慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonarydisease，COPD）是呼吸内科常见性疾病，也是我国第三大慢性疾病，多发于中老年群体，COPD 是一种终身性疾病，患者需要进行长时间的维持治疗，福莫特罗是一种常用的治疗药物，其是β2 受体激动剂，药物对于气道阻塞性疾病所引起的呼吸困难可以起到良好的缓解效果，能够有效提高患者的生活质量，减少COPD 急性发作次数，但对于此种药物的使用剂量目前并没有一个明确的标准，存在着一定的争议[1-2]。适宜的药物剂量需要在保证治疗效果的前提下，降低患者的不良反应，提高患者的工作耐力，减轻患者的家庭经济负担[2-4]。基于此，本研究对丰城市人民医院收治的84 例中重度COPD 患者进行研究，具体分析不同剂量福莫特罗对患者肺功能和血管内皮功能的影响。

选取2019年6月—2020年6月丰城市人民医院收治的84 例中重度COPD 患者作为研究对象，采用随机数字表法分为甲组（42 例）与乙组（42 例）。甲组中，男22 例，女20 例；年龄56～83 岁，平均（67.57±3.46）岁；病程2～12年，平均（6.14±1.52）年。乙组中，男24 例，女18 例；年龄55～85 岁，平均（67.89±3.14）岁；病程2～13年，平均（6.31±1.27）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属自愿参与并签署知情同意书。

纳入标准[1-3]：患者均符合COPD 诊断标准，经过肺功能检查、胸部X 线检查以及临床症状确诊为中重度COPD 患者。排除标准：①伴有自身免疫性疾病；②伴有精神认知障碍或无法进行正常沟通者；③对本次研究所用药物过敏者；④伴有活动性肺结核、支气管哮喘、急性上呼吸道等相关疾病者；⑤在短期内应用糖皮质激素进行治疗。

对两组患者均予以吸氧、抗感染、止咳化痰等常规治疗，对患者进行营养支持和康复锻炼，规范患者的生活习惯，对于吸烟患者应予以戒烟处理，患者口服氨茶碱缓释片（烟台鲁银药业有限公司，生产批号：1576524，规格：0.1 g×24 片/盒），0.1 g/次，2 次/d，依据患者的身体状况间断吸入万托林气雾剂。

甲组采用常规剂量福莫特罗治疗。吸入福莫特罗（正大天晴药业股份有限公司，生产批号：10602099，规格：12 μg×30 粒/盒），12 μg/次，2 次/ d，连续用药6个月。

乙组予以双倍剂量福莫特罗治疗。吸入福莫特罗24 μg/次，2 次/天，安排专业的医护人员对患者情况进行观察，连续用药6 个月。

以肺功能指标、血管内皮功能指标和不良反应为观察指标，评定不同剂量福莫特罗对中重度COPD 患者的临床应用效果。

①肺功能指标：对两组治疗前后第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）及FEV1 占预计值百分比（FEV1 as a percentage of predicted value，FEV1%）和FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）进行测定记录。②血管内皮功能指标：对两组血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）进行测定，评估患者血管内皮功能。③不良反应：调查两组声嘶、心悸、眩晕等不良反应发生情况，计算两组不良反应总发生率。

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前后，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1%和FEV1/FVC 水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（±s）

治疗前后，两组血管内皮功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VEGF、NO 水平高于本组治疗前，ET-1 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能的比较（±s）

甲组出现声嘶患者1 例（2.38%），心悸患者1 例（2.38%），不良反应总发生率为4.76%（2/42）。乙组出现声嘶患者3 例（7.14%），心悸患者3 例（7.14%），眩晕患者2 例（4.77%），不良反应总发生率为19.05%（8/42）。乙组不良反应总发生率高于甲组，差异有统计学意义（χ2=4.086，P=0.043）。

