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难治性胃食管反流病是指患者经8周标准剂量质子泵抑制剂治疗后，烧心、反酸等反流症状完全无缓解或仅部分缓解的胃食管反流病，有研究显示，难治性胃食管反流病发生率占胃食管反流病的10%～40%[1]。难治性胃食管反流病发病率、复发率呈逐渐升高的趋势进展，治疗难度相对较大，患者需反复就医，综合疗效不佳，医疗负担相对较重，会对患者生活质量、经济及心理产生严重影响[2-3]。邱健行教授，首届全国名中医，第二、三、四、六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，广东省名中医，深受广东省名中医黄峰器重，并跟随邓铁涛临证学习。邱教授通过长期临床实践，对于运用中医药治疗内科疾病经验独到，尤擅长应用岭南特色草药治疗胃肠病，提出胃热主病学说，及以肝胃为中心的肝胃相关发病模式[4]。本研究利用频次统计法等数据挖掘技术，对邱健行教授治疗难治性胃食管反流病的处方数据进行挖掘，总结其治疗难治性胃食管反流病的用药规律与思想。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年1月至12月在佛山市中医院三水医院邱健行名医工作室就诊的难治性胃食管反流病80例患者的临床资料。其中男30例（37.5%），女 50 例（62.5%）；年龄 25~62 岁，平均（47.74±12.49）岁；病程3~9个月，平均（6.12±1.24）个月。本研究经广东省佛山市中医院三水医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合难治性胃食管反流病的诊断标准[5]，反流性疾病问卷（reflux disease questionnaire，RDQ）积分≥12分[6]，口服标准剂量质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）治疗8周后症状无缓解；②年龄18~80岁；③同意停服PPI者；④有完整的病例记录（证候表现、舌苔脉象、诊断、药物组成）。排除标准：①合并有心、脑、肺、肝、肾等严重疾病者；②妊娠或哺乳期妇女；③经病理检查证实已癌变者；④怀疑或确有精神病史；⑤中药成分过敏者；⑥未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等；⑦影响疗效或安全性判断者。

1.2 方法

所有难治性胃食管反流病患者由邱健行教授亲自辨证，拟定方药，使用纯中药颗粒为患者口服用药治疗（配方颗粒由广东一方制药有限公司提供），每天1剂，治疗4周为1个疗程，共治疗2个疗程（均未加减方药）。为了分析挖掘的要求，首先要对结构化的信息进行整理。对病历中的症状、体征、检查信息形成统一的信息；对诊断、证候及治法进行统一、归纳或拆分成有相对独立含义的中医证素，最终形成证候库；对方中所用中药使用频次、五气六味进行归纳。

1.3 观察指标与评价标准

记录治疗前后RDQ评分、焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）评分、抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评分。①RDQ 评分为反食、反酸、胸骨后疼痛、烧心四项症状的严重程度和发作频率的计分总和。症状发作频率：无症状为0分，症状出现频率＜1 d/周为1分，出现频率1 d/周为2分，出现频率2~3 d/周为3分，出现频率4~5 d/周为4分，出现频率6~7 d/周为5分。严重程度：1分为症状不明显，在医师提醒后发现；3分为症状明显，偶尔服药，对日常生活造成轻微影响；5分为症状非常明显，需长期用药，严重影响日常生活。2分为症状介于1分和3分之间，4分为症状介于3分和5分之间。②SAS评分：共包含20个条目，采用4级评分法评分，定义症状出现频度，其中1~4分依次为没有或很少时间、小部分时间有、相当多时间有、绝大部分时间或全部时间，SAS分界值为69分，20个条目各得分相加得到粗分，标准分=粗分×1.25，分数越低表明患者焦虑负面情绪更轻微。③SDS评分：含有20个条目，根据各条目症状出现的频繁程度分为4级评分，其中10个反向评分，10个正向评分，分界值为53分，20个条目各得分相加得到粗分，标准分=粗分×1.25，分数越低表明患者抑郁情绪更轻微。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后RDQ、SAS、SDS评分的比较

