基于数据挖掘分析中药治疗急性胃肠功能损伤的用药规律
叶淑芳 邓燕芳 郑依玲 欧阳勇 余应嘉
广州市中西医结合医院药学部,广东广州 510800
[摘要]目的 基于文献检索及数据挖掘方法,分析急性胃肠功能损伤的中药治疗规律,为临床提供用药参考。方法 计算机检索中国知网、万方、维普数据库,获取2010年1月1日—2020年12月31日中医药临床治疗急性胃肠功能损伤的文献,根据纳入与排除标准进行文献筛选并建立中药用药数据库,采用古今医案云平台(V2.2.3)对用药频次、中药属性、关联性及复杂网络等进行分析。结果 共纳入58 个中药组方,涉及56 种中药,使用频次前5位的中药依次为大黄、厚朴、枳实、芒硝、炙甘草,用药平均剂量为12.48 g、13.72 g、12.07 g、11.59 g、7.42 g。四气以温、寒、平性为主;五味以苦、辛、甘味为主;归经以脾、胃、肺经为主。关联性及复查网络分析结果显示,核心组方为大承气汤配伍当归、党参、附子、炒白术、炙甘草。结论 临床上运用中药治疗急性胃肠功能损伤予大承气汤为基础的中药方剂,同时辨证配伍温阳、补气、健脾等药物,可获得更佳的治疗效果。
[关键词]数据挖掘;中药;胃肠损伤;用药规律;古今医案云平台
急性胃肠功能障碍(acute gastrointestinal injury,AGI)由2012年欧洲危重病学会首次提出[1],因其发生发展与患者预后密切相关而得到越来越多临床专家的重视。目前西医治疗AGI 主要为早期肠内营养、调节肠道菌群、保护胃肠黏膜等综合手段[2],尚无特异性疗法。近年来许多中医临床专家对“急性胃肠损伤” 进行辨证施治取得显著疗效并获得丰富的用药经验[3-4]。为进一步归纳整理中药治疗AGI 的理法方药特点,本研究运用数据挖掘技术,对中药治疗AGI的文献进行用药规律研究,为临床治疗提供用药数据参考。
1 资料与方法
1.1 检索策略
采用“急性胃肠功能损伤”、“胃肠功能损伤”、“胃肠损伤”、“胃肠障碍”和主题词“中药”、“中药治疗”、“汤”、“中医药治疗”、“中医治疗”,检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(维普网),检索时间为2010年1月1日—2020年12月31日,获取文献资料,根据纳入与排除标准筛选文献。
1.2 文献纳入与排除标准
纳入标准:属于临床研究,治疗对象为急性胃肠功能损伤者;治疗以中药(复方、单味药物均可)为主要治疗方法的临床研究,研究结果证明中药治疗有效;文献中有明确方药组成;对于同一作者内容相似的文献,取论述较全面的文献;文献中明确说明治疗组与对照组在临床疗效的比较,胃肠功能治疗对比有显著性差异。
排除标准:相关理论探讨性及综述类文献;中药治疗方法中含有外洗、穴位贴敷、针灸、推拿;研究主题含有合并症及并发症者;未写明药物组成者;文献使用中成药者。
1.3 数据标准化与录入
参照《中华人民共和国药典》[5]对文献中使用中药的名称加以规范,如“生军”“川军”统一为“大黄”;根据不同地域命名的同种中药如“云苓”“川朴”统一为“茯苓”“厚朴”;炮制方法不同且功效不同的同种中药分别录入,如“甘草”“炙甘草”。按照古今医案云平台医案模板,由一人将文献编号、方剂名称、中药组成、用量等药物信息录入模板,另一人进行核对,保证数据的准确性,然后将医案数据加入平台分析池。
1.4 数据分析
借助古今医案云平台“中药统计”“中药属性”“中药配伍”“复杂网络”等分析功能获取用药频次、平均剂量、性味归经、关联度、组方规律等结果,并生成分析报告。
2 结果
2.1 用药频次分析
本研究共纳入38 篇文献,获取58 个有效组方,涉及56 味中药,用药总频次346 次。其中用药频次排名前5 位的中药依次为大黄、厚朴、枳实、芒硝和炙甘草,其平均用药剂量分别为12.48、13.72、12.07、11.59、7.42 g,详见表1。
表1 58 个组方中药用药频次(前12 味)情况表

