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冠心病是一类由于冠脉粥样病变所致心肌供血受阻的心脏疾病，目前该病已成为影响现代人类生命健康的主要疾病之一。冠心病最常见的并发症为心律失常和心力衰竭，其中心律失常主要是因心肌缺血影响心脏的起源以及传导系统，而出现各种心律失常，如房性早搏、室性早搏、心房颤动、心房扑动、房速、室速等，甚至有可能出现室扑、室颤等恶性心律失常，严重影响生活质量，甚至危及生命[1]。当前抗心律失常治疗以口服药物治疗为主，该类药物可分为四大类：钾离子通道阻断剂（代表药物胺碘酮）、快速钠离子通道阻断剂（代表药物利多卡因、普罗帕酮）、慢速钙离子通道阻断剂（代表药物维拉帕米、地尔硫卓）、β 肾上腺素能受体阻断剂（代表药物美托洛尔、比索洛尔）[2]。其中酒石酸美托洛尔是目前最常用的抗心律失常药物之一，但单一使用收效欠佳，仍需探索更优的抗心律失常方案。基于此，本研究探讨酒石酸美托洛尔联合灵犀饮的治疗冠心病合并心律失常患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究于2019年10月—2020年10月在韶关市中医院老年病科实施，甄选70 例阴虚火旺型冠心病合并心律失常患者作为研究对象。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组35 例。观察组中，男17例，女18 例；年龄55～68 岁，平均（63.22±0.61）岁；病程3～5年，平均（4.14±0.14）年。对照组中，男18 例，女17 例；年龄56～67 岁，平均（63.68±0.63）岁；病程3～5年，平均（4.29±0.13）年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究通过本院医学伦理委员会审核批准。1.1.1 诊断标准西医诊断标准：依照《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》[3]及《心血管病诊疗标准》[4]制定冠心病合并心律失常标准，即发病部位、性质、时间、诱因符合典型冠心病症状表现；24 h 动态心电图提示缺血改变，并伴有房性或室性心律失常。中医诊断标准：参照《中医内科学》[5]制定。心悸阴虚火旺证主症见心悸胸闷，次症见心烦不寐、五心烦热、气短、口干；舌红少津，苔少，脉细数。兼有主症及次症2 项或2 项以上，并结合舌脉象即可诊断。

1.1.2 纳入标准 ①符合冠心病合并心律失常的诊断标准；②病程在3～5年，年龄55～70 岁；③早搏次数（室性早搏+房性早搏）＞1000 次/24 h，心绞痛发作次数＞1 次/周，且属于稳定型心绞痛，基础药物治疗病情控制稳定，NYHA 心功能分级为Ⅰ～Ⅱ级；④符合阴虚火旺证的中医证候诊断标准； ⑤签订知情同意书，并配合完成各项相关检查和治疗。

1.1.3 排除标准 ①严重器质性心脏病，心肌梗死病史，心脏起搏器植入术后，近3 个月内有介入手术者；②房室传导阻滞，药源性心律失常，慢速型心律失常；③合并有恶性肿瘤、严重营养不良、严重肝肾衰竭者；④神志、精神障碍患者；⑤与治疗相关药物过敏及禁忌证者。

1.2 方法

1.2.1 对照组在冠心病基础药物治疗方案的基础上加口服酒石酸美托洛尔[阿斯利康制药有限公司（国产），生产批号：2008B24，规格：25 mg×20 片/盒]25 mg bid。

1.2.2 观察组于对照组方案基础上加服灵犀饮（方药组成：水牛角10 g，姜炒川连5 g，生地12 g，当归身12 g，远志12 g，酸枣仁15 g，酒制元参12 g，云苓15 g，生甘草6 g），上方由韶关市中医院煎药室煎制，每剂煎制成120 mL×2 袋，服用时冲入琥珀粉2 g 调匀，每日早晚餐后2 h 温服。

