急性脑梗死可对患者的生命质量产生严重危害[1]。据统计[2]，急性脑梗死的发病率正逐年增长，且急性脑梗死恢复期中，75%～80%的患者存在不同程度的认知功能损害和神经功能损伤。盐酸氟桂利嗪胶囊可改善脑循环，对血管性痴呆、脑卒中后遗症患者均有效，并可据此营养脑神经，增强患者的认知功能[3]。神经酸是常用的修复受损的神经纤维药物，不仅可增强受损神经元的自我修复能力，对神经细胞还有促再生作用，对减轻认知功能障碍有显著效果[4]。报道指出[5]，神经酸是唯一能修复疏通受损大脑神经纤维，同时具有促使神经细胞再生双重功效的物质。基于此，本研究选取86 例急性脑梗死恢复期患者探讨二者联合的作用。

选取2017年2月至2018年8月松滋市人民医院收治的86 例急性脑梗死恢复期患者作为研究对象，采用随机数表法将其分为常规组和联合组，各43 例。常规组中，男22 例，女21 例；年龄42～78 岁，平均（67.29±10.20）岁；脑白质疏松分级：2 级16 例，3级15 例，4 级12 例；受教育年限：＜12年14 例；≥12年29 例。联合组中，男25 例，女18 例；年龄40～82岁，平均（66.31±10.15）岁；脑白质疏松分级：2 级14例，3级16 例，4 级13 例；受教育年限：＜12年17例，≥12年26 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①经诊断标准[6]确诊为急性脑梗死恢复期者；②伴认知功能障碍，即蒙特利尔认知评估量表蒙特利尔认知评估量表[7]（montreal cognitive assessment scale，MoCA）＜26 分者。排除标准：①颅脑损伤等所致的认知功能障碍者；②有精神障碍者；③有研究药物治疗禁忌证者；④伴有外伤者；⑤特异性脑白质疾病者。

常规组与联合组均进行常规康复，包括肢体被动训练、主动锻炼、日常生活能力训练等。常规组采用盐酸氟桂利嗪胶囊治疗：盐酸氟桂利嗪胶囊（山东信谊制药有限公司，生产批号：201701）口服，5 mg/次，4 次/d。

联合组采用神经酸联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，盐酸氟桂利嗪胶囊服用方法与常规组相同；神经酸（福达平安产业集团，生产批号：20170108） 口服，120 mg/次，3 次/d。

两组患者治疗均持续1 个月。

①比较两组患者治疗前后认知功能变化：采用MoCA[7]评估，总分30 分，受教育年限＜12年者需加1分，以MoCA 评分升高表示认知功能提升；②比较两组患者治疗前后神经功能缺损程度：采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of health stroke scale,NIHSS）[8]评价，总分42 分，以NIHSS 评分下降表示认知功能改善；③比较两组患者不良反应发生率，其中盐酸氟桂利嗪胶囊常见不良反应有困倦、乏力等，目前尚无神经酸相关不良反应报道。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t 检验，组内比较用配对样本t 检验；计数资料用百分比表示，采用χ2 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的MoCA 评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者MoCA 评分均高于本组治疗前，且联合组评分高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后MoCA 评分的比较（分，±s）

治疗前，两组患者的NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者NIHSS 评分均低于本组治疗前，且联合组评分低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后NIHSS 评分的比较（分，±s）

常规组不良反应发生率为6.98%（困倦2 例、乏力1 例），联合组为9.30%（困倦、乏力各2 例），差异无统计学意义（χ2=0.156，P=0.693）。

急性脑梗死恢复期出现的认知功能障碍和神经功能缺损严重，医生及家属应高度重视[9-10]。虽然常规康复治疗有一定效果，但常用的营养脑细胞药物可能由于作用靶点和途径单一、无特异性用药方案等原因，整体治疗效果不良[11-12]。所以在现阶段，医生及研究人员需要探讨急性脑梗死恢复期患者的理想治疗方案。

本研究结果显示，治疗前两组患者的MoCA 评分和NIHSS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者MOCA 评分均升高，NIHSS 评分均下降，且联合组治疗后MoCA 评分高于常规组，NIHSS评分低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示神经酸联合盐酸氟桂利嗪对急性脑梗死恢复期认知与神经功能的改善效果更佳。盐酸氟桂利嗪可减轻神经细胞损害，优化微循环，主要是通过减轻细胞内病理性钙超载发挥效用，且在既往的动物实验中也证实该药物具有脑保护作用[13]。神经酸可同时疏通修复神经纤维、促进神经细胞再生，其最早被人们发现于鲨鱼的脑中[14]。研究认为[15]，若人体缺乏神经酸，可导致神经营养缺乏，影响认知与神经功能。外源性补充神经酸在人体可通过血脑屏障，直接作用于受损部位，促进神经纤维保护鞘再生，对神经纤维发挥修复作用。此外，神经酸还可溶解脑内通道上堵塞的坏死组织与栓子，因此有助于改善机体的认知功能、减轻神经缺损[16]。既往研究表明[17]，神经酸可修复损伤的神经网络，恢复中枢神经系统传递信息和指令的功能，且该药物在认知功能障碍治疗研究中显示出良好的应用前景。袁华等[18]研究表明，在1-溴丙烷染毒大鼠中予以神经酸治疗可显著提升其学习记忆能力，并且根据研究结果推测该药物是通过增强谷胱甘肽还原酶和γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶的活性及提升大脑皮层还原性谷胱甘肽含量实现脑保护作用的。因此在急性脑梗死恢复期患者中神经酸可与盐酸氟桂利嗪胶囊联用有积极的作用。此外，本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），提示联用神经酸不会明显增多、加重毒副作用。严格遵医嘱补充神经酸不会损害机体健康；盐酸氟桂利嗪胶囊虽有困倦、乏力等毒副作用，但多轻微且可耐受。

综上所述，对急性脑梗死恢复期患者以常规康复及神经酸联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，有助于改善认知与神经功能，安全可靠，不失为一种高效、可推广性强的治疗方案。但是本研究仍存在不足，目前关于神经酸脑保护作用的具体机制研究尚少，且不够深入，仍需进一步探讨该药物可能的作用机制以期为其在临床中的推广使用奠定基础。

[1]Sun Z，Xu Q，Gao G，et al.Clinical observation in edaravone treatment for acute cerebral infarction[J].Niger J Clin Pract，2019，22（10）：1324-1327.