经治疗后，患者RDQ、SAS、SDS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 患者治疗前后RDQ、SAS、SDS评分的比较（分，

±s）

2.2 频数分析

2.2.1 证型分布将病历记载证候拆分成有相对独立含义的证素，所有病例最终形成以下证候，脾虚证、湿热证、湿阻证、肝郁证、血瘀证、阴虚证，1例患者可出现多个证型。80例患者中，脾虚证40例，湿热证36例，较为多见；湿阻证24例，肝郁证23例，次之；血瘀证7例，阴虚证4例，少见。

2.2.2 中药用药分布在所收集病例中，共用中药70味，使用频率在10%以上有26味，其中海螵蛸、浙贝母、延胡索、厚朴4味药物使用频数最高，分别为100%、98.75%、86.25%、85.00%（表 2）。

表2 中药用药频次情况

2.2.3 中药五气六味频次情况在所收集病历中，对所用中药的五气六味进行分类。在五气方面，寒、温、平使用频次>200，以寒性药最多；在六味方面，苦、辛、甘使用使用频次>200，苦味药使用频率最多（表3）。

表3 中药五气六味频次情况

3 讨论

通过以上数据的分析，将邱健行教授治疗难治性胃食管反流病的疗效，辨证特点和用药规律总结如下。

3.1 辨证分析

将病历记载证候拆分成有相对独立含义的证素后发现，所有难治性胃食管反流病患者病例最终证型分布以脾虚证、湿热证多见，湿阻证、肝郁证次之，血瘀证、阴虚证少见[7-8]。

难治性胃食管反流病病位在食管，但食管与胃相连，以通降为顺。《临床指南医案》曰“脾宜升则健，胃宜降则和”，邱健行教授认为脾胃升降失司，肝胆疏泄失常，三焦运行失常均可导致本病发生[9]。“内伤脾胃，百病由生”，饮食失节，损伤脾胃；情志不畅，肝失疏泄，肝气犯脾胃；三焦失常，水液运化障碍，痰饮等病理产物损伤脾胃等。如上所述，各种原因损伤脾胃可导致脾虚，脾虚是本病发病的主要因素，脾虚失运，影响升清降浊，气机上逆；脾虚运化失常，水湿停留，出现湿阻证；湿蕴而化热，或三焦失常，水液运化失常，加之岭南特有的湿热气候，内外相合，形成湿热证；肝气不舒，肝失调达，乘脾犯胃，出现肝郁证或肝郁脾虚证；胃为多气多血腑，气机郁滞则致血瘀，加之久病脾气虚弱，气不运血，瘀血内生，出现血瘀证；湿热日久伤津，则可出现阴虚证[10-11]。在临床上，邱老认为，单一症状化证型过于理想化，中医临床辨证特点是从整体出发，因此在治疗难治性胃食管反流病上，多有组合证型出现，如脾虚湿热、脾虚湿阻、肝郁脾虚、肝郁脾虚血瘀、湿热夹阴虚证等种夹杂症候。

3.2 用药分析

从中药的用药频次统计分析发现，用药品种较多，寒热错杂，其中治疗难治性胃食管反流病使用频率超过10%的主要用药有以下几个方面：具有制酸作用类药物（海螵蛸、浙贝母、瓦楞子等），具有清热作用类药物（夏枯草、蒲公英、布渣叶、救必应、凤尾草、鱼腥草、白花蛇舌草等），具有利湿燥湿作用类（茯苓、佩兰、厚朴），具有补气作用类药物（甘草、白术、太子参、党参、五指毛桃等），具有理气作用类（柴胡、郁金、枳壳等），具有活血作用类（延胡索、赤芍），具有化痰作用类（法半夏、桔梗等），具用养阴作用类药物（白芍等）。其中制酸药、清热药、利湿药、补虚药用药频次及品种较多，其中（海螵蛸、浙贝母、厚朴、延胡索）四味药占了80%以上，海螵蛸使用率达到100%，浙贝母98.75%，厚朴86.25%，延胡索85.00%，海螵蛸、浙贝母以制酸，厚朴、延胡索以止痛[12-13]。

