新生儿呼吸窘迫综合征（newborn respiratory distress syndrome，NRDS）较为常见，其多发于早产儿群体，出生4～12 h 内新生儿可发生呼吸困难等症状并逐渐加重，促使机体严重缺氧，若不及时治疗，可危及生命[1-2]。目前，临床治疗本病多于通气支持基础上加用肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）治疗，可有效补充内源性PS 不足，加快肺泡表面细胞发育成熟，以提高肺泡细胞稳定性，纠正患儿气体交换障碍，改善通气功能，从而缓解机体缺氧症状[3-4]。但PS 经气管滴入不易于肺泡均匀分布，且滴入过程中会造成不同程度肺损伤，导致患儿恢复较慢。布地奈德属于糖皮质激素，其具有较高脂溶性和水溶性，且对肺泡Ⅱ型细胞受体亲和力高，进入患儿肺组织后可加快肺泡Ⅱ型细胞合成，促进PS 分泌，以增强肺功能。此外，布地奈德具有强效抗炎作用，可阻止肺泡间渗出液生成，减轻肺水肿，降低肺损伤。相关研究显示[5]，激素联合PS 可降低NRDS 患儿病死率和并发症风险。鉴于此，本研究选取济南市莱芜人民医院收治的98 例重症NRDS 早产儿作为研究对象，旨在分析PS 联合布地奈德治疗重症NRDS 的临床效果。

选取2019年7月—2020年7月济南市莱芜人民医院收治的98 例重症NRDS 早产儿作为研究对象，按随机数字表法将其分为两组，每组各49 例。对照组中，男25 例，女24 例；胎龄27～34 周，平均（30.15±1.24）周；出生体重1205～1484 g，平均（1328.56±104.39）g；身长36～42 cm，平均（39.52±1.53）cm；NRDS 分级：Ⅲ级34 例，Ⅳ级15 例。观察组中，男27例，女22 例；胎龄27～35 周，平均（30.18±1.26）周；出生体重1212～1488 g，平均（1328.63±105.12）g；身长37～42 cm，平均身长（39.57±1.56）cm；NRDS 分级：Ⅲ级33 例，Ⅳ级16 例。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经济南市莱芜人民医院医学伦理委员会审核及同意，患儿家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：患儿均符合《儿科学》[6]中NRDS 相关诊断；患儿的NRDS 分级为Ⅲ～Ⅳ级；患儿的出生体重低于1500 g；患儿的胎龄<37 周；患儿均于分娩8 h 内进行治疗。

排除标准：呼吸道存在先天畸形的患儿；伴有吸入性肺炎的患儿；神经系统严重异常的患儿；对本研究用药过敏的患儿。

两组患儿均接受保暖、通气支持、抗感染、清除气道分泌物等对症治疗。

对照组患儿加用PS（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，生产批号：20190528）治疗，于分娩8 h 内给药，先对PS 进行预热，待温度达37℃后，将150 mg/kg 的PS 抽取至注射器内，插入气管导管内，抬高患儿上身30°，仰卧位将药液缓慢滴入支气管内，完毕后加压给氧5 min，便于药物肺内均匀分布，若病情无明显改善，8～12 h 后可再次予以PS。

观察组患儿于对照组基础上予以布地奈德（As traZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475，生产批号：20190615）治疗，将0.25 mg/kg 与预热的PS 混匀后采用上述方法滴入支气管内，PS 剂量同对照组，若无明显改善，可于8～12 h 后再次予以PS，但不加用布地奈德。

两组均用药至吸入氧浓度低于40%或拔管。

①动脉血气状况。治疗前和治疗24 h 后，以GEM3500 型血气分析仪（南京汉誉医疗科技有限公司）检测两组患儿的动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in artery，PaO2）、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）和氧合指数（oxygenation index，OI）变化，其中OI=PaO2/吸入氧浓度。②呼吸机相关参数。治疗前和治疗24 h 后，比较两组患儿的吸气峰压（peak inspiratory pressure，PIP）、吸入氧浓度（frac tion of inspire O2，FiO2）和呼吸频率（respiratory rate，RR）变化。③通气相关指标。比较两组患儿的有创通气时间、撤机时间和住院时间。④不良反应。包括发热、心率减慢。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

两组患儿治疗前的动脉血气指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患儿治疗后的PaO2、OI 均高于治疗前，PaCO2 均低于治疗前，且观察组患儿治疗后的PaO2、OI 高于对照组，PaCO2 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

两组患儿治疗前的呼吸机相关参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患儿治疗后的PIP、FiO2、RR 均低于治疗前，且观察组患儿治疗后的PIP、FiO2、RR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

