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糖尿病的发病人数逐年递增，发病年龄也逐渐趋于年轻化，越来越多的人关注糖尿病。糖尿病属于慢性终身代谢性疾病[1]，对患者的健康损害是长期的，因此，除了糖尿病的诸多并发症，血管内皮损害也成为困扰糖尿病患者的另一大并发症。在治疗糖尿病的同时，不仅要关注糖尿病的严重并发症，更要关注长期糖尿病患者的严重心血管问题，因为这不是个案，早已成为社会热切关注的焦点话题。早前有研究表明[2]，糖尿病与心血管之间存在相关关系，糖尿病患者患心血管疾病的几率是非糖尿病患者的2～3 倍，其中，2型糖尿病患者罹患心血管疾病的概率更高[3]。因此，积极治疗糖尿病引发的心血管疾病问题，成为人们研究的热点。本研究内容主要为盐酸吡格列酮作用于2 型糖尿病，探讨其治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至12月九江学院附属医院内分泌科确诊的80 例2 型糖尿病患者，按照随机数字表法分为吡格列酮组和安慰剂组，每组各40 例。吡格列酮组中，男23 例，女17 例；年龄40～78 岁，平均（55.98±9.38）岁；病程2.5～4.5年，平均（3.49±0.32）年。安慰剂组中，男22 例，女18 例；年龄41～79 岁，平均（56.77±9.09）岁；病程2.2～4.5年，平均（3.34±0.64）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情并签署同意书。

糖尿病诊断标准：依据世界卫生组织1999年公布的糖尿病诊断标准[4]，符合其中之一即诊断为糖尿病（需测量两次予以证实，诊断才能成立）。①糖尿病症状+随机血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）≥7.0 mmol/L；③口服葡萄糖耐量试验2 h 血糖≥11.1 mmol/L。

纳入标准：①患者符合上述诊断标准；②入组前未使用降脂、降压、降糖及血管活性药物及利尿剂；③未合并血管病变。排除标准：①合并有其他系统严重的并发症；②合并心绞痛、心功能不全、冠脉供血不足、高血压[血压≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）]；③合并肝肾功能不全；④妊娠期以及哺乳期患者；⑤合并肿瘤；⑥伴随感染。

1.2 方法

1.2.1 安慰剂组积极调整患者心态，加强患者健康教育，适度运动，合理调整患者饮食，减少不良嗜好及生活习惯，规范作息，提高患者配合度，同时，对患者使用安慰剂，餐前服用，口服，500～1500 mg/d，持续治疗4 个月。

1.2.2 吡格列酮组在安慰剂组的基础上，使用盐酸吡格列酮[重庆科瑞制药（集团）有限公司，生产批号：20171109]治疗，30 mg/d，持续治疗4 个月。

两组均视患者病情及时调整用量，持续给药，两组基础治疗方案均相同。①心理护理：患者心理负担较大，病情不稳定，极易导致患者恐慌的等负面心理[5]，对此，护理人员需要耐心与患者进行深入沟通，对患者的疑问进行全面分析及解答，尽量消除患者心理负担，帮助患者建立信心。②合理用药：通过卫生宣教等活动，加强患者对糖尿病的全面了解，提高健康意识，提高患者的依从性，合理用药，遵医嘱用药。及时与医生沟通病情，遵照医嘱及时调整用药剂量，可以通过视频、手册、亲身示范等方法，提高患者合理用药的积极性。③健康饮食：为患者制定个性化菜谱，请患者家属从旁协助，加强饮食健康教育，反复叮嘱患者及家属饮食禁忌要点，讲清其中利害。在言语上重点表扬依从性较高的患者，提高患者健康饮食的积极性。④适度运动：加强患者对运动的正确认识，做到合理运动，适度运动，减少高强度运动，多做太极拳等有氧运动，指导患者规定运动时间及运动质量，同时设置奖惩措施，鼓励患者适度运动。⑤情绪稳定调节：加强对患者的情绪波动观察，及时制止不良情绪的产生，起到情绪调节的作用。指导患者调整不良情绪的方法，如深呼吸等。护士应根据具体情况，合理有效的帮助患者恢复积极心态，营造良好的护理氛围。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的血糖控制效果、血管内皮功能、非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）和二甲基精氨酸-二甲胺水解酶（dimethylarginie dimethylaminohydrolase，DDAH）水平、心理状态评分、体重指数（body mass index，BMI）、不良反应发生情况。

