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翼状胬肉是眼科常见病，是一种发生于结膜的异常纤维血管组织增生性疾病[1]。其发病可能和紫外线照射、气候干燥、接触风尘等有一定关系。规范的手术切除是预防胬肉复发的基础，而抗炎药物的合理使用可以改善术后生活质量并提高疗效。本研究旨在观察普拉洛芬滴眼液在胬肉术后的使用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—12月在福清市医院行翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术的70 例（70 眼）患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组35 例（35 眼）。对照组中，男12 例，女23例；年龄48～82 岁，平均（64.34±6.96）岁；右眼16 例，左眼19 例；翼状胬肉大小（3.60±0.70）mm。观察组中，男17例，女18 例；年龄48～86 岁，平均（62.06±9.18）岁；右眼18 例，左眼17 例；翼状胬肉大小（3.86±0.69）mm。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①初发的原发性翼状胬肉；②胬肉头部侵入角膜≥2 mm。排除标准：①自身免疫性疾病；②眼部手术史；③假性翼状胬肉；④眼表活动性炎症。

1.2 方法

两组患者术前3 d 滴左氧氟沙星滴眼液，4 次/d。手术过程中，眼部常规消毒，表面麻醉联合翼状胬肉体部浸润麻醉，距离角膜缘4 mm 处平行剪开胬肉体部球结膜，结膜下分离至泪阜及病灶上下方2 mm；在距离头部0.5 mm 处刀片划开角膜上皮层至前弹力层，镊子夹住胬肉颈部后剪断，并向头部方向轻轻撕除；继续沿巩膜面分离至半月皱襞并切除体部，刀片刮除角巩膜面残余胬肉组织。附着较深的胬肉不可暴力拉拽，可用刀片平贴角膜面切除，避免损伤角膜基质并确保角膜面干净光滑。6 点方向取大小合适带有角膜缘干细胞的结膜瓣，用10-0 尼龙线将结膜瓣缝合固定在巩膜裸露区。术毕涂红霉素眼膏，绷带加压包扎。

对照组患者术后第1 天常规换药，给予左氧氟沙星滴眼液（河北创健药业有限公司，批号：200603，规格：5 mL∶24.4 mg）及重组人表皮生长因子滴眼液（桂林华诺威基因药业有限公司，批号：201706059C，规格：80 μg∶4 mL），均为4 次/d；生长因子滴眼液用药1周，左氧氟沙星滴眼液用药2 周，术后10 d 拆除缝线。

观察组患者术后在对照组的基础上加用0.1%普拉洛芬滴眼液（广东众生药业股份有限公司，批号：201013，规格：5 mL∶5 mg），4 次/d，用药2 周。

1.3 观察指标及评价标准

观察比较两组的眼部疼痛程度、角膜上皮愈合情况、移植片水肿情况、是否复发、是否发生角膜溶解等。①术眼疼痛评分标准：无疼痛记0 分；轻度记1分，为闲暇时疼痛而专注于其他事情时未感到疼痛；中度记2 分，有明显眼痛尚可忍受，对正常生活无影响；重度记3 分，为疼痛难以忍受并对正常生活有一定影响[2]。②荧光素钠染色后观察角膜上皮愈合情况。③记录两组的移植片水肿持续时间。④观察两组是否发生角膜溶解。⑤随访6 个月，评价手术效果，其中手术区纤维血管组织增生并侵入角膜为无效[3]；纤维血管增生组织局限于术区球结膜，未侵入角膜为有效；术区结膜无明显充血、组织增生及新生血管，术区角膜光滑且无纤维血管膜侵入为治愈。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件分析数据，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，采用独立样本t 检验；计数资料用频数或百分率表示，采用χ2 检验进行比较，等级资料采用Wilcoxon 符号秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后眼部症状、体征的比较

两组的角膜上皮愈合时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组术后48、72 h 的疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组术后1 周的疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组术后72 h、1 周的疼痛评分均低于同组术后48 h，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组的移植片水肿持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者术后眼部症状、体征的比较（

±s）

与同组术后48 h比较，aP＜0.05

2.2 两组患者疗效、并发症的比较

观察组的疗效优于对照组，治愈率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组的角膜溶解发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）；观察组术后第42 天复查发现1 例角膜溶解，该患者年龄71岁，后经上级医院行板层角膜移植后病情恢复。

表2 两组患者疗效、并发症的比较[n（%）]