观察组患儿的有创通气、撤机和住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

两组患儿的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。两组患儿均未发生严重不良反应，经过对症处理后未影响治疗。

NRDS 多由PS 不足所致，患儿肺泡因PS 缺乏会逐渐萎缩，引起进行肺不张，从而导致气体交换障碍，诱发呼吸困难等症状，造成机体缺氧、酸中毒[7-8]。而PS 于孕18～20 周开始分泌，35～36 周时肺部方可发育至成熟状态，故本病多发于早产儿群体，且越早出生发病风险越高。目前，临床治疗本病多于早期予以辅助通气治疗，以快速纠正机体缺氧状态，阻止病情继续恶化，缓解呼吸困难等症状，但常规通气治疗效果有限，无法从根本上解决PS 分泌不足问题[9]。

PS 是由肺泡Ⅱ型细胞分泌的脂蛋白，经支气管滴入后，可快速到达肺组织，增加肺部PS 含量，并于肺泡液层表面呈单分子层形式排列，以降低肺表面张力，增强肺泡容量稳定性，促使肺泡复张，从而建立良好气体交换平台，提高肺通气能力[10-11]。PS 还可提高肺顺应性，减低呼吸阻力，减少肺泡间黏液生成，以降低肺部出血和肺水肿风险[12-13]。但NRDS 病情危急，单药疗效有限，不利于患儿病情快速好转，且PS 对肺部炎性损伤改善效果欠佳。本研究结果显示，两组患儿治疗前的动脉血气状况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患儿治疗后的PaO2、OI 均升高，PaCO2 均降低，且观察组患儿治疗后的PaO2、OI 高于对照组，PaCO2 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患儿治疗前的呼吸机相关参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患儿治疗后的PIP、FiO2、RR 均降低，且观察组患儿治疗后的PIP、FiO2、RR 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿的有创通气、撤机和住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患儿的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示PS 联合布地奈德治疗重症NRDS 效果显著，可改善动脉血气状况，促进肺组织成熟，缩短有创通气时间，且不良反应少。周栩平等[14]研究显示，布地奈德联合PS 治疗重症NRDS 效果显著，可改善患儿血氧指标，缩短有创通气时间、撤机时间，加快患儿病情好转，与本研究结果相类似。布地奈德属于非卤化激素，将其混合PS 一起滴入支气管，可尽早到达肺内，提高肥大细胞膜稳定性，降低免疫反应和透明质酸酶活性，减少炎症介质释放，从而减轻肺部炎性损伤，促进肺组织修复，以加快肺通气功能恢复。布地奈德还可提高肺泡纤毛摆动功能，减少肺泡萎陷，增强肺顺应性，且该药与肺泡Ⅱ型细胞亲和力高，可加快内源性PS 合成，加速肺发育成熟，增强肺功能[15]。与PS 联用后可协同增效，利于尽早控制肺部炎症反应，减轻肺损伤，减少PS 消耗，并能拮抗肺实质过度异常修复，避免支气管肺发育不良，进而帮助患儿恢复肺正常功能，提高自主呼吸能力，缩短呼吸机支持时间。但本研究仍存在一定局限性，研究所收集样本量有限，可能存在一定误差，且观察指标较少，未能进一步分析两药联合对减少重症NRDS 患儿支气管肺发育不良等并发症的影响，后续仍需扩大样本量，增加观察指标，进一步明确布地奈德联合PS 的治疗制剂，以论证本研究观点。

综上所述，PS 联合布地奈德可提高重症NRDS患儿PaO2，纠正机体缺氧状态，促进PIP、FiO2、RR 降低，以缩短撤机时间，减轻肺损伤，且安全性高。

[1]王君，王建民，崔福英，等.不同布地奈德给药方式联合PS对呼吸窘迫综合症患儿肺功能及安全性的影响[J].国际呼吸杂志，2019，39（15）：1163-1168.

[2]聂振清，陈晓燕.机械通气联合不同肺表面活性物质在新生儿呼吸窘迫综合征中的价值[J].安徽医药，2019，23（6）：1222-1225.

[3]肖小芳，彭好.肺表面活性物质在新生儿呼吸窘迫综合征的应用[J].医学综述，2020，26（7）：1379-1383，1389.

[4]廖亮荣.机械通气与经鼻塞持续正压通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效分析[J].中国妇幼保健，2018，33（2）：432-434.

[5]平莉莉，张淑彦，翟淑芬.二联支气管药物滴注方案对重症呼吸窘迫综合征早产儿临床预后的影响[J].中国医师进修杂志，2019，42（2）：154-157.

