Article Info

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KPN）作为临床上的一类常见致病菌，其属于肠杆菌科的克雷伯菌属[1]。当机体免疫力低下时，KPN 便可能引发严重的感染，常见的如败血症、原发性肺炎等[2]。近年来，KPN 在临床上检出率呈现出不断递增的趋势，特别是第三代头孢菌素类抗生素的不合理应用导致超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的菌株数量不断增多，多重耐药的情况越来越严重[3]。为了更好地了解并掌握KPN的耐药性变化情况与抗菌药物使用强度（AUD）之间的相关性，本研究回顾选取泰州市第三人民医院（以下简称“我院”）近年分离出KPN 作为研究对象，分析了KPN 耐药率与常见抗菌药物的使用频度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月～2019年12月在我院住院患者各类标本（包含血液、尿液、体液、分泌物、痰液等）共115 102 份，从中分离出KPN 菌株611 株，来自同一例患者相同部位的标本分离出的相同菌株，如果药敏结果相同时被当做同一菌株，无需重复计入。患者均知情同意，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 细菌鉴定方法与药敏试验应用全自动细菌鉴定仪进行KPN 菌株检定（法国生物梅里埃公司，生产型号：VITEK-2）。药敏试验采用Kirby-Bauer 法，选择英国Oxiod 公司生产的药片，选择大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853 作为质控菌株。严格按照美国临床实验室标准化研究所（CLSI）在2017年提出的指导原则以及标准对药物敏感性试验结果进行判读[4]。

1.2.2 AUD 计算 AUD 是根据其限定日剂量（DDD）计算而来，抗菌药物的使用标准参照世界卫生组织（WHO）推荐的成人每日DDD，参照《新编药物学（第16 版）》[5] 及药物说明书确定未被收载的抗菌药物品种的DDD，其中药物频度（DDDs）计算公式=药物使用总量/该抗菌药物的DDD 值，通过DDDs 可以反映出该院在抗生素使用上的倾向。AUD 是按照平均每日每百张床位一共消耗的抗菌药物的DDD 数进行表示，计算公式如下：AUD=抗菌药物累计DDD 数量×100/同期收治患者人的天数[6-8]。对通用名相同的且给药途径相同的抗菌药物全部折算成相同单位后将其合并计算便是该抗菌药物的总消化量，针对通用名相同但是给药途径不同的抗菌药物则需要分别计算其消耗量[9]。

1.3 观察指标

记录3年来KPN 检出情况，分析抗菌药物种类AUD、抗菌药物AUD、KPN 对常见抗菌药物的耐药率以及KPN 耐药率与抗菌药物AUD 相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。数据资料符合双变量正态分布，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，细菌耐药率与抗菌药物AUD 的相关性采用Spearman 相关分析，根据相关系数（r）与相关系数的决定系数（R2）值作为评价标准。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 我院2017～2019年KPN 检出情况

2017年1月～2019年12月，我院共检出KPN 菌株611 株，其中2017年KPN 菌株193 株，产ESBLs KPN/n 71 株（36.78%）；2018年KPN 菌株175 株，产ESBLs KPN/n87 株（49.71%）；2019年KPN 菌株243 株，产ESBLs KPN/n 122 株（50.21%），可见2019年产ESBLs KPN/n检出率＞2018年产ESBLs KPN/n 检出率＞2017年产ESBLs KPN/n 检出率，差异有统计学意义（χ2=5.214；P<0.05），ESBLs KPN 检出率呈逐年上升趋势。

2.2 我院2017～2019年抗菌药物种类AUD 分析

我院从2017～2019年抗菌药物AUD 由高到低依次为头孢菌素类、氟喹诺酮类、头霉素类，其中2019年的AUD 最高（表1）。

表1 我院2017～2019年抗菌药物种类AUD 分析

2.3 我院2017～2019年抗菌药物AUD 分析

三年内抗菌药物AUD 最高的药物依次是头孢呋辛、左氧氟沙星，其中头孢匹罗、左氧氟沙星、氨曲南的AUD 整体呈升高的趋势（表2）。

表2 我院2017～2019年抗菌药物AUD 分析

2.4 KPN 耐药率与常见抗菌药物AUD 的相关性

KPN 的耐药率与头孢呋辛、哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、亚胺培南这4 种抗菌药物的AUD 无明显相关性（P>0.05）。而KPN 的耐药率与阿米卡星、妥布霉素的AUD 呈负相关（P<0.05）。KPN 的耐药率与头孢他啶的AUD 呈正相关（P<0.05）（表3）。

表3 KPN 耐药率与常见抗菌药物AUD 的相关性

3 讨论

KPN 作为引发泌尿系统感染、呼吸道感染、败血症等严重感染性疾病的重要病原体，当前临床上治疗该病菌大多以头孢菌素类抗生素药物为主[10]。但是伴随着抗生素在临床上的广泛应用，因抗生素的不合理使用导致KPN 对抗生素的耐药性也不断升高[11-14]。研究发现，KPN 的耐药性不但与细菌自身以及使用的药物有关，同时还跟抗生素的使用剂量存在密切关系[15-18]。