两组患者基础药物治疗方案：口服拜阿司匹林肠溶片[拜尔制药有限公司（国产），生产批号20180308，规格：100 mg×30 片/盒]100 mg qd，阿托伐他汀钙片[乐普制药科技有限公司（国产），生产批号202008103B，规格：10 mg×7 片/盒]10 mg qn，单硝酸异山梨酯片[齐鲁制药有限公司（国产），生产批号0J0341DF3，规格：20 mg×48 片/盒]20 mg bid。两组治疗方案均持续10 d，如心绞痛发作时可予复方丹参滴丸[天士力医药集团股份有限公司（国产），生产批号：200410，规格：27 mg×180 丸/盒]10 粒舌下含服对症处理。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 观察指标 ①动态心电图各型早搏次数：统计治疗前后各型早搏24 h 累计发生次数。②心室率与QT离散度（QT dispersion，QTD）：各导联测量其6 个连续的QT 间期，取其平均值，QTD＝最大QT 间期值-最小QT 间期值。

1.3.2 疗效标准临床综合疗效标准参照《冠心病合理用药指南》[6]《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》[7]分为显效、有效、无效。显效：临床表现消失，24 h早搏累计次数减少90%以上；有效：临床表现部分消失，24 h 早搏累计次数减少50%～90%；无效：临床表现及动态心电图无改善或病情加重，24 h 早搏累计次数减少低于50%。总有效＝显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（例）

pagenumber_ebook=187,pagenumber_book=181

2.2 两组患者治疗前后动态心电图早搏次数的比较

治疗前两组患者24 h 早搏累计次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后各类型早搏累计次数均少于治疗前，且观察组少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后24 h 早搏累计次的比较（次，

±s）

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与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后动态心电监测心室率及QTD的比较

治疗前两组患者的心室率、QTD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的心室率、QTD均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后心率及QTD 的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

3 讨论

冠状动脉和静脉构成冠脉循环，而冠状动脉是供应心脏自身的血管系统。当冠状动脉粥样硬化时，可直接导致冠脉循环受阻，引起心肌细胞缺血[8]。心肌细胞由工作细胞和自律细胞两大类组成，工作细胞含大量肌原纤维，负责执行心脏的收缩运动，当心肌缺血影响到工作细胞时，心肌收缩、舒张功能及血流动力出现相应改变；而自律细胞是一类特殊分化的心肌细胞，组成心脏的特殊传导系统，包括P 细胞和浦肯野细胞，具有兴奋性、传导性、自律性的特点[9]。当冠脉供血影响到该类细胞时，易造成该类心肌细胞代谢紊乱、细胞膜电离子异常等情况[10]，促使心电生理活动失常，而引起心律失常。

心律失常是冠心病最常见并发症之一，现代医学主要依靠药物治疗控制心律失常，其中酒石酸美托洛尔是目前临床中常用的抗心律失常药物。该药为高选择性β 受体阻断剂，能有效抑制交感神经系统过度激活，从而减缓窦房结主导的自主心律，并抑制其他心肌细胞的异位起搏点[11]，从而发挥其抗心律失常效果。但临床中长期单一大量用药会出现耐药，总体效果日趋下降。

