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大肠癌好发于直肠、结肠等部位，因其解剖部位特殊、解剖关系复杂，且目前没有特异的直肠癌早期诊断手段，故患者大多在疾病发展至中晚期才确诊[1]。卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX）方案包括奥沙利铂与卡培他滨两种药物，其中卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物，是一种口服药物，效果确切，服用方便且耐受性好。奥沙利铂属于铂类药物，稳定性好且抗瘤活性较强[2]。华蟾素胶囊是从干蟾蜍皮中提取有效成分制备而成，其扶正祛邪之功最为突出，将此药物与化疗合用，增效减毒之力倍增，不仅可以稳定瘤体，控制癌症的进一步发展，同时还可减轻化疗引起的不利影响，在提高患者生存质量与改善症状表现方面均具有独特优势[3]。湖北省荆州市松滋市中医院肿瘤科将华蟾素胶囊联合XELOX 方案行新辅助化疗应用于晚期直肠癌的治疗中，取得较为满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月—2015年3月湖北省荆州市松滋市中医院收治的72 例直肠癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组各36 例。研究组中，男21 例，女15 例；年龄40～65 岁，平均（53.36±7.43）岁；病理类型：高分化腺癌10 例，中分化腺癌11 例，低分化腺癌9 例，黏液腺癌6 例。对照组中，男23 例，女13 例；年龄41～64 岁，平均（53.41±7.46）岁；病理类型：高分化腺癌8 例，中分化腺癌12例，低分化腺癌11 例，黏液腺癌5 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情，且自愿签署同意书。

纳入标准： ①所有患者均经盆腔MRI 或腔内超声检查，临床分期判别为T3～T4，同时病灶区域距离肛门＜12 cm；②经组织学或病理学检查确诊。排除标准：①心脏病史者；②存在放疗、化疗禁忌症者；③患者存在未经治疗的高血压病史；④依从性差，不配合治疗者。

1.2 方法

对照组给予XELOX 方案化疗，取奥沙利铂（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：50 mg，生产批号：120814）130 mg/m2，将其与500 mL 浓度为5%的葡萄糖溶液混合，行静脉滴注，3 周用药1 次；卡培他滨（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，规格：0.5 g，生产批号：121008）1250 mg/m2，分两次于餐后30 min口服，持续服药2 周，停药1 周，为1 个疗程。每2 个疗程进行1 次化疗效果评估，待病灶缩小且无远处转移，则可行直肠癌根治术。否则，按照原化疗方案或可调整化疗方案继续化疗。

研究组在对照组基础上给予华蟾素胶囊（生产厂家：陕西东泰制药有限公司，规格：0.25 g/粒，生产批号：120523），2 粒/次，3 次/d，餐后服用，持续服药2周，停药1 周，为1 个疗程，连用2 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床治疗效果、生存率，生存质量及不良反应发生情况。

①临床治疗效果比较。治疗6 周后，参考实体瘤疗效评价标准[4]评价疗效，完全缓解（complete response，CR）：复查CT 结果显示病灶区域完全吸收、几乎全部消失，临床症状完全缓解，同时在结束治疗后1 个月内复查结果显示并未出现新的病变区域；部分缓解（partial response，PR）：复查CT 结果显示病灶区域大部分已吸收、消失，临床症状明显缓解，病灶范围缩小≥75%，同时在结束治疗后1 个月内复查结果显示并未出现新的病变区域；稳定（stable disease，SD）：复查CT 结果显示病灶区域基本吸收、基本消失，临床症状得到缓解，病灶范围缩小≥50%，但＜75%，同时在结束治疗后1 个月内复查结果显示并未出现新的病变区域；进展（progressive disease，PD）：复查CT 结果显示病灶区域并未吸收，病灶范围并未缩小或缩小＜50%，临床症状也没有得到缓解，同时在结束治疗后1 个月内复查结果显示病灶扩大或伴有转移，出现新的病变区域。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。②生存率比较。采用电话、门诊等方式进行随访，随访时间7～36 个月，中位随访时间28 个月，两组随访率均为100%，计算两组治疗后1、2、3年的生存率。③生存质量比较。采用健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）[5]评价生存质量，总评分越高，代表患者生存质量越高。④不良反应发生情况比较。观察、记录两组是否出现骨髓抑制、神经系统毒性、恶心呕吐、腹泻、放射性直肠炎等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，采用重复测量方差分析主效应、时间效应和交互效应；符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用LSD-t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果的比较

研究组的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者生存率的比较

两组的1年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组的2、3年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者生存率的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后生存质量评分的比较