[6]王卫平，孙锟，常立文.儿科学[M].9 版.北京：人民卫生出版社，2018：110.

[7]林梅，朱晓波，薛江.肺表面活性物质联合不同通气方式对重症新生儿呼吸窘迫综合征的效果分析[J].中国儿童保健杂志，2019，27（5）：561-564.

[8]张慧，李锋，张树清.鼻腔持续与间歇正压通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效[J].儿科药学杂志，2020，26（9）：28-31.

[9]黄方，陈霞，饶绘.高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征[J].川北医学院学报，2017，32（3）：332-335.

[10]魏小娣，樊婷.经鼻持续正压通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床观察[J].解放军医药杂志，2017，29（11）：61-64.

[11]冯炽光.肺表面活性物质对早产呼吸窘迫综合征患儿血清中氧化应激产物及水通道蛋白水平的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（16）：3836-3840.

[12]杨锦明.不同肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床效果对比[J].广西医学，2017，39（6）：825-827.

[13]张佩，夏世文，祝华平，等.经胃管微创注入肺表面活性物质技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果[J].中国医药导报，2020，17（6）：95-98，114.

[14]周栩平，周静，胡冰，等.布地奈德联合肺表面活性物质对重症呼吸窘迫综合征早产儿近期疗效，血氧指标及支气管肺发育不良发生风险的影响[J].儿科药学杂志，2019，25（11）：27-30.

[15]邓黎静，彭华保，龚晓琴.布地奈德联合肺泡表面活性物质气管内滴入治疗早产儿重症呼吸窘迫综合症的疗效研究[J].中南医学科学杂志，2018，46（1）：91-94.

Effect of pulmonary surfactant combined with Budesonide in treatment of premature infants with neonatal respiratory distress syndrome

MENG Zhao-hui
Department of Pharmacy,Ji′nan Laiwu People′s Hospital,Shandong Province,Ji′nan 271100,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of pulmonary surfactant(PS)combined with Budesonide in the treatment of premature infants with neonatal respiratory distress syndrome(NRDS)and its effect on arterial blood gas status.Methods A total of 98 premature infants with severe NRDS admitted to Jinan Laiwu People′s Hospital from July 2019 to July 2020 were selected and divided into two groups according to random number table method,with 49 cases in each group.Both groups were given routine treatment,the control group was additionally treated with PS,and the observation group was additionally treated with Budesonide on the basis of PS treatment.The arterial blood gas status,ventilator related parameters,ventilation related indexes and adverse reactions were compared between the two groups.Results Before treatment,there were no significant differences in arterial blood gas index and ventilator related parameters between the two groups(P>0.05).The partial blood oxygen pressure(PaO2)and oxygenation index(OI)of the two groups after treatment were higher than those before treatment,and the partial blood carbon dioxide pressure(PaCO2)of the two groups after treatment was lower than that before treatment,the PaO2 and OI of the observation group after treatment were(81.79±6.79)mmHg and(283.69±19.13)mmHg,which were higher than those of the control group,which were(76.68±6.34)and(264.41±17.76)mmHg,PaCO2 of the observation group after treatment was(40.52±4.58)mmHg,lower than that of the control group of(45.31±4.62)mmHg,and the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,the peak inspiratory pressure(PIP),inhaled oxygen concentration(FiO2)and respiratory rate(RR)of the two groups were all lower than those before treatment,and the PIP,FiO2 and RR of the observation group were(17.89±1.86)cmH2O,(29.68±4.05)% and(35.42±4.31)times/min after treatment,which were lower than those in the control group of(19.65±2.02)cmH2O,(33.71±4.27)%,(40.28±4.65)times/min,and the differences were statistically significant(P<0.05).The invasive ventilation time of the observation group was(3.25±0.42)d,weaning time of the observation group was(27.69±3.65)d,and hospitalization time of the observation group was(40.13±5.62)d,which were all shorter than those of the control group of(4.51±0.86),(31.14±3.85)and(46.85±5.79)d,the differences were statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05),and no serious adverse reactions occurred in the two groups,which did not affect the treatment after symptomatic treatment.Conclusion PS combined with Budesonide can enhance the treatment effect of children with severe NRDS,improve the arterial blood gas index,correct the body′s hypoxia state,reduce the burden of respiratory support,and shorten the weaning time.It is safe and reliable.

[Key words] Neonatal respiratory distress syndrome;Premature infant;Pulmonary surfactant;Budesonide;Arterial blood gas

（收稿日期：2021-01-14）