①血糖控制效果：比较两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白水平。②血管内皮功能：包括内皮素1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、血流介导的血管扩张功能（flow-me diated dilation，FMD）水平。③心理状态：选用W.K.Zung等编制的焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）[6]和抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）[7]于治疗前和治疗后4 个月评估患者心理状态。每个量表均包含20 个条目，采用4 级评分，总评分＞50 分提示存在焦虑、抑郁情绪，得分越高，提示患者焦虑、抑郁情绪越严重。④BMI：记录患者治疗前后体重情况，BMI=体重/身高2（kg/m2）。BMI≤18.5 kg/m2，判定为体重过轻；BMI>18.5～23.9 kg/m2，判定为体重正常；BMI>23.9～27.0 kg/m2，判定为体重过重；BMI>27.0～32.0 kg/m2，判定为肥胖；BMI>32.0 kg/m2，判定为非常肥胖。⑤不良反应发生情况：包括皮疹、恶心、呕吐、腹泻、高血压等症状。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖控制效果的比较

治疗前，组间空腹血糖含量、餐后2 h 血糖含量、糖化血红蛋白含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后吡格列酮组空腹血糖含量、餐后2 h 血糖含量、糖化血红蛋白含量均低于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的空腹血糖含量、餐后2 h 血糖含量、糖化血红蛋白含量水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖控制效果的比较（mmol/L，

±s）

2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能情况的比较

治疗前，两组ET-1、NO、FMD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组ET-1 低于本组治疗前，且吡格列酮组低于安慰剂组；NO、FMD 高于本组治疗前，且吡格列酮组高于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能情况的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后ADMA 和DDAH 水平的比较

治疗前，两组ADMA、DDAH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组ADMA 低于本组治疗前，且吡格列酮组低于安慰剂组；DDAH 高于本组治疗前，且吡格列酮组高于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后ADMA 和DDAH 水平的比较（μmol/L，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 两组患者治疗前后SDS、SAS 评分的比较

治疗前，两组SDS、SAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SDS、SAS 评分低于本组治疗前，且吡格列酮组低于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后SDS、SAS 评分的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.5 两组患者治疗前后BMI 的比较

治疗前，两组BMI 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BMI 低于治疗前，且吡格列酮组BMI 低于安慰剂组（P＜0.05）（表5）。

表5 两组患者治疗前后BMI 的比较（kg/m2，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.6 两组患者不良反应发生情况的比较

治疗期间，安慰剂组不良反应发生率为0，吡格列酮组不良反应发生恶心1 例，发生率为2.50%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.884，P＞0.05）。

3 讨论

2 型糖尿病主要病理机制为胰岛素抵抗、胰岛素自身分泌不足，任何年龄皆可发病，多见于40 岁以上人群[8-9]。发病因素受到遗传因素、环境因素、胰岛素抵抗及自身胰岛细胞缺陷等因素的影响，其中，遗传因素占很大比例[10]。因此，有很多患者会担心遗传给下一代。诱发因素也有很多，比如肥胖、感染、应激、不良的生活习惯和饮食习惯等因素[11]。多饮、多尿、多食、体重减轻是2 型糖尿病的典型症状，体内葡萄糖不能被细胞利用，而是随尿液排出，机体只能调动利用体内蛋白质和脂肪，致使体重减轻[12]。糖尿病并发症多种多样，包括感染性疾病，血管病变、神经系统疾病、糖尿病足等慢性并发症，病情严重者可致酮症酸中毒等严重代谢紊乱性疾病[13]。多发的严重并发症，也是造成糖尿病患者严重心血管压力的主要原因。

