慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一种以持续性气流受限为病理特点的气道炎症反应性呼吸道疾病[1]。肺部感染是COPD常见的并发症，可导致疾病恶化，增加死亡风险。因此，早期有效评估COPD 合并肺部感染的严重程度，对判断预后及降低死亡率至关重要。近年来有研究发现，氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和胱抑素C（cystatin C，Cys C）在呼吸系统疾病中有升高趋势[2-3]。另外，超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是机体炎症反应的常见指标，常应用于评估机体炎症的严重程度[4]。本研究通过检测血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 的水平，探讨三项指标在评估COPD 合并肺部感染预后的临床应用价值。

选取2017年1月至2020年3月辽宁省健康产业集团抚矿总医院收治的170 例COPD 患者作为研究对象，根据是否发生肺部感染将其分为感染组（80 例）和非感染组（90 例），根据住院期间（7～14 d）预后情况将感染组分为死亡组（9 例）和非死亡组（71例），同时选取50 例健康体检者作为对照组。感染组中，男56 例，女24 例；年龄45～87 岁，平均（62.50±10.20）岁。非感染组中，男64 例，女26 例；年龄48～82岁，平均（61.76±9.11）岁。对照组中，男31 例，女19 例；年龄47～85 岁，平均（59.18±7.73）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有受试者均签署知情同意书。纳入标准：COPD 患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》诊断标准[5]；感染组均符合肺部感染诊断标准[6]：①患者有咳痰、发热等症状；②X 线检查肺部有炎症浸润性病变；③白细胞计数＞10.0×109/L；④痰液病原微生物学检测阳性。排除标准：①合并其他肺部疾病、其他全身感染性疾病、心脑血管疾病、肝肾功能不全、糖尿病和恶性肿瘤等者；②近期使用过免疫抑制剂者；③临床资料不完整者。

采集所有研究对象清晨空腹静脉血10 ml，分别置于无抗凝剂和含有EDTA-K2 的采血管内。无抗凝剂的标本室温静置30 min，3500 r/min 离心10 min，提取上层血清，使用日立7600 Series 全自动生化分析仪[日立高新技术（上海）国际贸易有限公司]及配套试剂盒（北京九强生物技术股份有限公司）分别检测血清Cys C（胶乳免疫比浊法）和血清hs-CRP（免疫比浊法）水平。EDTA-K2 抗凝血混匀后，使用雷度AQT90 FLEX 免疫分析仪[雷度米特医疗设备（上海）有限公司]及原装试剂盒检测全血NT-proBNP 水平（时间分辨免疫荧光法）。以上检测均严格按照配套试剂盒说明书操作。

检测所有受试者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平，比较NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 单独及联合检测在COPD 合并肺部感染中的诊断价值。

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，非正态分布的计量资料以四分位数间距[M（P25，P75）]表示，多组间数据比较采用Kruskal-Wallis H 检验，组间两两比较采用Mann-Whitney U 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验；采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分 析预测价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

感染组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP水平高于非感染组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；非感染组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 感染组、非感染组和对照组血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平的比较[M（P25，P75）]

 

与对照组比较，aP＜0.01，bP＜0.05；与非感染组比较，cP＜0.01，dP＜0.05

死亡组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP水平高于非死亡组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 死亡组与非死亡组患者血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平的比较[M（P25，P75）]

NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 联合评估COPD合并肺部感染预后的ROC 曲线下面积（area under thecurve，AUC）高于单一指标检测，差异有统计学意义（P＜0.01）（表3、图1）。

表3 NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 单独及联合评估COPD合并肺部感染预后的效能

 

图1 NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 单独及联合检测评估COPD合并肺部感染预后的ROC 曲线

COPD 是全球广泛关注的公共卫生问题，具有较高的患病率、发病率和死亡率[7]。肺部感染是COPD 最常见的并发症之一，严重影响患者预后[8]。早期有效评估COPD 合并肺部感染的预后，为合理的治疗方案的制定提供重要的依据。

