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系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）属于自身免疫性炎症性结缔组织病，患者症状复杂多样，可随病情变化呈轻重交替，侵犯全身多个器官，严重降低生活质量[1-2]。糖皮质激素治疗是临床治疗SLE 的重要治疗手段，可结合体内糖皮质激素受体，发挥良好的抑制炎症效果，减轻局部黏膜水肿，降低毛细血管通透性，且该类药物具有一定免疫抑制作用，利于加快临床消失[3]。但SLE 涉及多个病理环节，单药治疗效果不佳，而大剂量使用糖皮质激素则增加不良反应风险。环磷酰胺属于免疫抑制剂，可对辅助性T 细胞功能进行抑制，调节体液免疫和细胞免疫功能，改善机体免疫过度亢进，从而促进病情好转[4]。鉴于此，本研究旨在分析环磷酰胺联合泼尼松治疗SLE的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年3月于九江市第一人民医院治疗的82 例SLE 患者，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组各41 例。对照组中，男8 例，女33 例；年龄21～63 岁，平均（36.51±4.08）岁；体重指数19～24 kg/m2，平均（21.35±1.04）kg/m2；病程6 个月～4年，平均（2.15±0.34）年；活动程度：中度31 例，重度10例；诱因：9 例遗传因素，15 例病毒感染，11 例性激素水平异常，6 例无明显诱因。观察组中，男9 例，女32例；年龄21～62 岁，平均（36.49±4.05）岁；体重指数19～24 kg/m2，平均（21.36±1.07）kg/m2；病程6 个月～4年，平均（2.17±0.35）年；活动程度：30 例中度，11 例重度；诱因：8 例遗传因素，16 例病毒感染，12 例性激素水平异常，5 例无明显诱因。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，患者知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》[5]中相关诊断者；②精神状态良好，情绪稳定者。③活动度均为中重度者，其中SLE 疾病活动度评分表（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）评分10～14 分为中度活动，SLEDAI 评分≥15 分为重度活动[6]。排除标准：①近期3 个月内接受系统治疗者；②肝肾功能严重障碍者；③对本研究用药过敏者；④伴随其他风湿性疾病者。

1.3 方法

对照组口服泼尼松片（华中药业股份有限公司，生产批号：20180215）治疗，每次口服0.8 mg/kg，1 次/d，之后依据病情调整，逐渐减量至5～10 mg/d。观察组在对照组的基础上加用注射用环磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，生产批号：20180123）治疗，0.9%氯化钠溶液内加入500 mg 环磷酰胺，静脉滴注，每2 周1次，用药过程中逐渐减量，最低至每月1 次。

两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标及评价标准

①治疗前和治疗3 个月后评价两组患者的临床疗效。临床疗效分为显效、有效、无效。临床症状消失，各项实验室指标恢复正常为显效；临床症状减轻，各项实验室指标明显改善，部分指标恢复至正常为有效；症状和实验室指标均无明显改变为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血清细胞因子水平：每组患者皆采集3 ml 空腹血，分离血清后，以迈瑞BS-280 型全自动分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和干扰素-α（interferon-α，IFN-α）水平。③免疫球蛋白水平：每组患者皆采集3 ml 空腹血，分离血清后，以迈瑞BS-280 型全自动分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）和免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）水平。④不良反应：包括呕吐、骨髓抑制、血压波动。不良反应总发生率=（呕吐+骨髓抑制+血压波动）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清细胞因子水平的比较

两组患者治疗前血清细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IL-6、IL-10、IFN-α水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组IL-6、IL-10、IFN-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血清细胞因子水平的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平的比较

两组患者治疗后免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IgA、IgM、IgG 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组IgA、IgM、IgG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平的比较（g/L，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组出现1 例呕吐、1 例骨髓抑制、2 例血压波动，不良反应总发生率为9.76%（4/41），对照组出现2例呕吐、1 例血压波动，不良反应总发生率为7.32%（3/41）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.156，P=0.693）。

3 讨论

SLE 发病机制较为复杂，临床认为其是在遗传、内分泌、感染、免疫异常等多种因素综合作用下使得T 淋巴细胞减少、T 抑制细胞功能下降，B 细胞过度增生，致使机体产生大量抗体，并与自身相应抗原结合沉积于皮肤、关节等部位，攻击自身组织，损伤多脏器组织[6-7]。泼尼松属于人工合成的糖皮质激素，可作用于免疫反应的多个阶段，调节细胞免疫，抑制体液反应，减少抗体生成，并快速减轻体内炎症反应，阻止结缔组织增生，降低细胞膜通透性，改善炎性渗出状况[8-9]。泼尼松还可阻断组胺和毒性物质释放，减轻机体损害，促进临床症状消失，但单药疗效有限，对免疫状态调节效果欠佳，且疗程过长，药物不良反应风险较高[10-11]。

IL-6、IL-10、IFN-α 是监测SLE 病情的常见血清因子，其中IL-6 可促进细胞活化，放大SLE 靶器官炎性反应，加重靶器官损伤；IL-10 属于Th2 类细胞因子，可促进B 细胞增殖、分化，参与机体炎症调控和自身抗体产生；IFN-α 是机体炎症反应与免疫应答的重要调节因子，可激活T、B 淋巴细胞，诱导B 细胞生成抗体，启动并维持SLE 发展[12-13]。IgA、IgM、IgG 是反映体液免疫的重要指标，当SLE 病发后，免疫异常激活，表现为IgA、IgM、IgG 水平升高。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，IL-6、IL-10、IFN-α 水平低于对照组，IgA、IgM、IgG 水平低于对照组（P＜0.05），两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示环磷酰胺联合糖皮质激素治疗SLE效果显著，可改善机体免疫状态，减轻全身炎症反应，促进病情好转，且不良反应少。环磷酰胺是特异性烷化剂，可直接于细胞周期的S 期和G2 末期起效，减少体循环内B、T 淋巴细胞，以阻止抗体生成，降低血清内免疫复合物水平，加快免疫球蛋白含量复常，促进补体激活，进而抑制免疫系统激活，稳定控制临床症状[14-15]。环磷酰胺与泼尼松联用后可发挥协同作用，从不同药理作用下抑制B 细胞增殖和抗体生成，且作用时间持久，有利于阻止病情恶化，减轻体内多系统损害。

综上所述，环磷酰胺联合泼尼松可提高SLE 患者临床疗效，纠正机体免疫异常状态，降低炎症反应，加快病情好转，且安全性高。

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