射液治疗可以改善患者的肺功能及免疫功能。对于急性加重期患者，研究[9-17]显示喘可治注射液治疗能显著改善患者的血气分析、肺功能、血常规指标、炎症因子及T淋巴细胞，并可以提高临床疗效。本研究结果显示，喘可治联合AIRVO2能改善AECOPD患者的炎症因子（IL-1β、IL-8）及 T淋巴细胞亚群分析，并可以改善患者的炎症反应、细胞免疫状态，与相关研究结果[9，17]一致。喘可治注射液由巴戟天、淫羊藿组成，药理研究显示，巴戟天活性成分具有抗炎[18]、促进免疫细胞功能[19]的作用；淫羊藿能够抗炎症反应，逆转气道重塑[20]，并具有增强免疫功能[21]的作用，与本研究结果相符。

AIRVO2能够提供稳定的高吸氧浓度，快速有效地改善血氧，冲刷生理性解剖学死腔，减少二氧化碳再吸入，形成一定的气道正压，可以保持气道畅通及充分的湿化和温化，使气道黏液纤毛清理功能处于最佳状态；而且相对于无创正压通气，患者无面罩恐惧感，不影响进食及说话，舒适度更高。目前，已有临床报道[22-23]高流量吸氧湿化治疗仪应用于AECOPD呼吸衰竭的效果较好。梁锡铭等[22]在常规治疗的基础上加用AIRVO2型呼吸湿化治疗仪治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭，结果显示其能改善患者的呼吸频率、心率及血气分析指标。此外，有研究比较AIRVO2与无创正压呼吸机在COPD呼吸衰竭中的疗效，发现两者疗效相当，前者更有舒适感[24]。

综上所述，喘可治注射液联合AIRVO2对于AECOPD合并轻中度呼吸衰竭患者有较良好的疗效，能改善患者的细胞免疫功能。但相关结论还需进一步更大规模临床研究加以证明，并更深入探讨其治疗机制。

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Clinical effect of Chuankezhi injection combined with high flow humidified oxygen delivery device in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease complicated with respiratory failure

QIAN Xu-sheng LI Bi-fang TAO Hai-lan ZHU Bi-yuan LIAN Le-shen WANG Ying-kang GUO Wei-xing
Department of Pulmonary and Critical Care Medicine,Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Dongguan 523000,China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Chuankezhi injection combined with high flow humidified oxygen delivery devices(AIRVO2)in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)complicated with respiratory failure and its influence on inflammatory mediators and cellular immune status.Methods A total of 122 AECOPD patients with respiratory failure admitted to the Department of Pulmonary and Critical Care Medicine of Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2019 to November 2020 were selected and divided into the treatment group and the control group according to random number table method,61 cases in each group,1 case left out in each group,and 60 cases completed in each group.The control group was given AIRVO2,anti infection,expectorant and bronchial relaxation according to the guidelines.The treatment group was given Chuankezhi Injection on the basis of the control group.And the course of treatment was 14 days in each group.The traditional Chinese medicine syndrome score,the total white blood cell(WBC)count,C-reactive protein(CRP),arterial blood pH value,arterial partial pressure of oxy-gen(PaO2),arterial partial pressure of carbon dioxide(PaCO2)and peripheral blood interleukin-1β (IL-1β),analysis of interleukin-8 (IL-8)and T lymphocyte subsets(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)were observed before and after treatment between the two groups.Results There were no significant difference in the traditional Chinese medicine syndrome score,the levels of WBC,CRP,pH value,PaO2,PaCO2,IL-1β,IL-8 and T lymphocyte subsets before treatment between the two group (P＞0.05).After treatment,the levels of WBC,CRP,PaCO2,IL-1β,IL-8 and CD8+in the two groups were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of pH value,PaO2,CD3+,CD4+,CD4+/CD8+in the two groups were higher than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of WBC,CRP,PaCO2,IL-1β,IL-8 and CD8+in the treatment group after treatment were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of pH value,PaO2,CD3+,CD4+,CD4+/CD8+of the treatment group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Chuankezhi injection combined with AIRVO2can significantly improve the clinical effect of AECOPD with respiratory failure,and improve the inflammatory response and cellular immune status of patients.

[Key words]Chuankezhi injection;High flow humidified oxygen delivery devices;Chronic obstructive pulmonary disease;Respiratory failure;Cellular immunity

[中图分类号]R563.8

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）11（a）-0168-05

[基金项目]广东省东莞市社会科技发展一般项目（20195071 5002619）。

[作者简介]钱旭胜（1973-），男，主任医师，广州中医药大学兼职副教授，东莞市中医院呼吸与危重医学科内七科病区主任，研究方向：中西医结合防治呼吸病。

（收稿日期：2021-05-13）