Article Info

心力衰竭是指由于心脏的收缩和（或）舒张功能障碍，使静脉回心血量淤积于心脏无法排除，动脉系统血流灌注不足而引起的心脏血液循环障碍，主要表现为下肢水肿、呼吸困难、疲惫等，是心脏疾病发展的终末阶段，具有较高的复发率和死亡率，严重影响患者的生活质量[1-2]。据统计，我国老年人的心力衰竭发病率为1.3%，住院患者病死率高达4.1%[3]。现阶段，治疗心力衰竭主要以药物维持治疗为主，其中利尿剂是心力衰竭治疗的基础性药物，但长期服用会对机体产生巨大副作用，尤其是袢利尿剂，会造成血液中Na+、K+浓度降低，机体产生利尿剂抵抗，从而使水钠潴留进一步加重，影响治疗效果[4]。本研究在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用托伐普坦，比较观察托伐普坦治疗老年心力衰竭的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月—2020年9月武汉市洪山区中医医院内科收治的80 例老年心力衰竭患者为研究对象，依据随机数字表法将其分为观察组（40 例）和对照组（40 例）。观察组中，男21 例，女19 例；年龄67～95 岁，平均（86.61±11.24）岁；美国纽约心脏病学会（American New York College of Cardiology，NYHA）分级：Ⅰ级8 例，Ⅱ级13 例，Ⅲ级13 例，Ⅳ级6 例；病程10～35 个月，平均（13.25±4.48）个月；合并糖尿病9例，合并高血压18 例。对照组中，男20例，女20 例；年龄66～97 岁，平均（87.28±12.13）岁；NYHA 分级：Ⅰ级6例，Ⅱ级15例，Ⅲ级14 例，Ⅳ级5 例；病程8～33 个月，平均（12.98±5.13）月；合并糖尿病10 例，合并高血压20例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①根据2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]诊断所有患者均符合心力衰竭诊断标准；②患者年龄为65～97 岁。排除标准：①存在严重肝肾功能异常患者；②合并心包缩窄、瓣膜狭窄等重度器质性疾病者或有近期心脏手术史者；③中途失访，研究资料不全者；④合并恶性肿瘤的患者。本研究经医院医学伦理委员会审核通过并批准，所有患者知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患者在入院后均给予吸氧、控水、控盐（有低钠血症的患者除外），有高血压及高血糖的患者进行控压、控糖等常规处理。对照组患者给予利尿剂呋塞米、β 受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、醛固酮受体阻断剂、硝酸酯类扩血管药以及正性肌力药洋地黄或左西孟旦注射液等常规抗心力衰竭治疗。观察组患者在对照组的基础上加用托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司，生产批号：171214S，规格：15 mg/片），1 次/d，每次15 mg，于每日清晨口服即可。当24 h 尿量＜1500 mL 时，次日服用剂量可增加至30 mg。7d 为1 个疗程，治疗2 个疗程。

1.2.2 检测方法 ①使用彩色多普勒超声仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：DC-N2S）对两组患者治疗前后的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic，LVESD）及左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）等心功能指标进行检测并记录；②分别在治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，离心，检测患者血液中N 末端B 型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、血清钠离子（Na+）、血清钾离子（K+）及血清半乳糖凝集素（serum galectin，Gal-3）含量；③测量并记录两组患者治疗前后的心率（heart rate，HR）及24 h 尿量。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能指标比较比较两组患者治疗前后的LVEF、LVESD、LVEDD 及HR 等心功能指标。

1.3.2 实验室指标及24 h 尿量比较比较两组患者治疗前后的NT-proBNP、Na+、K+、Gal-3 水平及24 h尿量。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能指标的比较

治疗前，两组患者的LVEF、LVESD、LVEDD 及HR等心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的LVEF 高于治疗前，LVESD、LVEDD、HR均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗后的LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD、HR均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后心功能指标的比较（

±s）

2.2 两组患者治疗前后实验室指标及24 h 尿量的比较

治疗前两组患者的NT-proBNP、Gal-3、Na+、K+等水平及24 h 尿量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的NT-proBNP、Gal-3 水平低于治疗前，Na+、K+浓度及24 h 尿量高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。除Na+浓度外，对照组治疗后的NTproBNP、Gal-3 水平低于治疗前，K+浓度、24 h 尿量高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组患者的NT-proBNP、Gal-3 水平低于对照组，Na+浓度、24 h 尿量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后的血清K+浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后实验室指标及24 h 尿量的比较（

±s）

3 讨论

随着我国进入老龄社会，心力衰竭的患病率也在不断上升，其已成为我国老年人病死的主要原因[6]。老年人群由于长期服用利尿剂而使肾小管肥大，损伤尿钠排出。托伐普坦作为一种新型的选择性血管加压素V2 受体拮抗剂，能够通过阻止水的重吸收达到利尿目的，避免了传统袢利尿剂带来的电解质紊乱、肾脏损伤、利尿剂抵抗等不良反应的发生，纠正了患者的低钠血症症状，可作为袢利尿剂替代药，有效改善患者心功能[7]。但在临床中，托伐普坦在高龄人群的研究较少。本研究对老龄人群进行研究，旨在为临床药物选择提供资料。