《内经》认为辛散、酸收、甘缓、苦坚、咸软。在所调查病例中，苦、辛、甘味药使用频次较多[14]。邱教授认为，岭南人特殊的气候特点及饮食习惯，在症状上往往表现为湿热的情况，因此，在临证上具有苦味、甘味的清热利湿药多有选择。但在使用清热利湿时，较少选用黄芩、黄连、大黄等大苦大寒之品，而选择甘寒平和之品，如夏枯草、蒲公英、布渣叶、救必应等，避免苦寒伤脾胃，显示其兼顾脾胃虚弱病机的情况；甘能补能和能缓，针对脾胃虚弱病机，使用甘草、白术、太子参、党参、五指毛桃等甘味药健脾益气扶正；辛味能散能行，在调理肝气方面，用柴胡、白芍、郁金等辛味药疏肝解郁，调肝之气，使肝气调达，无乘犯脾胃之弊，则脾胃气机升降平衡[15]。

3.3 对药应用

从邱健行教授临床用药规律及其访谈中，发现其在治疗难治性胃食管反流病注重对药应用[16]。如海螵蛸-浙贝母，两者有制酸和胃之功效，海螵蛸咸微温，浙贝母苦寒，寒热并治，无论胃寒、胃热随证加用，其使用率达98.75%[17]；延胡索-厚朴，延胡索性温，活血又行气，厚朴偏温，善于降胃肠之气，宽中化滞，两者合用，除胀止痛力增[18]；夏枯草-蒲公英，二者均为苦寒清热之品，蒲公英善治阳土胃热，夏枯草清泻肝火，在湿热症中联合较多，效果明显[19]；柴胡-枳壳，柴胡质轻而散，升发清阳，疏肝解郁，枳壳质重而沉，理气宽中，行滞消胀，二者合用，疏肝理脾[20-21]。

3.4 研究结果分析

本研究结果显示，患者治疗后RDQ评分、SAS评分、SDS评分均较前明显下降，数据差异有统计学分析意义（P＜0.05），提示经中药治疗难治性胃食管反流病能够有效减轻患者不良情绪，改善反流性疾病症状表现。与肖捷洁[21]的研究结果相似，邱教授治疗微病以脾气虚、胃阴虚为本，久病必瘀，内生热毒。辩证施治，用药切合病机，发挥健运脾胃、化瘀解毒，气机通畅，脾升胃降之效，有效缓解临床症状，痊愈于无形之中。受客观条件限制，本研究未对患者血清学指标、炎症指标等进行检测及分析，以后在临床工作中将会收集更多相关方面的数据，对此类指标做进一步研究。同时由于时间、科研能力、样本量等条件影响，研究收集病例数偏少，可能存在统计结果偏差情况，后续有待扩大样本进一步研究。

4 小结

随着社会生活方式和饮食习惯的变化，难治性胃食管反流病发病率、复发率呈逐渐升高的趋势，而患者症状的反复，对患者的生活质量、心理产生了严重的影响，邱健行教授使用中药治疗本病有较好疗效。

本研究通过整理邱健行教授中医药治疗难治性胃食管反流病的临床经验，对名医治疗经验进行挖掘，得出邱教授治疗难治性胃食管反流病在用药上有以下特点：注重辨证论治，用药切合病机；根据岭南人特殊的气候特点及饮食习惯，因地制宜；重视脾胃后天之本，健脾益气以扶正，顾护胃气；注意调肝疏达气机，无乘犯脾胃之弊，使脾胃升降平衡；注重对症加减用药，兼顾旁证，随证加减。本研究收集邱健行教授使用中药治疗难治性胃食管反流病的病例样本较少，有待继续扩大样本量，进一步挖掘其临床经验及学术思想。

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