妊娠期高血压是产科常见的疾病之一，临床表现一般为尿蛋白、水肿、血压持续性升高等，如果不及时进行干预，极易引发胎儿早产、胎膜早破及孕产妇产后出血等不良情况，从而对母婴健康产生极大威胁[1]。研究表明，妊娠期高血压发病率较高，仅我国发病率就高达9%，且妊娠20 周后为高发期[2-3]。由于人们生活水平的不断提升，近年来患病人数呈逐年递增趋势，是造成不良妊娠、产妇死亡或胎儿生长受限等不良事件的主要诱因。为减少或避免妊娠期高血压的发生，寻找有效的治疗方式尤为重要，对保障母婴健康及贯彻国家优生优育政策有重要意义。本研究将硝苯地平控释片联合小剂量阿司匹林肠溶片应用于妊娠期高血压患者的临床治疗，观察药物疗效及对患者心脏功能的影响。

选取2018年6月至2020年4月江西省赣州市妇幼保健院收治的80 例妊娠期高血压患者作为研究对象，采用盲选法分为观察组（40 例）和对照组（40 例）。对照组中，年龄25～38 岁，平均（31.25±5.12）岁；孕妇身高1.50～1.77 m，平均（1.63±0.17）m；体重：45～78 kg，平均（61.22±3.78）kg；孕次：1～3 次，平均（1.11±0.78）次；初产妇15 例，经产妇25 例；孕龄：37 周10例，38 周14 例，39 周6 例，40 周6 例，41 周4 例。观察组中，年龄26～41 岁，平均（33.25±5.17）岁；身高1.55～1.68 m，平均（1.65±0.27）m；体重50～75 kg，平均（61.38±3.72）kg；孕次1～4 次，平均（1.15±0.74）次；初产妇20例，经产妇20 例；孕龄：37 周8 例，38 周12 例，39 周11例，40 周8 例，41 周1 例。两组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①所有孕妇均符合妊娠高血压疾病诊治指南解读中的诊断标准[4]；②病历资料保存完整，孕妇服药依从性好；③孕妇均签署知情同意书且自愿配合本次研究。排除标准：①既往有慢性病史者；②合并胎位异常、妊娠期糖尿病或其他妊娠并发症者；③近3 个月应用影响凝血功能的药物者。

两组均进行为期21 d 的治疗并进行孕期保健指导，具体内容如下。①定期进行产前检查，妊娠20～36周时，1 次/月；妊娠＞36 周，1 次/周。②对孕妇进行产前知识讲座，可以通过讲课或播放妊娠期相关视频等方式进行，1 周/次；当妊娠＞36 周时进行分娩实况知识讲解。③叮嘱家属记录孕妇每日体重，观察体重变化情况，适量进行运动（如慢走、简单进行瑜伽动作等），15 min/次，2～3 次/d。④适当减少工作量，降低工作强度，保证充足睡眠，8 h/d。⑤妊娠期保证营养均衡，根据个人情况确定碳水化合物摄入量为180～280 g/d，糖摄入量为150～200 g/d，根据产检结果适量增加蛋白质（如牛肉、蛋类等）、维生素（如胡萝卜、苹果等）及矿物质（如紫菜、木耳、豆类等）摄入。⑥养成良好生活习惯，注意保持外阴清洁（可用温水或清洗液进行清洗，2 次/d），避免阴道冲洗或盆浴，避免染发、烫发及接触有害物质等。

对照组给予常规药物治疗，应用硝苯地平控释片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20180025，生产批号：180411）口服治疗，1 次/d，30 mg/次。

观察组在此基础上给予小剂量阿司匹林肠溶片（神威药业集团有限公司，国药准字H13023716，生产批号：170212）口服治疗，1 次/d，50 mg/次。

比较两组孕妇的治疗总有效率、不良反应总发生率、心脏功能以及不良妊娠事件发生率，具体内容如下。①比较两组孕妇的治疗总有效率，其中孕妇的血压及尿蛋白含量明显降低，基本恢复至正常水平，头晕、头痛等症状明显减少为显效；孕妇的血压及尿蛋白含量有所降低，头晕、头痛等症状有所减轻为一般有效；上述指标及症状均未发生改变为无效。总有效率=（显效+一般有效）例数/总例数×100%。②比较两组孕妇的不良反应总发生率。③比较两组孕妇的心脏功能指标，采用二维超声心动图检测射血分数（ejection fraction，EF）、每搏输出量（stroke volume，SV）、心输出量（cardiac output，CO）及舒张早/晚期峰值流速（E/A）。④比较两组孕妇的不良妊娠事件发生率。

