多发性骨髓瘤是临床上比较常见的疾病，属于恶性浆细胞病，癌细胞是骨髓中的浆细胞，也就是B 淋巴细胞发育至最终功能阶段的细胞，因此可以说，多发性骨髓瘤属于B 淋巴细胞淋巴瘤的范畴[1]。多发性骨髓瘤的发病机制复杂，目前临床尚无定论，多发于40 岁以上的人群，尤其是老年人当中，一旦发病，不仅会影响患者的身体健康，还会对患者的生活质量产生困扰[2]。目前临床上对于多发性骨髓瘤的治疗，多采用药物治疗为主[3]，但是当前临床的药物种类繁多，效果各异，而如何选取适合患者的临床药物，一直是临床研究的重点课题。临床的治疗原则应当在提升治疗效果的基础上，大大降低不良反应的发生率。本研究旨在分析硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果及对血小板生成素和免疫细胞水平的影响。

选取2015年1月—2020年10月江西省上饶市立医院收治的40 例老年多发性骨髓瘤患者作为研究对象，按照随机抽签法分为对照组（20 例）和观察组（20 例）。对照组患者，年龄62～86 岁，平均（75.5±1.3）岁；病程5～15 个月，平均（8.8±1.1）个月；男11 例，占比55.00%，女性9 例，占比45.00%。观察组患者，年龄61～85 岁，平均（75.3±1.2）岁；病程4～15 个月，平均（8.5±1.0）个月；男10 例，占比50.00%，女10 例，占比50.00%。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①所有患者均经临床诊断为多发性骨髓瘤[4]；②所有患者均对研究过程认可并知晓，且为自愿参与研究；③患者年龄＞60 岁。

排除标准：①心脏肝肾等重要器官功能严重不全者；②精神类疾病或者痴呆者；③凝血功能异常者；④全身免疫性疾病者；⑤手术禁忌证者。

1.2.1 治疗方法 两组患者均接受常规治疗，静脉滴注唑来膦酸（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20041955，产品批号20170811），4.0 mg/d。

对照组在常规治疗的基础上，采用长春新碱、地塞米松联合表柔比星治疗。患者入院第1～4 天，静脉滴注长春新碱（广东岭南制药有限公司，国药准字H20065857，产品批号20140421），0.4 mg/d；静脉滴注地塞米松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020822，产品批号20161103），20.0 mg/d，4 d 后停药，停药4 d 后，再次使用；静脉滴注表柔比星（山东新时代药业有限公司，国药准字H20123260，产品批号20150913），10.0 mg/d。

观察组在常规治疗的基础上，采用硼替佐米联合地塞米松治疗。①患者在入院后的第1、4、8、11 天，静脉滴注硼替佐米（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183102，产品批号20161009），剂量为1.3 mg/m2。②地塞米松的治疗方式与对照组患者相同。

两组治疗时间均为3 个月。

1.2.2 检测方法 ①免疫抑制因子[白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）]、血小板生成素（thrombopoietin，TPO）、转化生长因子-β（trans forming growth factor-β，TGF-β）水平的检测方式如下。取患者静脉血5 mL，加入129 mmol/L 的枸橼酸钠，做抗凝处理。之后进行离心操作：3000 r/min 离心10 min，离心半径15 cm。离心结束后取上层血清，采用MULTI SKAN MK3 全自动酶标仪进行检测[5]。②免疫细胞水平涵盖CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD3+CD4+/CD3+CD8+，检测方式如下。上述静脉血采用肝素抗凝处理[6]，加入单克隆抗体，离心，采用PBS 洗涤二次，加入1%多聚甲醛的0.5 mL，检测结果。

比较两组患者的治疗效果，治疗前后免疫抑制因子、免疫细胞、TPO、TGF-β 水平的变化。

治疗效果采用临床治疗总有效率评价，分为三个等级。显效：患者的各项症状全部消失，各项生理指标均恢复正常；有效：患者的各项症状大部分消失，各项生理指标大部分恢复正常；无效：患者的各项症状未消失，各项生理指标未恢复正常，甚至恶化。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数100%[7-9]。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

治疗前，两组IL-6、IL-17 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、IL-17 均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后免疫抑制因子水平的比较（pg/mL，±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

治疗前，两组CD3+CD4+、CD3+CD8+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均高于本组治疗前，CD3+CD8+低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均高于对照组，CD3+CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后免疫细胞水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

治疗前，两组TPO、TGF-β 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TPO、TGF-β 均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后TPO、TGF-β 水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

多发性骨髓瘤在临床上的治疗难度较大，患者在早期的症状并不明显[10]，因此容易出现漏诊或者误诊的情况[11]。随着疾病的发展，患者的临床表现会逐渐增多[12]，比如贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血等[13]，不仅对患者的身体健康产生影响，还会对患者的生活品质产生影响[14]。

硼替佐米属于蛋白酶体抑制剂的一种[15]，进入机体后，它能够直接作用于位于蛋白酶体活性位点的苏氨酸[16]，结合后，抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶的活性，从而大大降低细胞核因子κB 抑制因子的释放，抑制骨髓瘤细胞生长因子的分泌作用，促进肿瘤细胞的凋亡，并且提升肿瘤细胞对药物的敏感性。

本研究中，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组IL-6、IL-17均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+均高于对照组，CD3+CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的TPO、TGF-β 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果与钟龙等[17]的研究结论一致：观察组治疗总有效率为68.89%（31/45），对照组为71.42%（30/42），差异无统计学意义（P＞0.05）；血清TPO、IL-6 治疗前后与组间存在交互作用，两组治疗前后血清TPO、IL-6 水平的变化幅度不同、观察组降低幅度大于对照组（P＜0.01）；观察组周围神经病变发生率[8.89%（4/45）]明显低于对照组[28.57%（12/42）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，采用硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的效果显著，尤其是在改善患者TPO和IL-6 水平，值得临床推广实施。

[1]李晓晗，薛磊，徐慧，等.树突状细胞介导的肿瘤相关抗原特异性T 淋巴细胞治疗多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J].中国实验血液学杂志，2020，28（5）：1750-1756.