2.2 中药属性分析
对58 个组方中药分别进行四气、五味和归经统计,根据雷达分析图示,四气以温(116 次)、寒(84次)、平(65 次)为主,五味以苦(210 次)、辛(168 次)、甘(125 次)味为主,归经以脾(237 次)、胃(221 次)、肺(129 次)经为主,详见图1~3。

 
图1 四气雷达分析图
2.3 关联性分析
应用中药配伍关联分析功能,设置支持度≥0.70、置信度≥0.50,获得关联规则结果,提示关联性较强的用药配伍组方为大承气汤的组成中药,详见表2。
表2 56 味中药关联规则

2.4 复杂网络分析
应用多维分析中“复杂网络分析”功能,设置边权重为12,获得核心组合为大黄、厚朴、当归、枳实、党参、芒硝、附子、炒白术、炙甘草,详见图4。

 
图4 复杂网络分析图
3 讨论
急性胃肠损伤在中医学中根据其临床症状属“痞满”“泄泻”“腹胀”“腹痛”“便秘”等范畴[6]。真实世界中使用中药治疗急性胃肠功能损伤的药味、配伍、剂量等所涉及的数据量较大,数据挖掘作为一门融合了机器学习、人工智能和数理统计等的新型学科技术[7],为研究中医药的归纳使用提供新的方法。
3.1 用药频次分析

