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妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期间发生的糖代谢异常，产后糖代谢异常，如2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、代谢综合征、心血管疾病等的发病率有逐年上升的趋势，因此早期预防、找出影响产后血糖转归不良的危险因素对于GDM 的治疗具有重要意义[1-2]。抵抗素（Resistin）是一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素，与胰岛素抵抗有关，在糖尿病代谢异常和动脉粥样硬化中有重要作用[3]。孔桂美等[4]研究表明，孕中期妊娠糖尿病患者血清Resistin 水平显著升高，其水平变化能够反映GDM患者的病情，对GDM 患者诊断有一定价值。鸢尾素（Irisin）是一种新发现的的肌肉细胞因子，在改善血糖、血脂代谢紊乱中发挥重要作用[5]。张灿等[6]研究表明，糖尿病肥胖患者体内血清Irisin 水平升高，且与体重指数（body mass index，BMI）、腰臀比（waist-hip ratio，WHR）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）等指标成负相关，可能参与了糖尿病合并肥胖的发生发展。而Resistin、Irisin 在GDM 患者血清中的表达及与GDM 患者产后血糖转归的关系尚不清楚。本研究采用酶联免疫吸附法检测GDM 患者血清Resistin、Irisin 表达情况，并探讨二者与GDM 患者产后血糖转归的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年6月在西南医科大学附属医院进行产检并住院分娩的GDM 患者183 例为研究对象，患者年龄21～42 岁，平均（27.60±7.80）岁。根据患者产后8 周血糖转归情况分为转归良好组（103 例）和转归不良组（80 例）。纳入标准：①符合美国糖尿病学会及我国糖尿病防治指南中糖尿病诊断标准[7-8]；②孕前无糖尿病史；③患者临床资料完整。排除标准：①合并其他内分泌疾病，如甲状腺功能亢进症等影响糖代谢的疾病；②伴有心功能不全、及肝肾功能损伤及血液疾病等患者；③孕前患有高血压、糖尿病等慢性疾病患者；④酗酒、抽烟、吸毒等。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂与仪器 Resistin 酶联免疫试剂盒购自R&D 公司，Irisin 检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.2.2 样品采集及保存血清样品：采集GDM 患者24～28 周产检时空腹静脉血6 ml，离心后收集血清，-80℃保存用于检测。

1.2.3 ELISA 法检测患者血清Resistin、Irisin水平采用酶联免疫吸附法检测血清Resistin、Irisin水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标及评价标准

①孕前指标：包括年龄、孕前BMI、糖尿病家族史；②孕期指标：包括FPG、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2 h PG）、TC、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、出院前需用胰岛素剂量、糖尿病诊断孕龄。其中孕龄划分标准：小于12 周为孕早期；12～28 周为孕中期；28 周以后为孕晚期。③产后8 周糖代谢的转归情况。

产后血糖诊断标准参考WHO 标准[9]，具体如下。①糖尿病：FPG≥7.1 mmol/L 或2 h PG≥11.1 mmol/L；②葡萄糖耐量受损（impaired glucose tolerance，IGT）：FPG<6.1 mmol/L，7.8 mmol/L≤2 h PG<11.1mmol/L；③空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L，且2 h PG<7.8 mmol/L。其中血糖正常为转归良好组，血糖异常为转归不良组，转归不良组包括上述的糖尿病、IGT、IFG。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验；组间比较差异有统计学意义的变量，纳入多因素logistic回归分析；绘制ROC 曲线，计算AUC，明确最佳诊断阈值及诊断效能。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料的比较

两组的年龄、糖尿病家族史、孕期HDL-C、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。产后血糖转归良好组的孕前BMI、糖尿病确诊孕龄、孕期TG、TC、使用胰岛素剂量与转归不良组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组血清Resistin、Irisin 表达水平的比较

转归不良组的血清Resistin 水平高于转归良好组，Irisin 表达水平低于转归良好组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 影响GDM 患者产后血糖转归不良的多因素logistic回归分析

将表1、表2 中两组比较差异有统计学意义的变量作为自变量，GDM 患者产后血糖转归不良作为因变量，进行多因素logistic 回归分析，结果显示，确诊孕龄、TC、Resistin、Irisin 是GDM 患者产后血糖转归不良的独立影响因素（P＜0.05）（表3）。