心律失常属中医“心悸”范畴[12]。《素问·平人气象论》:“脉绝不至曰死，乍疏乍数曰死。”是最早对脉律失常（心悸）预后进行阐述；《景岳全书·怔忡惊恐》认为心悸多为阴虚劳损所致，并提出日常疗养宜节欲、戒色、防过劳，养精蓄锐、滋元固本[13]。心悸之病因见于劳损体虚、外受淫邪、情志内伤、摄膳不当等造成气血阴阳亏耗、痰瘀内结致心失所养、痰火扰心，最终引起心神不宁、悸动不安[14]。本研究选取冠心病心律失常中阴虚火旺证型的患者为研究对象，该类患者多以素体肾阴亏虚，或久病、久劳暗耗阴精，致使肾阴不能上济心火，心火燔盛，扰动心神，故而悸动不安。灵犀饮以滋阴、清心火、养心安神为布方思路；方中以苦寒重镇之品去心火、定悸安神救标实之急，又以滋阴之品壮水之主以制阳光治其根本，充分体现了中医标本兼治之辨证思维。该组方源于江西南城“金木齐芳斋”中医药非遗文化之验方，传自第三代传人吴松芳。笔者幼时随父（吴正中，“金木齐芳斋”第四代传人）出诊，多有苦于阴虚火旺所致惊悸、不寐者，每施此方患者皆神泰心静。后笔者广泛应用于该类证型的冠心病心律失常患者，收效甚佳。方中水牛角（原方为犀角）善入营血、走心经，有清泄心火、凉血定惊之功。现代研究表明，水牛角有明显的强心、镇静、抗惊厥、抗炎、降脂等效果[15]；黄连苦寒归心经，善清心火，黄连以姜炒以防苦寒伤及脾胃。现代医学已证实黄连所含的主要成分为小檗碱，该成分具有正性肌力作用、负性频率作用、抗心律失常、降压以及抗心肌缺血作用[16]。心主血，又主神明，肾阴不济心火，心火燔盛，扰动心神，水牛角、黄连合用味苦性寒而凉血清心、安神定悸，共为本方之君药。云茯苓性平味甘淡，归心脾，益养心脾而宁心安神，现代药理研究表明，云茯苓中所含的茯苓多糖对自由基有较强的清除作用，能参与抗氧化酶调控，缓解机体的氧化应激反应，有较强的心肌细胞保护作用[17]。琥珀粉味甘而性平，入心、肝、膀胱经，安五脏、壮心明目、止痛安神[18]，既能重镇安神以定心悸，又可活血散瘀以通胸痹。该药主要成分为树脂和挥发油不溶于水，不入煎剂，故以细末冲服[19]。上二味共为臣药以助安心神。当归性温味甘辛，归心、肝、脾经，有补血活血之功，合生地养血和血、滋养心阴。现代医学研究发现当归中所含的挥发油能有效抑制心肌细胞肥大、促进血管痉挛缓解、血管扩张以及能抗心律失常；另外中性挥发油的非酚成分能降低心肌收缩力，有机酸阿魏酸可抑制血小板凝集、保护血管内膜、溶解血浆纤维蛋白、清除自由基[20]。生地黄味甘性寒，滋阴养血，滋肾阴以济心火。该药对心血管系统具有很强的生物活性，对心肌细胞的研究表明，SJH 相关的锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase，Mn-SOD）和细胞内谷胱甘肽（glutathione，GSH）是SJH诱导的H9C2 心肌细胞保护机制的重要因素[22]。当归、生地合用养血和血、滋养心阴，体现了中医治本求本的辨证思想。玄参味甘苦而性寒，善入心经而滋阴清心火，又以黄酒炮制，善入心血而散瘀，兼而制约其滋腻生痰之弊。研究发现，玄参提取物有显著保护心血管系统作用，主要体现在舒张血管、抗心肌纤维化、抗氧化等药理活性[23]。远志、酸枣仁相须为用以宁心安神，其中远志所含的远志皂苷具有降压作用，对损伤细胞具有保护作用[24]。酸枣仁宁心、安神，有保护心肌、抗心律失常、抗动脉粥样硬化的循环系统作用[25]。生甘草调和诸药，业界号称药中之“国老”，其所含成分甘草酸能改善药物的体外溶解度和细胞膜渗透性，从而促进药物的溶解和渗透，另外该药所含的甘草次酸有保护肝细胞作用，减少诸药对肝脏功能的毒副作用[26]。诸药合奏滋阴清火、宁心定悸之功效。本研究结果显示：观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组患者24 h 房性早搏及室性早搏累计次数均下降，且观察组早搏累计次数低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组心室率、QTD 均下降，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。说明灵犀饮治疗冠心病合并心律失常的临床效果显著，对直接降低心律失常频次、稳定心室率、减小QTD 有确切的疗效。故该研究证实酒石酸美托洛尔与灵犀饮联合抗心律失常的临床疗效优于单一使用酒石酸美托洛尔。

综上所述，灵犀饮联合酒石酸美托洛尔的总体疗效优于单纯服用酒石酸美托洛尔方案，能显著提高冠心病合并心律失常患者的治疗总有效率，进而改善生存质量，值得进一步在临床推广使用。

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