LVEF 是表示心脏血液循环速度的常用心脏超声指标，数值越小表示血液循环速度越慢。缓慢的血流导致机体代谢产物长时间滞留，进而加重了心脏的衰竭，因此LVEF 越小说明患者心衰程度越重[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的心功能（LVEF、LVESD、LVEDD 及HR）优于对照组，提示托伐普坦能够有效改善心功能，此研究结果与郭慧[9]的研究结果相似，可能是由于托伐普坦能够直接作用于血管收缩并作用于心房感受器，改善心肌状态。

NT-proBNP 由心肌细胞合成，具有舒张血管的作用，是评价心脏负荷的敏感指标，当心肌受损、心脏负荷加重或血氧供给不足时可导致NT-proBNP 水平显著升高。NT-proBNP 和Gal-3 为评价心力衰竭的标志物，同时可作为低钠血症心力衰竭病情严重程度的预测指标[10-11]。既往研究显示，中轻年人群中采用托伐普坦治疗后，其NT-proBNP、Gal-3、Na+水平均发生明显改善[12]。本研究在高龄人群中亦有相似发现，提示托伐普坦可有效改善高龄患者的心脏负荷。本研究对患者24 h 排尿量进行观察，结果显示，观察组患者的排尿量高于对照组，这可能与托伐普坦作为选择性血管加压素V2 受体拮抗剂能够通过阻止肾脏对水的重吸收而增加排尿量，进而减轻心脏负荷有关[13]。成小丽等[14-15]的研究亦显示，托伐普坦对缓解患者心力衰竭症状疗效显著，同时治疗后患者尿量显著增。托伐普坦能有效升高心脏射血分数，降低NT-proBNP 水平，纠正患者低钠血症，增加患者尿量。

综上所述，托伐普坦应用于高龄心力衰竭患者中可显著改善心功能，促进患者排尿量，使患者血钠浓度升高，值得临床推广。

[参考文献]

[1]王毅，杨征.托伐普坦和沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心力衰竭患者心功能及血清钠水平的影响研究[J].陕西医学杂志，2019，48（4）：470-472.

[2]王海燕，姜卫星，田丽，等.沙库巴曲缬沙坦对急性前壁ST段抬高型心肌梗死PCI 术后心力衰竭患者心功能的影响[J].河北医科大学学报，2020，41（3）：254-258，267.

[3]易善婷，陈琳琳，王小芳，等.托伐普坦治疗急性充血性心力衰竭合并慢性肾功能不全的临床疗效研究[J].中国现代医学杂志，2020，30（11）：92-97.

[4]黄琨，马威，郑川燕，等.托伐普坦治疗老年难治性心力衰竭的效果及对神经内分泌因子的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（5）：1025-1028.

[5]熊雪，钟燕，余瑷砾，等.托伐普坦对不同射血分数慢性心衰患者的临床疗效[J].心血管康复医学杂志，2020，29（2）：174-178.

[6]徐宝华，赵刚.托伐普坦治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的疗效及对心肾功能的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（15）：3625-3627.

[7]赵勇，沈彬，张建国，等.慢性心衰合并肾功能不全患者长期应用托伐普坦的疗效[J].心血管康复医学杂志，2020，29（3）：332-335.

[8]刘静，李家富，邹立力，等.服用托伐普坦治疗引起的血浆渗透压升高对慢性心力衰竭患者预后的影响研究[J].中国全科医学，2019，22（2）：151-156.

[9]郭慧.托伐普坦应用于慢性心衰治疗中的临床观察[J].中国处方药，2020，18（12）：90-92.

[10]张博，赵萍，许杰，等.托伐普坦联合新活素与联合米力农治疗顽固性心力衰竭疗效对比[J].中华保健医学杂志，2020，22（1）：23-25.

[11]张小兰，贺新荣，李文波，等.托伐普坦对老年心力衰竭患者心功能和神经内分泌因子的影响[J].中华老年多器官疾病杂志，2019，18（12）：918-922.

[12]刘美林，高宇勤，张一凡，等.沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J].检验医学与临床，2020，17（21）：3144-3147.

[13]程小航，张宸，刘善伟，等.托伐普坦在心力衰竭治疗的研究进展[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（11）：1436-1438.

[14]成小丽，马淑梅.托伐普坦在心衰合低钠血症老年患者中的疗效评价[J].实用药物与临床杂志，2017，20（6）：653-656.

[15]王伟，边瓯，马宁，等.小剂量托伐普坦联合呋塞米治疗急性心力衰竭合并利尿剂抵抗超高龄老年患者临床评价[J].临床军医杂志，2016，44（6）：601-604.