治疗前，两组生存质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后1、3 个月的生存质量评分高于本组治疗前，两组治疗后3 个月的生存质量评分高于本组治疗后1 个月，且研究组治疗后1、3 个月的生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者生存质量评分的比较（分，

±s）

与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05；与治疗后1 个月比较，cP＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

直肠癌是较为多见的恶性肿瘤，此疾病发病机制复杂，同时直肠解剖特征较为特殊，严重危害人类身体健康，威胁人类生命安全，给家庭和社会均带来沉重经济负担[6]。综合考虑晚期直肠癌患者其身体状况及直肠癌转移、扩散等情况，多不适宜进行手术治疗，目前临床多认为采用化疗等保守治疗是较为合理的治疗手段[7-8]。

新辅助化疗目的在于不断促使病灶缩小，同时阻止病灶发生转移、扩散，为患者提供重获手术的机会，最终延长生存期，使患者受益，明显提高生活质量[9-10]。临床晚期直肠癌化疗方案较多，其中XELOX 方案是目前得到广泛认可的、最易被接受的[11]。此方案包括奥沙利铂与卡培他滨两种药物，发挥协同作用，奥沙利铂广泛应用于直肠癌临床治疗，是目前公认的有效药物，能够快速、强效抑制DNA 合成，上调病灶部位胸苷磷酸化酶表达，增强其活性，临床多将此药物联合其他不同药物组成不同的化疗方案，通过最大发挥各药物疗效，以增强化疗效果，使病灶得以有效控制，明显延长患者生存期[12-13]。卡培他滨为氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，口服用药安全可靠，易被机体吸收，且具有较高的生物利用度，靶向性好，能够促使病灶内药物浓度明显提高，针对性杀灭肿瘤细胞，同时对周围正常组织、细胞的危害轻[14]。

华蟾素胶囊是经由现代工艺技术从干蟾蜍皮中提取有效成分制备而成，华蟾素为提取的主要脂溶性成分[15]。目前其已被列为国家级保护中药品种，具有清热、消瘀、散结、通络等功效，对很多恶性肿瘤均具有显著疗效，并且其抗肿瘤作用已得到诸多临床对照研究证实。现代药理研究表明，华蟾素具有直接杀伤/抑制肿瘤细胞、增强机体免疫功能等作用，其抗肿瘤作用机制较为复杂，可能与抑制肿瘤细胞增殖、增强机体免疫力、阻碍肿瘤心血管生成、改变肿瘤细胞周期等有关。临床研究指出[16]，癌症患者不论是采用手术疗法还是接受放疗、化疗，不可避免损害机体，造成机体免疫功能急剧下降。华蟾素胶囊可明显提高机体免疫功能，将此药物配合化疗，既能够保护血象，同时还可减轻免疫抑制，随着机体免疫力的恢复，可强力抑制肿瘤生长，术后服用则能进一步清除机体残留癌细胞，可见，此药物具有增强机体免疫功能的特点，同时在提高生存质量以及延长生存期方面亦具有较高的应用价值[17]。局部晚期直肠癌化疗过程中用华蟾素胶囊进行辅助治疗，一方面有助于加速受损组织得到修复，对病态细胞生理功能的恢复产生有利影响，另一方面能抑制癌细胞的生长，抗病毒感染效果确切，除此之外，华蟾素胶囊免疫调节作用、止痛作用甚佳，能显著性减轻化疗所引起的毒副作用[18-19]。

本研究结果显示，研究组的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示华蟾素胶囊联合XELOX 化疗方案能够显著增加局部晚期直肠癌的疗效，明显提高对病灶的杀伤作用，实现对病灶的有效控制。通过对两组患者生存情况分析显示，两组治疗后1、3 个月的生存质量评分高于本组治疗前，两组治疗后3 个月的生存质量评分高于本组治疗后1 个月，且研究组治疗后1、3 个月的生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合治疗预后较好，能够明显延长患者生存期，有利于提高患者生存质量，推测可能与联合治疗能够明显控制病灶有关。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合治疗并没有增加不良反应发生情况，可能是由于华蟾素胶囊抗肿瘤效果尤为突出，此药物为纯中药制剂，能更好发挥免疫调节作用，增强机体免疫力，在减轻化疗毒副作用方面具有明显优势，避免对机体正常组织、器官产生损害。

综上所述，华蟾素胶囊联合XELOX 化疗方案可明显提高局部晚期直肠癌治疗效果，有效控制病灶，延长患者生存期，提高患者生存质量，同时亦没有显著增加严重毒副反应。

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