与对照组治愈率比较，aP＜0.05

3 讨论

翼状胬肉的主要治疗方式是手术治疗，翼状胬肉切除合并角膜缘干细胞移植是比较有效的手术方式。这种术式可以重建角膜缘屏障，阻止增殖的结膜细胞迁移至角膜表面，进而降低胬肉复发率[4]。术中要彻底切除胬肉组织并确保角膜创面光滑、干净，而术后抗炎药物的合理使用同样对预防胬肉复发起到重要作用。

眼睛在手术或受到理化创伤时，眼组织合成致炎物质前列腺素，导致眼部炎症反应。非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）主要通过抑制环氧合酶活性减少花生四烯酸合成前列腺素，从而产生抗炎、镇痛作用[5]。有些NSAIDs 还可抑制脂氧化酶产生疼痛的代谢物，对G 蛋白介导的信号转导的干预也是NSAIDs 镇痛作用的又一基础[6]。0.1%普拉洛芬滴眼液的使用可以减轻术后炎症反应。术后早期，术眼疼痛多由于角膜损伤引起，非甾体药物局部使用可减轻疼痛；术后1 周角膜创面愈合，主要表现为由线结摩擦引起的异物感，两组的疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

普拉洛芬是一种衍生于苯乙酸类的非甾体类药物，在抑制COX-2 的同时也对维持正常生理作用的COX-1 产生抑制。NSAIDs 对COX-1 的抑制作用会影响角膜的正常生理功能，因而有可能延缓手术创面愈合[7]。其次，角膜缘干细胞的活性及数量也影响角膜创面愈合。研究显示，与单纯结膜瓣移植患者相比，干细胞移植患者的角膜创面修复更快[8]。另外，不平整的角膜创面影响角膜上皮移动填充；较深的角膜创面术后炎症反应较重，同样影响角膜创面的愈合；由于两组患者的胬肉切除方式均采用逆行撕除法，此法利用切力分离翼状胬肉组织与角膜基质，减少了二次锐性损伤，改善了角膜术后微环境，有利于上皮细胞附着与修复[9-10]。本研究显示，0.1%普拉洛芬滴眼液的合理使用没有明显影响角膜上皮愈合，这与赵奎卿等[11]的研究结果相似。

观察组术后第42 天发生1 例角膜溶解，两组的角膜溶解发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。角膜溶解的可能原因：①NSAIDs 通过抑制COX 使花生四烯酸转向脂氧酶代谢途径，积聚的白三烯趋化白细胞进入角膜引起角膜损害。NSAIDS 滴眼液还可直接抑制神经末梢的离子通道使角膜知觉减退，相应的角膜神经营养作用减弱[12]。②巩膜表层血管适度烧灼可以减少胬肉组织血供，一定程度上延缓胬肉复发。然而，角膜缘的血管、淋巴管及细胞因子构成了角膜缘微环境，维持着角膜缘干细胞的正常功能，保护角膜缘表层血管可使移植的干细胞尽早成活，有利于角膜创面修复。③手术操作不当损伤较深的角膜基质，角膜胶原纤维的破坏给角膜溶解创造条件。如不慎损伤角膜基质，术后慎用非甾体滴眼液。另外，可加用碱性成纤维生长因子的制剂（basic fibroblast growth factor，bFGF），bFGF 通过激活角膜基质成纤维细胞分裂增殖活性，使胶原纤维分泌增加，有利于基质损伤修复。④高龄患者手术切口愈合相对较慢，观察组出现角膜溶解的患者年龄为71 岁。⑤糖尿病患者也是危险因素。泪膜对眼表具有细胞再生、伤口愈合等重要作用[13]，而糖尿病患者的泪液粘蛋白减少且反射性泪液分泌减少，对角膜上皮屏障保护作用减弱。此外，糖尿病角膜神经病变引起神经营养因子分泌减少，影响角膜上皮细胞生长及Ⅶ型胶原生成[14]。以上因素均不利于角膜损伤修复。

