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目前睡眠障碍性疾病中临床上以阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome，OSAHS）发病率最高，对机体危害较大[1]。OSAHS 是糖尿病、高血压、心脑血管意外等的独立危险因素[2]。青中年人群的OSAHS 的发病率在升高[3]，且发病率随年龄增大而升高。有流行病学调查显示我国OSAHS 的发病率在2%～4%[4]。OSAHS 患者睡眠过程中反复缺氧可导致氧化应激以及气道炎症[5]。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxid，FeNO）是检测气道炎症反应的一个指标，由于它具有无创、简便、重复性高等优点，被患者广泛接受并应用于临床。涎液化糖链抗原（Krebs Von den Lungen-6，KL-6）是肺泡Ⅱ型上皮细胞的表面抗原，当机体被氧化应激、炎症反应等因素造成肺泡部位内皮细胞亚临床损伤时，KL-6 水平可以发生改变。故此，本研究旨在探讨OSAHS 患者FeNO、KL-6 水平变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年12月广东省第二人民医院收治的70 例OSAHS 患者作为试验组，选择同期70 例健康者作为对照组。试验组中，男62 例，女8例；年龄40～75 岁，平均（47.5±4.0）岁。对照组中，男59例，女11 例；年龄40～74 岁，平均（47.3±3.8）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。试验组纳入标准：①符合OSAHS 诊断[1]；②年龄≥18 周岁。排除标准：①存在内分泌疾病；②正在服用其他影响睡眠药物；③存在急慢性肺部疾病；④存在急慢性感染；⑤存在免疫系统疾病；⑥存在运动系统疾病；⑦合并心脑血管疾病；⑧吸烟患者。本研究经广东省第二人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属悉知研究内容并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 FeNO 检测参照文献[6]进行睡眠呼吸监测，采用尚沃FeNO 分析仪（无锡市尚沃医疗电子股份有限公司，型号：Sunvon-P100）检测。选择舒适的坐位平静呼吸，以50 mL/s 均匀流速呼气，维持4～5 s 结束呼气，重复2 次测定，记录结果。

1.2.2 睡眠监测 ①记录身高、体重，年龄、性别，计算体重指数（body mass index，BMI）。②监测睡眠：多导睡眠监测（polysomnography，PSG）前一天，禁用咖啡因、催眠剂、镇静药、浓茶、降压药等。予受试者夜间PSG≥7 h。采用N7000 型号PSG 系统（美国Embla 公司）监测指标：脑电活动（electroencephalogram，EEG：C3～C4，A1～A2）、肌电活动（electromyogram，EMG：颌肌，胫骨前肌）、双侧眼电活动（electro-oculogram，EOG），心电图（electrocardiograph，ECG）、胸腹部运动、口鼻气流、鼾声、血氧饱和度、体位等。由计算机自动分析结果，人工校正，记录最低血氧饱和度（lowest oxygen saturation，LSaO2）、呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopnea index，AHI）。

1.2.3 血清KL-6 检测采集外周静脉血4 mL，室温下3000 r/min 离心10 min 后取血清放置于-20°冰箱保存待检测。采用酶联免疫吸附法检测血清KL-6，试剂盒由Antibody Research 公司提供，规格型号：682981。

1.3 观察指标

比较两组BMI、AHI、LSaO2、KL-6 和FeNO 水平，分析FeNO 与BMI、AHI、LSaO2、KL-6 的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；采用Pearson 相关系数进行相关性分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者BMI、AHI、LSaO2 的比较

试验组的BMI 和AHI 水平高于对照组，LSaO2 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者BMI、AHI、LSpO2 的比较（

±s）

2.2 两组患者KL-6、FeNO 水平的比较

试验组的KL-6 和FeNO 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者KL-6、FeNO 水平的比较（

±s）

2.3 FeNO 水平与BMI、AHI、LSaO2、KL-6 的相关性分析

FeNO 水平与BMI、AHI、KL-6 呈正相关（r=0.43，0.57，0.37，P ＜0.05）；FeNO 水平与LSaO2 呈负相关（r=-0.49，P＜0.05）（表3）。

表3 FeNO 水平与BMI、AHI、LSaO2、KL-6 的相关性分析

3 讨论

KL-6 因子是在研究肺腺癌时Kohno 等发现的，它是接近200 000 的高分子质量的糖蛋白抗原。KL-6集中在肺Ⅱ型肺泡上皮细胞顶端及支气管上皮细胞上表达，肺泡的I 型上皮细胞不表达。在生理情况下外周血循环中KL-6 的水平很低或不表达；当氧化应激、肺Ⅱ型肺泡上皮细胞受损时可导致KL-6 分泌增加，因肺泡上皮、内皮功能损伤，血管通透性增加，KL-6 大量渗透入血液，因此外周血KL-6 增加。本研究发现，试验组的KL-6 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与Hui 等[7]的研究结果一致，其机制可能与OSAHS 患者长期夜间睡眠时间断缺氧及氧合灌注损伤肺泡Ⅱ型细胞、致肺泡部位内皮细胞氧化应激损伤、导致内皮细胞渗透性增高，使KL-6 渗透入血增多，其血清水平升高[8]。FeNO 在呼吸道炎症检测有高度的特异性及灵敏度，本研究中，KL-6 水平与FeNO 的水平呈正相关（r=0.37，P＜0.05），重度OSAHS组患者血清KL-6、FeNO 水平与OSAHS 的严重程度有关，从而推测OSAHS 患者夜间间断缺氧引起肺部氧化应激致Ⅱ型肺泡上皮细胞的损伤，出现长期慢性炎症反应。

一氧化氮（nitric oxide，NO）是在人体中存在的物质，由气道上皮细胞、肺泡表面细胞和气道或肺泡周围的炎症细胞产生，其分子量小，化学结构简单。Gustaffson 等最早发现呼气内存在内源生性NO，后来的研究中发现NO 在气道炎症疾病有重要的意义，并对部分FeNO 进行检测，用于慢性阻塞性肺病、支气管哮喘等呼吸道疾病的诊断和随访[9]。FeNO 是对气道炎症反有高度的灵敏性，并有检测简单、无创、良好的重复性等优点[10]，在临床上越来越受欢迎。本研究发现重度OSAHS 患者的FeNO 水平较健康对照组明显升高，差异有统计学意义，与Li 等[11]的研究结果一致。OSAHS 患者长期夜间睡眠时有间断性缺氧及氧灌注，出现气道上皮细胞、肺泡表面细胞等呼吸道细胞氧化应激损伤，炎症反应改变，检测时呼吸道FeNO平升高[12]。本研究重度OSAHS 患者FeNO 水平升高与其严重程度有高度的相关性，FeNO 水平与BMI、AHI 呈正相关（r=0.43，0.57，P＜0.05），与LSaO2 呈负相关（r=-0.49，P＜0.05），提示与OSAHS 患者病情越重，夜间血氧饱和度越低，FeNO 水平越高，与Culla 等[13]的研究结果相符。有学者用无创呼吸机持续正压通气与OSAHS 患者治疗后，发现FeNO 值跟随AHI 下降、LSpO2 升高而下降[14]，再次证实了FeNO 与OSAHS 疾病的严重程度相关，及与气道炎症的相关性[15-16]。

综上所述，KL-6 和FeNO 联合检测可能对评价OSAHS 气道炎症水平有意义，可评估病情的严重程度，为OSAHS 的诊断及评估病情严重程度提供参考。由于本研究样本量相对较小并且局限于重度OSAHS 患者，及相关研究较少，需要大样本研究进一步证实。

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