[2]张春燕，胡致平，邓姝，等.多发性骨髓瘤从痰瘀论治[J].中国现代医生，2020，58（11）：156-158，162.

[3]黄刚，廖建军，黄继贤，等.硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及安全性探讨[J].中国现代药物应用，2020，14（10）：159-160.

[4]徐璐，陈峙霖，胡敏，等.临床特征、实验室指标和治疗方案对多发性骨髓瘤患者预后影响的研究[J].中国实验血液学杂志，2019，27（4）：1166-1172.

[5]张媛媛.VTD 治疗多发性骨髓瘤的临床疗效观察[J].医学理论与实践，2020，33（20）：3407-3408.

[6]黄亚丽，杨丽萍，谢治军，等.硼替佐米为主化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者临床疗效及生存影响因素分析[J].河北医学，2020，26（7）：1186-1192.

[7]田杏.多柔比星脂质体联合低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床分析[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2020，20（12）：8，278.

[8]肖汇颖，胡冬菊，王永敏，等.活血逐瘀方联合化疗治疗多发性骨髓瘤临床疗效及对机体免疫功能的影响[J].中华中医药学刊，2020，38（6）：160-164.

[9]祁岳坤，徐开林.抗BCMA 联合抗CD19CAR-T 细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤：单臂Ⅱ期临床试验[J].临床血液学杂志，2020，33（7）：460-463.

[10]吕乃武，王红梅，刘福庆，等.硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效观察[J].国际医药卫生导报，2020，26（1）：108-109.

[11]许晓东，曹俊杰，庄贤栩，等.伊沙佐米治疗难治复发多发性骨髓瘤临床疗效及相关毒副反应研究[J].临床血液学杂志，2020，33（3）：205-207.

[12]吴桂香，夏维林，杨克，等.硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床疗效观察[J].汕头大学医学院学报，2020，33（1）：31-33.

[13]周西，刘启榆，王忠，等.经皮球囊扩张椎体后凸成形术治疗多发性骨髓瘤导致椎体骨折的临床效果[J].中外医学研究，2020，18（5）：14-16.

[14]宫敬智，杨雷，白培清，等.西达本胺联合雷利度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J].解放军医药杂志，2020，32（2）：36-39.

[15]高阳，崔秀娟，赵春宝，等.低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤的临床观察[J].临床医药文献电子杂志，2020，7（2）：157.

[16]汪勇，汪琼，吴玉玲，等.以硼替佐米为主的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤临床观察[J].白血病·淋巴瘤，2020，29（5）：284-287.

[17]钟龙，姚福生.改良VTD 方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及对血清TPO 和IL-6 水平的影响[J].医学综述，2020，26（20）：4147-4152.

Clinical effect of Bortezomib combined with Dexamethasone in the treatment of elderly multiple myeloma and the influence on the levels of thrombopoietin and immune cells

RUI Ming-zhong1 WANG Zi-yan2 LU Xi1
1.Department of Hematology,Shangrao Municipal Hospital,Jiangxi Province,Shangrao 334000,China; 2.Department of Hematology,Suzhou Hongci Hematology Hospital,Jiangsu Province,Suzhou 215000,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Bortezomib combined with Dexamethasone in the treatment of elderly multiple myeloma and the influence on the levels of thrombopoietin and immune cells.Methods A total of 40 elderly patients with multiple myeloma admitted to Shangrao Municipal Hospital of Jiangxi Province from January 2015 to October 2020 were selected as the research objects and divided into the control group(20 cases)and the observation group(20 cases)according to the random drawing lots method.The control group was treated with Vincristine,Dexamethasone combined with Epirubicin,and the observation group was treated with Bortezomib combined with Dexamethasone.The therapeutic effects the levels of immunosuppressive factors(interleukin-6[IL-6]and interleukin-17[IL-17]),immune cells(CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD3+CD4+/CD3+CD8+),thrombopoietin(TPO)and transforming growth factor-β(TGF-β)before and after treatment were compared between the two groups.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The IL-6 and IL-17 of the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The CD3+CD4+,CD3+CD4+/CD3+CD8+ of the observation group were higher than those of the control group,the CD3+CD8+ of the observation group was lower than that of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The TPO and TGF-β in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The clinical effect of Bortezomib combined with Dexamethasone in the treatment of elderly multiple myeloma is significant,which can not only improve the level of immunosuppressive factors,but also improve the level of immune cells,which is suitable for clinical implementation and development.

[Key words]Senile multiple myeloma; Clinical efficacy;Thrombopoietin; Interleukin-6; Influence

[基金项目]江西省上饶市科技计划项目（20201CKJ25）

[作者简介]芮明忠（1986-），男，江西上饶人，硕士，从事白血病、骨髓瘤、淋巴瘤临床与基础研究

（收稿日期：2021-02-24）