COPD 病程较长，在患病的初期患者无明显临床症状，疾病会呈进行性发展，患者将逐渐出现反复咳嗽、咳黏痰、气促、胸闷等症状，在运动后症状会更为明显，而当疾病发展为重度时，患者将会有呼吸困难的感觉，呼吸变得非常吃力，即使只是一个微小动作，患者也会有明显的气促症状出现，对患者的正常生活造成严重影响[5-7]。COPD 患者的肺部损伤是不可逆的，患者气流受限情况会随着肺部结构的变化而越加严重，还可能引发骨质疏松、心力衰竭、气胸等严重并发症，因此患者在出现相关症状的时候，一定要引起重视，及时诊断、及时治疗以减轻肺部损伤，控制病情发展[8-11]。临床对于COPD 患者主要采用药物进行治疗，只有在重度慢阻肺患者采取其他治疗措施都没有效果的时候，才会考虑进行手术治疗。对于稳定期的COPD 患者主要是通过减轻患者的临床症状，改善运动耐力与健康状况，来降低未来风险，控制疾病的持续性发展，降低加重的风险和严重程度，减少患者病死率[11]。福莫特罗是一种长效β2 受体激动剂，药物起效迅速，在雾化吸入后的1～3 min 即可发挥药效，药物作用持续时间在12 h，其属于支气管扩张剂，和中效β2 受体激动剂相比较，福莫特罗的选择性更高、扩张气管的效果以及持久性更强，能够有效减少气道阻力，改善患者呼吸困难症状，并且具有显著抗炎作用，能够抑制抗原诱导的嗜酸性粒细胞的聚集及浸润[12-13]。COPD 患者的肺功能会降低，同时伴随着血管内皮功能失调，在对患者进行治疗的时候需要维持患者的血管内皮细胞功能，本研究为具体分析不同剂量福莫特罗对患者的影响，对丰城市人民医院中重度COPD 患者进行分组治疗，均服用福莫特罗药物。治疗前后，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1%和FEV1/FVC（%）水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，两组血管内皮功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VEGF、NO 水平高于本组治疗前，ET-1 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。其结果同李亚宁[14]研究结果一致，提示不同剂量福莫特罗对COPD 患者治疗效果无明显影响。而乙组不良反应总发生率高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），则提示大剂量的福莫特罗会增加不良反应的发生，在对中重度COPD 患者进行临床治疗时，可以采用常规剂量来降低不良反应发生率[15-17]。

综上所述，对中重度COPD 患者采用福莫特罗治疗，可以有效改善患者肺功能，双倍剂量与常规剂量对患者治疗效果影响不大，但会增加不良反应发生率。

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Application effect of different doses of Formoterol in moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease

WANG Qin-kun1 XU Chun-fang2 FAN Fei-yan3 XU Jian-fan3
1.Department of Respiratory Medicine,Fengcheng People′s Hospital,Jiangxi Province,Yichun 331100,China;2.Department of Cardiovascular Medicine,Fengcheng People′s Hospital,Jiangxi Province,Yichun 331100,China;3.Emergency Department,Fengcheng People′s Hospital,Jiangxi Province,Yichun 331100,China

[Abstract]Objective To explore the application effect of different doses of Formoterol in moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods A total of eighty-four moderate and severe COPD patients admitted to Fengcheng People′s Hospital from June 2019 to June 2020 were selected as the research subjects and divided into group A(42 cases)and group B(42 cases)by random number table method.Group A was treated with conventional dose of Formoterol,and group B was treated with double dose of Formoterol.The lung function(forced expiratory volume in the first second[FEV1]and FEV1 as a percentage of predicted value[FEV1%]and FEV1/forced vital capacity[FVC]),endothelial function(vascular endothelial growth factor[VEGF]and endothelin-1[ET-1],nitric oxide[NO])and the total incidence of adverse reactions of two groups were compared.Results Before and after treatment,there were no significant differences in FEV1,FEV1% and FEV1/FVC between the two groups(P＞0.05).After treatment,FEV1% and FEV1/FVC levels in both groups were higher than those before treatment,with statistical significance differences(P＜0.05).Before and after treatment,there were no significant differences in VEGF,ET-1 and NO between the two groups(P＞0.05).After treatment,the levels of VEGF,and NO in both groups were higher than those before treatment,ET-1 level was lower than that before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in group B was higher than that in group A,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Formoterol treatment for patients with moderate to severe COPD has significant therapeutic effects.Large doses of Formoterol will increase the incidence of adverse reactions.

[Key words]Moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease;Different doses;Formoterol;Lung function;Endothelial function;Adverse reactions

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（202140837）

（收稿日期：2021-02-02）