表1 两组患者一般资料的比较

表2 两组血清Resistin、Irisin 表达水平的比较（ng/ml，

±s）

表3 影响GDM 患者产后血糖转归不良的多因素logistic 回归分析

2.4 血清Resistin、Irisin 表达对GDM 患者产后血糖转归不良的诊断价值

血清Resistin 预测GDM 患者产后血糖转归不良敏感度为78.75%，特异性为77.67%，截断值为2.943，曲线下面积为0.867。血清Irisin 预测GDM 患者产后血糖转归不良敏感度为81.25%，特异度为76.70%，曲线下面积为0.833，截断值为21.787。血清Resistin、Irisin 联合预测GDM 患者产后血糖转归不良敏感度为86.25%，特异度为88.35%，曲线下面积为0.924，诊断效能较好（图1）。

图1 血清Resistin、Irisin 表达对GDM 患者产后血糖转归不良的诊断价值

3 讨论

近年来，随着高龄初产妇及肥胖产妇的数量明显增多，GDM 的患病率呈逐步上升趋势，研究表明，约60%的GDM 患者发展成T2DM，GDM 还与不良妊娠结局显著相关，增加流产、巨大儿等的发生风险，早期诊断及加强早期治疗具有重要意义[10-11]。

有研究显示，GDM 患者产后血糖异常与其年龄、糖尿病家族史、高血糖症、肥胖、胰岛素异常、确诊孕周、FPG、孕期使用胰岛素治疗等因素相关[12]。Resistin为白色脂肪细胞分解代谢过程中产生的一类富含半胱氨酸的分泌蛋白，可引起胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良，通过调节肝胰岛素作用和调节脂肪细胞分泌脂联素来维持FPG 水平，研究认为Resistin 与肥胖、炎症、胰岛素抵抗和糖尿病有关[13]。Siddiqui 等[14]研究表明，与对照组比较，GDM 孕妇血清Resistin 水平明显升高，且与LDL-C 水平呈正相关，提示Resistin 水平的升高可能在GDM 患者胰岛素抵抗的发生中起作用。Santilli 等[15]研究表明，T2DM 患者血清Resistin显著增加，且与胰岛素抵抗、氧化应激和血小板激活有关。

Irisin 是一种新型的肌动素和脂肪素，通过Ⅲ型纤连蛋白结构域5 的蛋白溶解裂解而分泌，Irisin 释放后，通过增加线粒体解偶联蛋白1 的表达发挥其主要作用，这有助于将白色脂肪组织转换为棕色脂肪组织，动物实验表明，棕色脂肪组织在抵抗糖尿病及肥胖发生的过程发挥积极作用[16]。研究表明，Irisin 在肥胖及糖脂代谢等疾病中有重要作用。王岩等[17]研究表明，GDM 妇女血清Irisin 水平下降，胰岛B 细胞功能指数和HDL-C 呈正相关，与孕前BMI 及FPG 等呈负相关，FPG 为空腹血清Irisin 的独立影响因素，提示Irisin 与GDM 的发生发展有关。另一项研究表明，妊娠早期血浆Irisin 水平降低增加妊娠期糖尿病发生的风险[18]。

本研究结果显示，转归不良组的血清Resistin 水平高于转归良好组，Irisin 表达水平低于转归良好组（P＜0.05），提示Resistin、Irisin 可能与GDM 患者血糖转归不良发生有关。本研究还发现血糖转归不良GDM患者血清TG、TC 升高，logistic 回归分析显示，孕前BMI、确诊孕龄、TG、TC、Resistin、Irisin 等是影响GDM患者产后血糖转归不良的独立因素（P＜0.05），与毋晶等[19]分析妊娠期糖尿病患者产后6～8 周糖代谢转归及相关因素的结果基本一致。多因素回归分析结果显示，Resistin、Irisin 与GDM 患者产后血糖转归不良有关，表明Resistin、Irisin 可预测GDM 患者产后血糖转归不良，进一步分析发现，血清Resistin、Irisin 联合预测预测GDM 患者产后血糖转归不良敏感度为86.25%，特异度为88.35%，曲线下面积为0.924，提示Resistin、Irisin 对于早期诊断GDM 患者产后血糖转归不良具有一定价值。