NT-proBNP 是一种心室肌分泌的多肽，常用于肺动脉高压和心力衰竭的诊断[9-10]。研究发现，COPD 患者机体缺氧引起血管收缩，形成肺动脉高压、右心室功能障碍，致使心室肌分泌合成NT-proBNP 增加[11-12]。Labaki 等[13]显示研究，血清NT-ProBNP 水平与COPD急性发作预后密切相关。Cys C 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，通过抑制组织蛋白酶的合成参与COPD 的病理过程[14-15]。研究表明，在COPD 患者中，血清Cys C 水平升高常提示预后不良[16]。另外，炎症细胞也可分泌Cys C[17]。在COPD 合并肺部感染时，炎症细胞释放大量Cys C，血清Cys C 水平明显升高[18-19]。hs-CRP 是一种急性时相反应蛋白，在机体发生炎症反应时迅速升高。COPD 患者气道长期处于慢性炎症反应中，气道黏膜充血，分泌物增多，血清hs-CRP 水平明显增加[20]。

本研究结果显示，感染组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于非感染组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；非感染组患者的血清NTproBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；死亡组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于非死亡组，差异有统计学意义（P＜0.05）；三项指标联合评估COPD 合并肺部感染预后的曲线下面积（AUC）高于单一指标，差异有统计学意义（P＜0.01），提示在COPD 及COPD 合并肺部感染中，NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平随病情进展逐渐升高，联合检测可为评估COPD 合并肺部感染预后提供有力证据[21-22]。

综上所述，血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 联合检测对评估COPD 合并肺部感染预后有一定的临床价值，可作为检测COPD 合并肺部感染严重程度的指标，为临床医生诊疗提供重要依据。

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Value analysis of N-terminal pro-brain natriuretic peptide, cystatin C and hypersensitive C -reactive protein in evaluating the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary infection

YU Xin1 DONG Nan-jun2 HE Lian-qi3▲
1. Clinical Laboratory, General Hospital of Fushun Mining Bureau of Liaoning Health Industry Group, Liaoning Province, Fushun 113008, China; 2. Human Resources Department, Fushun Central Hospital, Liaoning Province,Fushun 113006, China; 3. Department of Cardiology, Fushun Central Hospital, Liaoning Province, Fushun 113006,China

[Abstract] Objective To explore the clinical application value of combined detection of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), cystatin C (Cys C) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in evaluating the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated with lung infection. Methods A total of 170 COPD patients admitted to General Hospital of Fushun Mining Bureau of Liaoning Health Industry Group from January 2017 to March 2020 were selected as the research objects. According to the occurrence of pulmonary infection, they were divided into infection group (80 cases) and non-infection group (90 cases). According to the prognosis during hospitalization (7-14 days), the infection group was divided into death group (9 cases) and non-death group (71 cases),and 50 healthy subjects were selected as the control group. The serum levels of NT-probNP, Cys C and hs-CRP of all subjects were detected, and the diagnostic value of NT-proBNP, Cys C and hs-CRP alone and in combination in COPD with pulmonary infection was compared. Results The serum levels of NT-proBNP, Cys C and hs-CRP in infected group were higher than those in non-infected group and control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The serum levels of NT-proBNP, Cys C and hs-CRP in non-infected group were higher than those in control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The serum levels of NT-proBNP, Cys C and hs-CRP in the death group were higher than those in the non-death group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The area under the curve (AUC) of three indicators combined to evaluate the prognosis of COPD combined with pulmonary infection was higher than that of single indicator, and the difference was statistically significant (P＜0.01). Conclusion Serum NT-proBNP, Cys C and hs-CRP levels in COPD complicated with pulmonary infection gradually increase with the progression of the disease,and combined detection has a high clinical value in evaluating the prognosis.

[Key words] N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Cystatin C; Hypersensitive C-reactive protein; Chronic obstructive pulmonary disease; Lung infection

[中图分类号] R446.11+2

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）10（c）-0157-04

[基金项目]辽宁省自然科学基金博士启动基金资助项目（2020-BS-284）。

（收稿日期：2021-05-14）