肝硬化是一种以肝脏实质广泛纤维化为特点的慢性进行性肝病，患者弥漫性肝损害主要由一种或多种病因长期或反复作用而致[1]。研究表明肝硬化患者普遍存在明显的肠黏膜损伤，肠黏膜通透性改变可导致小肠内细菌增加及其产物侵犯肠腔外的组织，增加内毒素血症发生率，进而增加严重感染风险，影响患者预后[2-3]。因此采取合理、有效的方式预测肝硬化患者肠黏膜通透性改变对早期治疗、改善患者预后具有重要意义。本研究旨在研究肠黏膜通透性改变与肝硬化患者分级及预后的关系，以为后期肝硬化治疗方案的选择提供指导。

选取2019年9月至2020年10月上饶市人民医院收治的60 例肝硬化患者作为研究对象，将其作为硬化组，按照Child-Pugh 评分[4]分为A 组（25 例）、B组（29 例）和C组（6 例），另选取上饶市人民医院同期体检正常者分为健康组（60 例）。健康组中，男33 例，女27 例；年龄32～67 岁，平均（46.27±12.49）岁。A 组中，男14 例，女性11 例；Child-Pugh 评分5～6 分，平均（5.16±0.14）分；年龄35～70 岁，平均（56.33±12.52）岁；发病原因：慢性乙型肝炎10 例，慢性丙型肝炎5 例，酒精性4 例，不明原因6 例。B 组中，男17例，女12例；Child-Pugh 评分7～10 分，平均（8.28±1.46）分；年龄36～71 岁，平均（58.14±12.34）岁；发病原因：慢性乙型肝炎11 例，慢性丙型肝炎6 例，酒精性5 例，不明原因7 例。C 组中，男4 例，女2 例；Child-Pugh 评分11～15 分，平均（12.31±1.19）分；年龄37～73 岁，平均（58.82±12.38）岁，发病原因：慢性乙型肝炎3 例，慢性丙型肝炎1 例，酒精性1 例；不明原因1 例。各组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会评定并批准，且患者及家属签署知情同意书。纳入标准：①符合《2015年日本胃肠病学会肝硬化循证医学临床实践指南》[5]的诊断标准；②依从性较好者；③提供完整准确的临床资料者。排除标准：①合并肠胃动力不良性疾病者；②合并严重内科疾病者；③有腹部外科手术史者；④近期有肠胃出血。

比较肝硬化组、健康组受检者的肠黏膜通透性指标以及肝硬化组患者的预后情况，具体如下：①抽取肝硬化组和健康组受检者5 ml 空腹肘静脉血，血清用离心半径为8 cm 的离心机以10 000 r/min 的速度离心10 min，血清二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸、内毒素（endotoxin，EXT）水平采用肠道屏障功能生物化学指标分析系统进行检测。②采用终末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）[6]评估患者预后情况，MELD 分值越高，表明患者病情越严重，死亡风险越大。

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布采用（±s）表示，三组间比较采用单因素方差分析，两组间比较用独立样本t 检验；相关性分析采用Pearson相关系数分析，以P<0.05 为差异有统计学意义。

肝硬化组的血清DAO、D-乳酸、EXT 水平高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 健康组和肝硬化组肠黏膜通透性指标水平比较（±s）

C 组的血清DAO、D-乳酸、EXT 水平、MELD 评分高于A 组和B 组，差异有统计学意义（P<0.05）；B 组的血清DAO、D-乳酸、EXT 水平、MELD 评分高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 A、B、C 患者肠黏膜通透性指标与MELD 评分的比较（±s）

 

与A 组比较，aP<0.05；与B 组比较，bP<0.05

血清DAO、D-乳酸、EXT 与MELD 均呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 肠黏膜通透性与预后相关性