综上所述，在GDM 患者中血清Resistin 高表达，Irisin 低表达，是影响GDM 患者产后血糖转归不良的独立危险因素，二者联合检测对GDM 患者产后血糖转归不良具有较高诊断价值，可能作为预测GDM 患者产后血糖转归不良潜在的标志物。但二者的具体作用机制仍需扩大样本量做进一步研究。

[参考文献]

[1]Civantos S，Durán M，Flández B，et al.Predictors of postpartum diabetes mellitus in patients with gestational diabetes[J].Endocrinol Diabetes Nutr，2019，66（2）：83-89.

[2]Rayanagoudar G，Hashi AA，Zamora J，et al.Quantification of the type 2 diabetes risk in women with gestational diabetes：a systematic review and meta-analysis of 95,750 women[J].Diabetologia，2016，59（7）：1403-1411.

[3]Huang X，Yang Z.Resistin′s，obesity and insulin resistance：the continuing disconnect between rodents and humans[J].J Endocrinol Invest，2016，39（6）：607-615.

[4]孔桂美，郝臻凤，陈琳，等.孕中期妊娠糖尿病患者血清抵抗素、脂联素及炎症因子的水平及其临床意义[J].检验医学与临床，2018，15（20）：3107-3109.

[5]Mahgoub MO，D′Souza C，Al Darmaki RSMH，et al.An update on the role of Irisin in the regulation of endocrine and metabolic functions[J].Peptides，2018，104（1）：15-23.

[6]张灿，李宝新，郭淑芹，等.糖尿病肥胖患者血清鸢尾素和甘丙肽水平变化及影响因素的研究[J].中国糖尿病杂志，2018，26（11）：928-931.

[7]苏日娜，杨慧霞.美国糖尿病学会2015年《妊娠期糖尿病诊治标准》摘译[J].中华围产医学杂志，2015，18（10）：746-746.

[8]中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南[J].中国糖尿病杂志，2012，1（20）：1-37.

[9]中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，22（8）：26-76.

[10]Nombo AP，Mwanri AW，Brouwer-Brolsma EM，et al.Gestational diabetes mellitus risk score：A practical tool to predict gestational diabetes mellitus risk in Tanzania[J].Diabetes Res Clin Pract，2018，145（1）：130-137.

[11]Trojnar M，Patro-Malysza J，Kimber-Trojnar Z，et al.Associations between Fatty Acid-Binding Protein 4-A Proinflammatory Adipokine and Insulin Resistance，Gestational and Type 2 Diabetes Mellitus[J].Cells，2019，8（3）：227-242.

[12]Zhao R，Xu L，Wu ML，et al.Maternal pre-pregnancy body mass index，gestational weight gain influence birth weight[J].Women Birth，2018，31（1）：e20-e25..

[13]Asterholm IW，Rutkowski JM，Fujikawa T，et al.Elevated resistin levels induce central leptin resistance and increased atherosclerotic progression in mice[J].Diabetologia，2014，57（6）：1209-1218.

[14]Siddiqui K，George TP，Nawaz SS，et al.Serum adipokines(adiponectin and resistin)correlation in developing gestational diabetes mellitus: pilot study[J].Gynecol Endocrinol，2018，34（6）：502-506.

[15]Santilli F，Liani R，Di Fulvio P，et al.Increased circulating resistin is associated with insulin resistance,oxidative stress and platelet activation in type 2 diabetes mellitus[J].Thromb Haemost，2016，116（6）：1089-1099.

[16]

，Wu J，Jedrychowski MP，et al.A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis[J].Nature，2012，481（7382）：463-468.

[17]王岩，张雨，王长江.妊娠糖尿病患者血清鸢尾素与胰岛β 细胞功能的相关性[J].安徽医学，2016，37（5）：525-528.

[18]Wang P，Ma HH，Hou XZ，et al.Reduced plasma level of irisin in first trimester as a risk factor for the development of gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract，2018，142（1）：130-138.

[19]毋晶，林风武，申有霞，等.妊娠期糖尿病患者产后6-8周糖代谢转归及相关因素的分析[J].中国实验诊断学，2018，22（5）：826-829.