 
图2 五味雷达分析图

 
图3 归经雷达分析图
根据用药频次分析得知大黄的使用频次排名第一,提示其为现代中医治疗急性胃肠功能损伤的首选要药。《神农本草经》曰“大黄可荡涤胃肠,攻下泻火,清热解毒,推陈致新,安和五脏”,临床上常用治疗急性胃肠功能损伤的组方有大承气汤、调胃承气汤、桃核承气汤、大黄附子汤、黄龙汤、温脾汤等[8-12]。现代研究表明大黄可通过多种作用机制对胃肠道黏膜产生保护作用,如抑菌、抗炎、清除氧自由基、调节胃肠道免疫功能、促进胃肠道黏膜屏障损伤后修复等作用,与其泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经等功效存在一定的对应关系[13-14]。用药频次排名靠前还包括了大承气汤中的厚朴、枳实、芒硝,其中厚朴、枳实的临床使用剂量6~30 g,而在经典经方大承气汤中用量分别为24 g 和12 g,用量均超中国药典用量[5],提示中药药典规定的用量为大多数方剂的适用剂量,若针对胃肠疾病者宜遵循经方中的使用剂量,并进行个体化辨证及剂量调整。
3.2 用药药性分析
急性胃肠功能损伤临床主要表现为呕吐、返流、胃潴留、腹泻、胃肠蠕动减弱等,病性以虚证为主,病位多在脾胃,与肾密切相关,《证治汇补·反胃》曰:“真火衰微,不能腐水谷”,意指命门之火不足(肾阳虚)可影响水谷的运化腐熟[15]。中药四气分析得出以温为主,提示需以助阳益火为本,但虚实夹杂者亦不在少数,如湿浊、瘀血、邪热等;五味频次分析以苦为主,《素问·宣明五气》曰“大肠、小肠为泄”,提示肠道的泄泻通降失常、积滞内停,可导致多种疾病发生,苦味不仅可通实邪、降胃气,还可清下焦湿热;归经频次分析以脾、胃、肺、大肠经为主,符合中医脾胃学说“后天之本,气血生化之源”,并与现代医学胃肠生理功能贴合,同时肺与大肠相表里,肺气肃降有助于大肠的传导功能,反之大肠的传导功能亦有助于肺气的肃降[16]。因此,通过四气五味归经的频次分析结果提示使用中药治疗急性胃肠功能损伤以补虚为本,下法为用。
3.3 用药关联及配伍分析
通过中药关联分析得出以大黄、厚朴、枳实、芒硝组成的大承气汤最为常用,大承气汤为东汉·张仲景《伤寒杂病论》的经典方剂,功能峻泻热结,主治阳明腑实证,四药合用,共奏荡涤肠胃,泄热通便,推陈致新之功。《伤寒论》阳明病篇关于承气汤类方对急性胃肠功能损伤的六经辨证诊治是现代中医治疗的主要理论依据[17]。现代临床中大承气汤对急性胰腺炎、腹部外科手术、脓毒症、肠梗阻等引起的急性胃肠功能损伤均有较明显的改善作用,其主要作用机制主要有保护肠黏膜屏障、促进胃肠动力、调节肠道菌群、减轻炎症反应、增强免疫等[18-20]。同时急性胃肠损伤证候多为阳虚、气虚、血瘀[21-22],复杂网络分析结果显示在大承气汤的基础上常予附子、当归、党参、炒白术、炙甘草进行加减配伍,类似方剂如黄龙汤、加味承气汤、温脾汤,说明采用通里攻下、温里散寒、健脾益气、活血化瘀法,对防治急性胃肠功能损伤不同症候可取得相应疗效。
综上所述,中医药现代化、信息化将是中医未来发展的必行之路,数据挖掘技术对推广中医药特色疗法,发扬祖国医学临床治疗作用具有一定意义。本文通过数据挖掘技术探讨现代中医治疗急性胃肠功能损伤的用药特点及组方规律,为临床制定中药治疗方案以及发挥中药临床药师参与临床治疗,促进合理用药,提供了相关参考依据,但本研究临床资料有限,中药治疗急性胃肠功能损伤还需临床更多实践验证。
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Analysis of medication rule of traditional Chinese medicine in the treatment of acute gastrointestinal injury based on data mining
YE Shu-fang DENG Yan-fang ZHENG Yi-ling OUYANG Yong YU Ying-jia
Department of Pharmacy,Guangzhou Hospital of Integrated Traditional and West Medicine,Guangdong Province,Guangzhou 510800,China
[Abstract]Objective Based on literature retrieval and data mining,to analyze the treatment rules of traditional Chinese medicine(TCM)for acute gastrointestinal function injury(AGI),so as to provide clinical reference for drug use.Methods The medical research literature of AGI treatment by TCM in January 1,2010 to December 31,2020 were collected from CNKI、Wanfang and VIP database.According to the inclusion and exclusion criteria,all the literature were screened and the information of prescriptions and medicines were extracted to establish the database.Imported the database into the ancient and modern medical record cloud platform(V2.2.3)and analyzed the frequency,attribute,correlation and complex network of medication.Results A total of 58 prescriptions were included,involving 56 kinds of Chinese medicine.The top five Chinese medicine with the higher frequency of prescriptions were Rhubarb,Magnolia officinalis,Fructus aurantii Immaturus,Mirabilite,Fried Licorice and the average using dose were 12.48 g,13.72 g,12.07 g,11.59 g and 7.42 g.The main property of medicine was warm,cold,flat,and tastes were bitter,pungent and sweet.The main belonged meridians were spleen,stomach and lung.The results of correlation and complex network analysis showed that the core prescription was Dachengqi Decoction combined with Angelica,Codonopsis,Aconite,Fried Atractylodes macrocephala,Fried Licorice.Conclusion The clinical treatment of acute gastrointestinal injury with
TCM could based on Dachengqi Decoction.At the same time,it can be combined with medicines such as warming Yang、invigorating Qi or invigorating the Spleen to obtain better therapeutic effects.
[Key words]Data mining;Traditional Chinese medicine;Acute gastrointestinal injury;Medication rule;Modern medical record cloud platform
[中图分类号]R573
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)8(c)-0184-04
[基金项目]广东省中医药局中医药科研项目(20212182);广东省“十三五”中医重点专科(临床药学)建设项目(粤中医函[2019]472 号-13);广东省广州市花都区科技计划项目(20-HDWS-057)
[作者简介]叶淑芳(1989-),女,硕士,研究方向:中药学
通讯作者:余应嘉(1985-),男,副教授,副主任中药师,研究方向:中药临床药学
(收稿日期:2021-02-08)