肝硬化是临床常见疾病，其与酒精中毒、病毒性肝炎等原因有关，机体内肝细胞广泛坏死，肝小叶结构被破坏以及假小叶形成，导致肝脏逐渐变形发硬为肝硬化[7-8]。在疾病早期，由于肝脏代偿功能较强，患者无明显症状，而患者后期可出现门脉高压以及肝功能损害，且由于门脉系统长期处于高动力循环状态可导致肠黏膜屏障系统缺陷或受损，进而增加肠道通透性，引起细菌易位、肠源性感染，最终导致多脏器功能衰竭[9-10]。因此通过分析患者肝功能分级及预后与肠黏膜通透性改变的关系，对于指导治疗方案以及提高治疗效果具有重要意义。

DAO 是一种存在于小肠黏膜上皮细胞的酶，具有高度活性，其水平越高表明肠道损伤越严重；D-乳酸是肠胃道内的代谢产物，肠黏膜上皮细胞在正常生理情况下很少对其进行吸收，但当肠黏膜通透性增高时，其在血液中高表达；EXT 能够通过受损肠黏膜进入血液中，从而到达肝脏部位激活枯否细胞加重肝脏损伤，其水平越高表明肝硬化程度越严重[11-12]。本研究结果显示，肝硬化组血清DAO、D-乳酸、EXT 水平高于健康组，C 组患者血清DAO、D-乳酸、EXT 水平、MELD 评分高于A 组和B 组，B 组患者血清DAO、D-乳酸、EXT 水平、MELD 评分高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示肝硬化患者肝损伤程度与肠黏膜通透性呈正相关，与廉晓晓等[13]的研究结果相符。MELD 是结合病因、胆红素、肌酐以及国际标准化比值的评分系统，其评价指标客观、易获得且易计算，能够有效预测肝硬化患者的肝功能贮备及预后[14]。本研究结果显示，血清DAO、D-乳酸、EXT 与MELD 均呈正相关（P<0.05），提示肝硬化患者预后不良与肠黏膜通透性增加密切相关，与薛顺和等[15-16]的研究结果相符。

综上所述，肠黏膜通透性改变与肝硬化患者Child-Pugh 肝功能病变程度及预后有关，临床可考虑通过检测肝硬化患者血清DAO、D-乳酸、EXT 水平来指导早期风险评估与防治，对于延缓患者病变进展以及降低不良预后发生风险具有重要意义。

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Study on the relationship between intestinal mucosal permeability and the classification and prognosis of patients with liver cirrhosis

ZHANG Yi1 HUANG Mao-hui2 CHEN Li-jun2 LEI Qing2 ZHUGE Qun1▲
1.Department of Gastroenterology,Shangrao People′s Hospital,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China;2.Department of Infectious Diseases,Shangrao People′s Hospital,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China

[Abstract]Objective To study the relationship between the changes in intestinal mucosal permeability and the classification and prognosis of patients with liver cirrhosis.Methods A total of 60 patients with liver cirrhosis admitted to Shangrao City People′s Hospital from September 2019 to October 2020 were selected as the research objects and divided into cirrhosis group,and they were divided into group A(25 cases),group B(29 cases)and group C(6 cases)by Child-Pugh score.Another 60 cases of normal physical examination in Shangrao People′s Hospital during the same period were selected as health group.The intestinal mucosal permeability indexes of the subjects in the cirrhosis group and the healthy group were compared,and the prognosis of the patients in the cirrhosis group were compared.Results The levels of serum diamine oxidase(DAO),D-lactic acid,and endotoxin(EXT)in the cirrhosis group were higher than those in the healthy group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The serum levels of DAO,D-lactic acid ,EXT and model for end-stage liver disease(MELD)score in group C were higher than those of group A and group B,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of serum DAO,D-lactic acid ,EXT and MELD in group B were higher than those of group A,and the differences were statistically significant(P<0.05).D-lactic acid,EXT and MELD were all positively correlated with MELD(P<0.05).Conclusion Changes in intestinal mucosal permeability are positively correlated with the classification and prognosis of patients with liver cirrhosis.Clinically,detection of serum DAO,D-lactic acid and EXT levels in patients with liver cirrhosis can be considered to guide early risk assessment and prevention.

[Key words]Liver cirrhosis;Intestinal mucosal permeability;Diamine oxidase;D-lactic acid;Endotoxin;Prognosis

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（202140924）。

（收稿日期：2021-02-02）