宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中高居榜首。数据统计显示，宫颈癌的每年新发病例人数在60 万左右，其中我国在13 万左右[1]。宫颈癌的患病人群以40～50年龄段的女性为主，近年来，宫颈癌的发病年龄有一定的提前趋势[2]。宫颈癌的发生与患者的生活习性以及性生活有关，此外人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是其发病的重要影响因素[3]。宫颈癌患者在发病早期的症状不明显，仅表现为阴道出血、阴道分泌物异常，患者难以自察。而宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN） 作为宫颈癌的癌前病变，存在形成宫颈癌的可能性，其临床症状与宫颈癌早期症状类似，因此需要有效的诊断方法进行及时诊断，以积极治疗改善患者预后[4]。鉴于HPV 感染是宫颈癌的关键影响因素，HPV-DNA 检测是宫颈癌筛查的常用方法。鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）是鳞癌筛查的常用肿瘤标志物。由于宫颈癌的分型中以鳞状细胞癌为主，占比高达90%，因此SCCA 也是宫颈癌筛查的常用实验室指标[5]。薄层液基细胞学检测（thinprep cytologic test，TCT）是专门针对宫颈病变的检查技术，能对宫颈脱落细胞进行涂片分析，在宫颈癌检查中的应用也比较广泛[6]。但是以上三种检查方法在临床应用中均存在一定的漏诊概率。本研究选取江门市妇幼保健院收治的宫颈癌患者以及宫颈上皮内瘤变Ⅲ级患者作为研究对象，联合应用以上三种筛查方法，以探讨TCT、HPV 联合SCCA 检查在宫颈癌及癌前病变中的诊断价值。

回顾性选取2019年11月—2020年11月江门市妇幼保健院收治的经病理学检查确诊的65 例宫颈癌患者以及155 例宫颈上皮内瘤变Ⅲ级患者分别作为宫颈癌组和癌前病变组。宫颈癌中，年龄41～78 岁，平均（59.2±4.7）岁。癌前病变组中，年龄39～80 岁，平均（59.7±5.2）岁。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①经病理学检查确诊为宫颈癌、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级；②年龄18～80 岁。

排除标准：①存在认知功能障碍；②既往存在宫颈、盆腔手术史；③不能配合完成检查。

对两组受试者均进行TCT、HPV-DNA 检查，并抽取空腹静脉血应用化学发光法测定其血清SCCA水平。

1.2.1 TCT 检查 使用取样刷在受试者的宫颈管鳞柱交界处的可疑区域进行顺时针旋转数周，以采集脱落细胞样本，采集完成后放置于特定的细胞保存液中。通过广州安必平液基系统进行处理，上机进行染色封片观察，并根据国际癌症协会的宫颈细胞学TBS 分级标准[7]进行判读分析。

1.2.2 HPV-DNA 检查 采用一次性的无菌棉拭子在宫颈口1 cm 左右处进行逆时针旋转4～5 圈，采集宫颈口细胞置于无菌试管中进行妥善保存。先通过PCR扩增试剂按照说明书进行样本DNA 扩增，并运用潮州凯普生物化学有限公司的HPV 核酸检测试剂盒，按操作规程进行杂交、显色和结果分析。阳性的判断标准为样品的Ct 值≤40。

1.2.3 血清SCCA 测定 在空腹8 h 以后，抽取空腹静脉血3 mL。以3000 r/min 的转速进行离心10 min 分离血清，采用博奥赛斯的自动化学发光仪，运用化学发光法测定血清SCCA 水平。阳性的标准为＞1.70 ng/mL。

比较TCT、HPV-DNA、血清SCCA 三种检查和联合检查在两组受试者中的检出率，分析比较三种检查方法单独应用以及联合应用诊断宫颈癌的敏感性、特异性及准确性等诊断效能。其中TCT、HPV-DNA、血清SCCA 检查联合应用时，其中一项指标为阳性即可视为阳性。敏感性=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%； 特异性=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%；准确性=（真阳性+真阴性）例数/（真阳性+假阴性+真阴性+假阳性）例数×100%。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

TCT、HPV-DNA、血清SCCA 三种联合检查在宫颈癌组的检出率均高于各项单独检查和两两联合检查，差异有统计学意义（P＜0.05）；TCT、HPV-DNA、血清SCCA 三种联合检查、单独检查和两两联合检查在癌前病变组的检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

TCT、HPV-DNA、血清SCCA 三种联合检查的敏感性、特异性及准确性分别为100.00%、77.42%、84.09%，其中诊断的敏感性和准确性高于各项单独检查和两两联合检查（表2）。