本研究结果显示，治疗后，吡格列酮组ET-1、AD MA 水平低于安慰剂组，NO、FMD、DDAH 水平高于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）；吡格列酮组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平，SDS 及SAS评分、BMI 低于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示盐酸吡格列酮能够有效降低糖尿病患者血管内皮损害，分析其原因可能为：吡格列酮是治疗2 型糖尿病的基础药物，有效抑制肝糖原异生作用[14]，降低肝糖输出，促进组织细胞、肌肉对葡萄糖的利用，增加葡萄糖的摄取利用率。并且，可以降低肠壁上皮细胞对葡萄糖的吸收，无促脂肪合成的能力，人体吸收较好，药物的生物利用率较高，对人体较安全，副作用小。虽然有报道显示，有腹泻、腹胀、恶心等副作用，但作用较轻微，不良反应时间短[15]，应用1 个月左右不良反应症状即可消失。DDAH 可将ADMA 水解，是一种胞质蛋白酶，可调节血浆ADMA 水平，而血浆ADMA 水平升高现在促进冠状动脉粥样硬化的发生发展。吡格列酮能够显著降低DDAH 及ADMA 水平，效果明显，患者接受度较高，广泛用于临床，能够有效增加外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，改善胰岛β 细胞功能，有效改善血管内皮功能。

综上所述，盐酸吡格列酮对2型糖尿病疗效较好，并且不良反应较少。值得在临床上进行推广和使用。

[参考文献]

[1]林紫薇，徐慧蔚，尤慧，等.血糖控制不佳的超重或肥胖2 型糖尿病患者加用吡格列酮与基础胰岛素的疗效比较及对代谢指标的影响[J].第二军医大学学报，2019，40（10）：43-50.

[2]吕肖锋，高勇义，朱旅云，等.西格列他钠对2 型糖尿病患者的疗效和安全性：多中心、随机、双盲、平行对照临床试验[J].中华糖尿病杂志，2019，11（5）：334-340.

[3]何颖，路海平，东方.艾塞那肽联合吡格列酮与基础/大剂量胰岛素治疗高糖化血红蛋白的2 型糖尿病患者的疗效比较[J].解放军预防医学杂志，2019，37（7）：196-197.

[4]Diabetes mellitus.Report of a WHO Study Group[J].World Health Organ Tech Rep Ser，1985，727：1-113.

[5]邹译娴，吴源陶，邹晓玲.白虎汤合增液汤联合吡格列酮片治疗热盛阴虚型2 型糖尿病临床疗效观察[J].浙江中医药大学学报，2019，43（8）：90-93.

[6]Zung WW.A rating instrument for anxiety disorders[J].Psychosomatics，1974，12（6）：371-379.

[7]Zung WW.A self-rating depression scale[J].Arch Gen Psychiatry，1965，8（12）：63-70.

[8]何涛，刘传鑫，李文鲜，等.meta 分析桥接网络药理学的黄连阿胶汤治疗2 型糖尿病临床疗效评价及潜在作用机制初探[J].中草药，2020，51（22）：135-150.

[9]郭丽婷，葛焕琦，高志红.达格列净对使用胰岛素联合利拉鲁肽或沙格列汀治疗不理想的2 型糖尿病患者影响的研究[J].中国糖尿病杂志，2019，27（5）：343-346.

[10]张雨丹，刘仕群，范存霞，等.胰高血糖素样肽1 受体激动剂对2 型糖尿病合并超重/肥胖患者不同部位脂肪分布及肌肉含量的影响[J].南方医科大学学报，2019，39（4）：76-81.

[11]张艺，邱珍，夏中元.女性糖尿病周围神经病变相关基因筛选及生物信息学分析[J].海南医学院学报，2020，26（1）：59-64.

[12]马英，李玉宏，杨芳，等.极速脉搏波技术评价糖化血红蛋白水平与2 型糖尿病患者颈动脉脉搏波传导速度的相关性[J].中国医学影像学杂志，2020，9（6）：426-430.

[13]李双，陈雨晴，胡旭，等.2 型糖尿病患者低血糖恐惧感发生情况及其影响因素分析[J].中国全科医学，2021，24（21）：2661-2668.

[14]刘阳，王红，袁彬彬，等.骨钙素基因多态性与2 型糖尿病糖、脂及骨代谢指标的相关性[J].昆明医科大学学报，2019，40（2）：54-59.

[15]刘君.2 型糖尿病患者尿微量白蛋白、尿肌酐比值对合并非酒精性脂肪肝的影响分析[J].安徽医药，2019，11（8）：871.