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组孕妇治疗总有效率的比较[n（%）]

观察组的不良反应总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

两组治疗前的EF、SV、CO、E/A 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的EF、SV、CO 均高于治疗前，E/A 低于治疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）。对照组治疗后的EF、SV 均高于治疗前，CO、E/A低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的EF、SV、CO 均高于对照组，E/A 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组孕妇治疗前后治疗前后心功能指标的比较（±s）

观察组的不良妊娠事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组孕妇不良妊娠事件总发生率的比较[n（%）]

研究显示，妊娠期高血压的发生与发展离不开妊娠期女性内分泌、代谢功能发生的异常情况[5]。妊娠20 周后，由于孕龄不断增加，母体的血容量也会随之增加，从而不断提高对钙的需求量，但同时会分泌过多的雌激素，进而对钙的重吸收产生抑制作用，降低血钙水平，提高细胞膜通透性，使钙离子在平滑肌细胞浆内释放，引发血管收缩形成高血压。如果放任疾病持续发展，减慢的血液循环会促使血液加快凝固，易引发多器官供血不足，影响孕妇脏器功能及胎儿健康，最后出现器官及组织灌血不足的情况，诱发心功能症状[6]。因此，在治疗过程中应注重对钙离子内流进行有效控制，降低患者血压，改善心脏功能，使其平稳度过妊娠期。本研究结果显示，观察组治疗后的EF、SV、CO 均高于对照组，E/A 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。目前，临床针对妊娠期高血压的治疗多采用对症用药的基础治疗，例如给予降压、利尿等药物或适时终止妊娠等，但总体的治疗效果并不理想。因此，对于妊娠期高血压的治疗应做到标本兼治，在有效控制血压的同时也应注意药物剂量及不良反应总发生率。

硝苯地平控释片是一种拮抗剂，多用于心血管疾病治疗，尤其是心绞痛、慢性心力衰竭等，有助于降低猝死风险。有报道指出，将其用于治疗多种类型的高血压疾病，效果理想，不仅能抑制钙离子内流、组织细胞壁内钙的释放，还能加速外周小动脉扩张及血管平滑肌松弛，达到降低血压的目的[7]。硝苯地平控释片的不良反应突出。本研究中观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示加用小剂量阿司匹林能够减少妊娠期高血压患者出现不良反应的情况[8]。阿司匹林肠溶片作为临床应用较广的解热镇痛药，不仅有镇痛、清热的作用，还能抑制血小板释放反应，阻滞血小板聚集，减轻血管压力，达到降压目的；且口服用药吸收速度较快，药效显著作用时间长。本研究中，观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合硝苯地平控释片能长效维持血压稳定，防止回升[9-10]。本研究采用小剂量阿司匹林肠溶片，临床疗效与常规剂量相当，联合硝苯地平用药后，观察组患者的心脏功能明显改善，主要与降压效果理想有关；同时可减少药物摄入，降低不良反应发生率，安全性尚可[11-14]。妊娠期高血压最终不仅会对孕妇的心脏功能造成影响，同时极易引发胎盘早剥、产后出血、胎儿早产等不良妊娠结局，对母婴生命安全造成严重威胁。本研究结果显示，观察组的不良妊娠事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合方案在改善分娩风险中的效果显著，与邵博一等[15]的研究结果相一致。

综上所述，硝苯地平控释片联合小剂量阿司匹林肠溶片治疗妊娠期高血压疾病的效果显著，能有效改善孕妇的妊娠结局及心脏功能，安全性高，可以降低不良妊娠事件发生率。

[1]司晓宁.碳酸钙配伍小剂量阿司匹林对妊娠期高血压疾病高危孕产妇血压及胎盘和血清中T-bet、GATA-3 的影响[J].中国妇幼保健，2019，32（11）：2347-2349.

[2]常丽花，闫飞艳，刘芳，等.小剂量阿司匹林对轻度妊娠期高血压患者凝血功能，血管内皮功能及妊娠结局的影响[J].疑难病杂志，2020，19（1）：57-60.