胬肉术后复发的基础是残留在结膜下及角膜表面的胬肉组织，而巩膜表层新生血管进入角膜创面是胬肉复发的关键[15]。由于COX-2 及白细胞介素-8 在复发性胬肉中的表达高于原发性胬肉，提示胬肉复发还与炎症有关[16]。因此，术中首先要将胬肉组织切除干净，可扩大范围切除Tenon 囊，向上可达上直肌内侧，向下达内下侧，鼻侧达内直肌节制韧带；同时角巩膜创面的残留胬肉组织要清除干净。其次，可通过术后用药减轻炎症并抑制新生血管生成。翼状胬肉的细胞增殖、血管新生与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）高表达有关，提示VEGF在翼状胬肉复发中扮演重要作用[17]。由于Cox-2 可以诱导VEGF 和转化生长因子（transforming growth factor，TGF）的表达，促进新生血管生成。NSAIDs 可以抑制Cox-2，还可以抑制缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）-1alpha（HIF-1alpha）的表达，降低VEGF及其特异受体Flt-1 表达，从而抑制新生血管[18]。NSAIDs 可以通过减轻炎症反应、抑制新生血管、一定的抗细胞增殖能力减少翼状胬肉复发。本研究中，普拉洛芬滴眼液的使用能够提高观察组的疗效及治愈率。

综上所述，使用普拉洛芬滴眼液可减轻胬肉术后的炎症反应及眼部疼痛，并提高疗效和治愈率。另外，其不会引起并发性白内障、眼压升高、切口延迟愈合等激素滴眼液并发症，使用较安全，具有一定的临床应用价值。

[参考文献]

[1]于静，冯珺，接英，等.改良的翼状胬肉切除联合自体结膜和羊膜移植术及干扰素滴眼液治疗原发性翼状胬肉的初步疗效观察[J].中华眼科杂志，2020，56（10）：768-773.

[2]赵家良，黎晓新，董东生，等.普拉洛芬滴眼液治疗白内障术后炎症和非感染性眼前段炎症的临床评价[J].眼科研究，2000，18（6）：560-564.

[3]程海利，荣瑜.不同部位自体结膜移植治疗翼状胬肉的疗效观察[J].临床眼科杂志，2020，28（1）：72-74.

[4]陈百华，闫滨，彭立，等.翼状胬肉切除术中移植物的类型及其固定方式[J].中华眼科杂志，2020，56（2）：155-159.

[5]刘可，余静，刘一佳，等.非甾体类抗炎药在严重战创伤并发症救治中应用的研究进展[J].中华创伤杂志，2020，36（12）：1140-1145.

[6]邓小虎.非甾体抗炎药镇痛作用的临床应用进展[J].中国新药杂志，2014，23（14）：1637-1642.

[7]李正义，华峰，陈宝伟.新型非甾体滴眼液对减轻翼状胬肉术后疼痛的效果观察[J].中国医师进修杂志，2020，43（6）：545-548.

[8]雷新建.翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植术与单纯翼状胬肉切除术对翼状胬肉患者治愈与复发及术后恢复的影响观察[J].贵州医药，2020，44（4）：613-615.

[9]夏宏涛.逆行撕除联合自体角膜缘干细胞自体结膜瓣移植术治疗翼状胬肉疗效观察[J].现代诊断与治疗，2019，30（17）：3068-3070.

[10]承伟，浦利军，徐玉莲，等.钝性分离联合成体干细胞结膜瓣移植治疗复发性翼状胬肉患者的临床疗效[J].眼科新进展，2020，40（9）：853-856.

[11]赵奎卿，冯延琴，马雄雄.双氯芬酸钠滴眼液在翼状胬肉术后的应用[J].国际眼科杂志，2013，13（2）：382-383.

[12]朱光辉，王奇志，蔡彩琴，等.非甾体类抗炎药在眼科中的应用研究进展[J].眼视光学杂志，2009，11（2）：158-160.

[13]吴燕妮，张琪.糖尿病患者角膜上皮损伤愈合延迟的研究进展[J].国际眼科杂志，2020，20（8）：1367-1370.

[14]罗荣莹.糖尿病性角膜病变研究进展[J].中华实验眼科杂志，2018，36（6）：472-474.

[15]张丽娜，彭玉华，闫媛媛.翼状胬肉手术自体结膜移植与生物羊膜移植的效果比较[J].中华眼外伤职业眼病杂志，2020，42（3）：224-228.

[16]沈韵之，许咪，孙松.原发性与复发性翼状胬肉的临床指标及实验室指标差异[J].国际眼科杂志，2020，20（4）：639-642.

[17]周金蕙，徐小凤，刘又言，等.增殖和凋亡因子失衡在翼状胬肉发病机制中的研究进展[J].当代医学，2021，27（1）：191-194.

[18]杜军辉，王雨生，李蓉.眼局部应用非甾体类抗炎药的研究进展[J].临床眼科杂志，2009，17（3）：284-287.