在我国，宫颈癌是女性的第二大恶性肿瘤，其发病率约为10/10 万，死亡率为1/10 万～2/10 万[8]。中年女性是宫颈癌的高发人群，近年来临床调查显示，宫颈癌发病年龄已经趋于年轻化。与其他恶性肿瘤有所不同的是，宫颈癌的发病病因相对明确，主要与患者的性生活以及HPV 感染有关，也是目前唯一有希望治愈的恶性肿瘤[9]。宫颈癌的发生和演变的时间较长，从增生到发展形成浸润癌能长达数十年时间。早期的筛查和诊断能起到有效的预防作用，还能促使患者及早接受治疗，降低患者的病死率[10]。SCCA 是位于鳞状上皮癌胞质中的糖蛋白，在发生鳞癌后，其能分泌释放大量SCCA 进入血液，从而出现血清SCCA 水平升高。还有研究显示，SCCA 在宫颈癌中血清水平与其分化程度之间也存在密切的关系[11]。因此SCCA 是宫颈癌筛查的重要肿瘤标志物之一，其诊断的特异性相对较高，不过SCCA 在宫颈腺癌中升高的概率较低，因此整体诊断的灵敏性有所欠缺[12]。HPV-DNA 是针对HPV 感染进行的宫颈癌筛查，HPV 感染是宫颈癌形成的关键因素。HPV-DNA 检测筛查宫颈癌具有敏感性高、阴性预测值高的特点。但是HPV 感染从初次感染至形成宫颈癌需要经过宫颈上皮内瘤样病变的阶段，因此对于宫颈上皮内瘤变Ⅲ级等癌前病变中也有一定的检出率，因而在宫颈癌、癌变病变的鉴别中特异性不高[13]。TCT 检查属于脱落细胞鉴别诊断技术，能对脱落细胞的形态结构进行固定和分析，从而观察其细胞学改变，进行宫颈细胞的详细分类。TCT检查的准确性相较传统的宫颈刮片巴氏染色而言，其准确性有所上升，不过由于宫颈不同部位可能存在多处不同级别的宫颈病变，因而在临床实际应用中，取样位置的局限性可能会造成TCT 结果的偏差[14-16]。以上三种检查方法在单独应用时各有其优缺点，本研究将三种联合应用的效果进行了分析，结果显示，TCT、HPV-DNA、血清SCCA 三种联合检查在宫颈癌组的检出率均高于各项单独检查和两两联合检查，差异有统计学意义（P＜0.05）；三种检查联合诊断的敏感性和准确性高于各项单独检查和两两联合检查。结果与吕祥瑞等[17]的研究结论一致，提示联合应用TCT、HPV以及SCCA 检查，能取长补短，可提高宫颈癌的检出率，且有助于提升宫颈癌及癌前病变诊断的准确性，减少漏诊或误诊。

综上所述，联合应用TCT、HPV 以及SCCA 检查，能提高宫颈癌的检出率，且有助于提升宫颈癌及癌前病变诊断的准确性，值得临床推广使用。

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Diagnostic value of thinprep cytologic test, human papillomavirus combined with squamous cell carcinoma antigen in cervical cancer and precancerous lesions

TAN Yu-qing1 LIN Su-yu2 LI Xiao-li1
1. Department of Gynecology, Jiangmen Maternity and Child Health Hospital, Guangdong Province, Jiangmen 529000,China; 2. Cervical Disease Diagnosis and Treatment Center, Jiangmen Maternity and Child Health Hospital, Guangdong Province, Jiangmen 529000, China

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of thinprep cytologic test (TCT), human papillomavirus (HPV)combined with squamous cell carcinoma antigen (SCCA) in cervical cancer and precancerous lesions. Methods A total of 65 patients with cervical cancer and 155 patients with cervical intraepithelial neoplasia grade Ⅲwho were admitted to Jiangmen Maternity and Child Health Hospital from November 2019 to November 2020 were retrospectively selected as the cervical cancer group and precancerous lesions group, respectively. Both groups were tested for TCT and HPVDNA, and fasting venous blood was drawn to determine their serum SCCA levels by chemiluminescence method. The detection rates of TCT, HPV-DNA, serum SCCA three tests and combined tests in the two groups were compared, the sensitivity, specificity and accuracy of the three test methods alone and in combination in the diagnosis of cervical cancer were analyzed and compared. Results The detection rate of TCT, HPV-DNA, and serum SCCA in combination in the cervical cancer group was higher than that of individual examination and pairwise combined examinations, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no significant difference in the detection rate of three kinds of TCT, HPV-DNA and serum SCCA examination, alone and pairwise combined examination in the precancerous lesion group (P＞0.05). The sensitivity, specificity and accuracy of TCT, HPV-DNA and serum SCCA were 100.00%,77.42% and 84.09% respectively, and the sensitivity and accuracy of diagnosis were higher than those of single examination and pairwise combined examination. Conclusion The combined application of TCT, HPV and SCCA examination can improve the detection rate of cervical cancer and improve the accuracy of diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions, which is worthy of clinical application.

[Key words] Thinprep cytologic test; Human papillomavirus; Squamous cell carcinoma antigen; Cervical cancer; Precancerous lesions

[中图分类号] R737.33

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）7（a）-0046-04

[基金项目]广东省江门市医疗卫生科技计划项目（2021YL0 4018）

（收稿日期：2021-04-12）