在本研究中，对我院2017～2019年的KPN 的耐药率与抗菌药物AUD 的相关性进行分析，结果发现，从三年内我院产ESBLs KPN 的检出率呈不断上升的趋势，由此可见KPN 的耐药率不断升高，可见我院近三年的抗生素用药合理性有待提高。通过分析2017～2019年抗菌药物种类AUD，结果发现大部分的抗菌药物种类AUD 呈升高趋势，AUD 最高的依次是头孢菌素类、氟喹诺酮类、头霉素类，其中头孢菌素类抗生素作为临床治疗感染的首选药物，AUD 最高；氟喹诺酮类抗生素主要作用于G-菌，每日1 次，因此AUD升高，提示近三年来我院抗菌药物的使用强度不断提高。KPN 对头孢美唑、美罗培南以及亚胺培南的耐药率与哌拉西林他唑巴坦的使用强度呈负相关（P<0.05），提示需要适当提高哌拉西林舒巴坦的使用强度，通过这种方式降低KPN 对头孢美唑、美罗培南以及亚胺培南的耐药率，针对轻度与中度KPN 感染首选哌拉西林舒巴坦与头孢哌酮舒巴坦[19]。本研究发现，KPN 的耐药率与头孢呋辛、哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、亚胺培南这4 种抗菌药物的AUD 无明显相关（P>0.05）；而KPN 的耐药率与阿米卡星、妥布霉素的AUD 呈负相关（P<0.05）。KPN 的耐药率与头孢他啶的AUD 呈正相关（P<0.05），临床上可以推广阿米卡星、妥布霉素，降低KPN 的耐药率[20]。

综上所述，通过对KPN 的耐药率与抗菌药物的AUD 关系进行分析，能够为临床上合理使用抗菌药物提供指导，科学选择抗菌药物，降低KPN 耐药率。

[参考文献]

[1]肖启国，汤美华.肺炎克雷伯菌在某院医院内感染中的分布及耐药性分析[J].检验医学与临床，2020，17（12）：1754-1757.

[2]贾建民，谭颖.386 株肺炎克雷伯菌的临床分布及耐药性变迁分析[J].医药论坛杂志，2020，41（6）：28-32.

[3]罗可人，唐军.肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的研究进展[J].中国抗生素杂志，2020，45（6）：540-544.

[4]殷红莲，汤国宁，郭丽红.肺炎克雷伯菌的分布及耐药性分析[J].当代医学，2020，26（14）：104-106.

[5]陈新谦.新编药物学（第16 版）[M].北京：人民卫生出版社，2007.

[6]王伟，石红，程悦，等.肺炎克雷伯菌在不同性别及不同标本类型中耐药性的差异[J].西安交通大学学报（医学版），2020，41（3）：405-409.

[7]陆颖，朱志军，朱梅.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展[J].中华医院感染学杂志，2020，30（7）：1116-1120.

[8]袁勇，付燕，李心怡，等.妇幼感染中肺炎克雷伯菌耐药率及其与抗菌药物用药频度的相关性[J].中国药业，2020，29（6）：93-96.

[9]孙铭艳，吴倩倩，王楠等.肺炎克雷伯菌的临床分布与耐药性分析[J].中国卫生检验杂志，2020，30（5）：551-553，556.

[10]马晶，李娟，罗斌，等.新疆某医院ICU 分离的肺炎克雷伯菌耐药性分析[J].新疆医学，2020，50（2）：202-204.

[11]郑顺阳，方杭，史晶晶，等.某医院烧伤科患者感染肺炎克雷伯菌的特点及耐药性调查[J].中国消毒学杂志，2020，37（2）：114-116.

[12]王升，杨金兰，刘如品，等.我院2014-2017年肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物用药频度的相关性分析[J].实用药物与临床，2019，22（11）：1203-1209.

[13]蒙光义，王冬晓，钟丽球，等.肺炎克雷伯菌耐药率变迁与抗菌药物使用强度的相关性分析[J].中国医院药学杂志，2019，39（16）：1639-1644.

[14]陈少环，黄忠强，钟天文，等.肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度的相关性分析[J].心电图杂志（电子版），2019，8（2）：35-37.

[15]肖春霞.肺炎克雷伯菌的分布与耐药率研究[J].实用医技杂志，2018，25（7）：745.

[16]徐小芳，王蓉，叶顾萍，等.肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度的相关性研究[J].中国药物应用与监测，2016，13（1）：44-48.

[17]何乐，肖淑珍，韩立中，等.肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度的相关性分析[J].药学服务与研究，2014，14（6）：469-471.

[18]忻志鸣，叶根深，牛洪敏.252 株肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度相关性分析[J].中国药业，2014，23（22）：82-84.

[19]雷孝义，郁相云，温小丽，等.龙岗区常用抗菌药物用量与肺炎克雷伯菌耐药率的相关性[J].中国当代医药，2012，19（7）：151-153.

[20]陈传芝，曹凤珠，戚峰峰.小儿肺炎克雷伯菌耐药率监测及临床意义（附72 例分析）[J].浙江临床医学，2006，8（11）：1144-1145.