[3]周南玲，周冰，高梅.小剂量阿司匹林联合钙剂、维生素E治疗妊娠期高血压疾病的疗效评价[J].中国计划生育学杂志，2020，28（3）：45-48.

[4]林其德.妊娠高血压疾病诊治指南解读[C]//中华医学会第三次全国妊娠期高血压疾病学术研讨会论文汇编，2011.

[5]樊阳阳，张京京，李秋敏.丹参注射液联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效及对患者血清相关指标的影响[J].药物评价研究，2018，41（12）：2294-2298.

[6]董喜英，王春霞，李录花，等.丹参注射液联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2017，17（8）：1284-1286.

[7]郑玉霞，高艳霞.硝苯地平联合阿司匹林对妊娠期高血压患者血管内皮功能及母婴结局的影响[J].世界临床药物，2018，39（11）：774-778.

[8]廖文平，邱鸣.阿司匹林对妊高征患者凝血功能的影响研究[J].中国全科医学，2008，11（2）：165-166.

[9]谭春梅，吴君，谭红梅，等.碳酸钙配伍小剂量阿司匹林对妊娠高血压高危产妇血压控制及胎盘和血清中T-bet、GATA-3 的影响[J].西部医学，2017，29（9）：1260-1263.

[10]王蕊，白惠，姬建秀.钙离子拮抗剂加小剂量阿司匹林或单用阿司匹林治疗慢性高血压合并妊娠的效果研究[J].河北医药，2019，41（3）：120-122.

[11]江琳，巫媛，蔡丹.阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的疗效观察[J].现代药物与临床，2019，34（1）：199-202.

[12]赵金娜，郭丽，王健.硝苯地平联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的疗效及对凝血指标和妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（5）：846-849.

[13]赵倩.硝苯地平联合小剂量阿司匹林肠溶片治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效及对患者凝血功能、妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（2）：304-306.

[14]王骧，袁蓉.硝苯地平联合依诺肝素钠对重度子痫前期术后患者妊娠期高血压的影响[J].中国现代应用药学，2020，37（1）：95-99.

[15]邵博一，娄明，蒋春英.硝苯地平缓释片和硫酸镁注射液联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压综合征的临床疗效及对妊娠结局的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（5）：102-104.

Effect of Nifedipine Controlled-release Tablets combined with low-dose Aspirin Enteric-coated Tablets in the treatment of hypertension during pregnancy

ZHANG Zi-cheng1 CHEN Ya-li1 DAI Juan2 ZHONG Jin-jing3 QIU Wen-fang4 LIU Ju-ying1 LI Fang-ji1
1. Department of Internal Medicine, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital of Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China; 2. Department of Obstetrics and Gynecology, Ganzhou Meinian Health Examination Center, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China; 3. Department of Ultrasonography, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital of Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China; 4. Department of Gynecology, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital of Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Nifedipine Controlled-release Tablets combined with low-dose Aspirin Enteric-coated Tablets in the treatment of hypertension during pregnancy. Methods A total of 80 patients with hypertension during pregnancy who were admitted to Ganzhou Maternal and Child Health Hospital of Jiangxi Province from June 2018 to April 2020 were selected as the research subjects, and they were divided into the observation group(40 patients) and the control group (40 patients) by the blind selection method. The control group was treated with Nifedipine Controlled-release Tablets alone, and the observation group was added low-dose Aspirin Enteric-coated Tablets on the basis of the control group. The total effective rates, the total incidences of adverse reactions, the total incidence of adverse pregnancy events and the cardiac function of pregnant women in the two groups were compared.Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The total incidence of adverse reactions of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The ejection fraction (EF), stroke volume (SV) and cardiac output (CO) in the observation group after treatment were higher than those in the control group,and the early/late diastolic peak flow rate (E/A) in the observation group after treatment was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The total incidence of adverse pregnancy events of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Nifedipine Controlled-release Tablets combined with low-dose Aspirin Enteric-coated Tablets can effectively improve the cardiac function and pregnancy outcome in patients with hypertension during pregnancy with good efficacy. Simultaneously, it can also ensure the safety of medication.

[Key words] Aspirin; Hypertension; Cardiac function;Adverse event; Pregnancy outcome

[中图分类号] R714.252

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）10（c）-0116-04

[基金项目]江西省赣州市卫生健康委员会市级科研计划项目（2020-2-57）。

（收稿日期：2021-04-02）