[2]朱云波，李佳佳，刘伟，等.急性脑梗死静脉溶栓早期治疗效果的相关影响因素[J].中国老年学，2019，39（9）：2084-2087.

[3]姚银萍，傅锋.参麦注射液联合盐酸氟桂利嗪治疗脑梗死后血管性痴呆的临床研究[J].中华中医药学刊，2019，37（11）：255-258.

[4]Li F，Chen QX，Peng B，et al.Microalbuminuria in patients with acute ischemic stroke[J].Neurol Res，2019，41（6）：498-503.

[5]赵立言，于炎冰，张黎.神经酸研究现状及前景[J].中华神经外科疾病研究杂志，2017，16（3）：282-285.

[6]廖杰芳，楼小亮.临床脑血管病学[M].第4 版.西安：第四军医大学出版社，2010：168-172.

[7]那祖克·玉素甫.蒙特利尔认知评估量表不同版本的介绍[J].神经疾病与精神卫生，2010，10（5）：516-519.

[8]张磊，刘建民.美国国立卫生研究院卒中量表[J].中华神经外科杂志，2012，28（5）：455.

[9]闫俊，朱葛敏，刘道申，等.定期随访对脑梗死恢复期患者神经功能及社会活动功能的影响[J].中国康复，2019，34（3）：127-130.

[10]于彦，王文科，袁伟红，等.172 例恢复期脑梗死患者康复中医综合管理效果研究[J].北京医学，2019，41（4）：78-80.

[11]Verbanac D，Males Z，Barisic K.Nutrition-facts and myths[J].Acta Pharm，2019，69（4）：497-510.

[12]Feldman AG，Sokol RJ.Neonatal cholestasis：emerging molecular diagnostics and potential novel therapeutics[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2019，16（6）：346-360.

[13]张强，高政，邢芸芸，等.预防性应用盐酸氟桂利嗪对高血糖SD 大鼠局部脑缺血再灌注模型bcl-2 表达的影响[J].医学与哲学，2010，31（4）：42-44.

[14]You Q，Gong Q，Han YQ，Pi R，et al.Role of miR-124 in the regulation of retinoic acid-induced Neuro-2A cell differentiation[J].Neural Regen Res，2020，15（6）：1133-1139.

[15]Pang J，Zhang JH，Jiang Y.Delayed recanalization in acute ischemic stroke patients：Late is better than never?[J].J Cereb Blood Flow Metab，2019，39（12）：2536-2538.

[16]苏爱梅，赵燕，杨立，等.盐酸多奈哌齐片联合神经酸治疗脑白质疏松症伴认知障碍的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（S1）：84-85.

[17]付婷婷，马柯，李嘉，等.神经酸对紫杉醇诱导的神经细胞PC-12 损伤的保护机制[J].脑与神经疾病杂志，2017，25（12）：736-741.

[18]袁华，王清华，王韵阳，等.二十二碳六烯酸和神经酸对1-溴丙烷染毒大鼠学习记忆的影响[J].中华劳动卫生职业病杂志，2013，31（11）：806-810.

Application of Nervonic Acid combined with Flunarizine Hydrochloride in convalescence of acute cerebral infarction

CHEN Wei
Department of Neurology, People's Hospital of Songzi City, Hubei Province, Songzi 434200, China

[Abstract] Objective To explore the application effect of Nervonic Acid combined with Flunarizine Hydrochloride on the recovery period of acute cerebral infarction. Methods A total of 86 patients with acute cerebral infarction at convalescence stage admitted to People's Hospital of Songzi from February 2017 to August 2018 were selected as subjects.They were divided into routine group and combined group by random number table method, with 43 cases in each group. The conventional group was treated with Flunarizine Hydrochloride, and the combined group was treated with Nervonic Acid combined with Flunarizine Hydrochloride. The cognitive function, neurological deficit degree and incidence of adverse reactions of the two groups before and after treatment were compared. Results Before treatment, there was no statistically significant difference in the Montreal cognitive assessment scale (MoCA) scores between the two groups of patients (P＞0.05). After treatment, the MoCA scores of the two groups were higher than those of the group before treatment, and the scores of the combined group were higher In the routine group, the differences were statistically significant (P＜0.05). Before treatment, there was no significant difference in the scores of the National Institutes of health stroke scale (NIHSS) between the two groups of patients (P＞0.05). After treatment, the NIHSS scores of the two groups were lower than those of the group before treatment, and the scores of the combined group Lower than the conventional group, the differences were statistically significant (P＜0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients (P＞0.05). Conclusion Nervonic Acid combined with Flunarizine Hydrochloride can improve cognitive function of patients in recovery period of acute cerebral infarction,improve nerve function, safe and reliable.

[Key words] Nervonic Acid; Acute cerebral infarction; Cognitive function; Neurological function

[中图分类号] R743.3

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）10（c）-0068-03

[作者简介]陈威(1978-)，男，汉族，湖北松滋人，副主任医师，主要从事神经内科方向的工作。

（收稿日期：2021-01-13）