随着我国人口老龄化及城镇化进程的加快，患心血管病的人数持续增长，目前，我国冠心病患者人数达1100 万，2017年我国大陆地区冠心病介入治疗例数达75 万，这也使得造影剂肾病（contrast induced nephropathy，CIN） 的发病率呈逐年上升的趋势，CIN已成为冠心病经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后严重并发症[1-2]。研究表明，CIN 是由髓质血流减少导致缺氧和直接肾小管损伤共同引起的，氧化应激被认为是发病机制中一个重要的驱动机制，故越来越多的研究致力于抗氧化剂预防CIN[3-5]。烟酸是周围血管扩张药，能直接扩张小血管平滑肌，为B 族维生素之一，具有多方面的药理作用，参与动脉粥样硬化的发生、发展[6]。本研究通过围术期合理使用烟酸，探讨烟酸对老年人择期PCI 术后肾功能的保护作用及对CIN 的预防效果。

选取2019年9月—2020年11月赣州市立医院收治的150 例冠脉介入老年患者作为研究对象，按照随机数字表法分为A 组、B 组和C 组，每组各50 例。A 组中，男31 例，女19 例；平均年龄（69.98±3.53）岁；平均体重指数（body nass index，BMI）（22.63±1.14）kg/m2；手术方式：经皮冠状动脉造影术（coronary artery angiography，CAG）术9 例，PCI 41 例；平均造影剂用量（120.37±18.36）mL。B 组中，男27 例，女23 例；平均年龄（70.27±3.41）岁；平均BMI（22.29±1.51）kg/m2；手术方式：CAG 术7 例，PCI 术43 例； 造影剂用量平均（122.62±20.08）mL。C 组中，男33 例，女17 例；平均年龄（69.12±3.33）岁；平均BMI（22.56±1.56）kg/m2；手术方式：CAG 术7 例，PCI 术43 例； 平均造影剂用量（121.48±19.36）mL。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均对本研究知情同意。纳入标准：①年龄＞65 岁；②符合冠心病诊断标准[7]，或高度可疑冠心病需介入诊疗患者，均于赣州市立医院进行介入治疗；③无CAG 或PCI 禁忌证；④患者及家属签署手术知情同意书。排除标准：①对造影剂或麻醉剂过敏者；②合并主动脉夹层、恶性肿瘤、自身免疫性疾病以及感染性疾病者；③严重肝、肾功能不全者，心功能分级Ⅳ级，严重血流动力学不稳定者；④活动性消化性溃疡患者者；⑤1周内使用过肾毒性药物者；⑥单纯行冠脉造影者。

A 组：按常规水化择期行冠心病介入治疗。B 组：在A 组常规水化择期行冠心病介入处理的基础上，术前24 h 至术后72 h 给予烟酸（河北凯威制药有限责任公司，国药准字H13022354）40 mg，每天2 次，静脉输注。C 组：在A 组常规水化择期行冠心病介入处理的基础上，术前24 h 至术后72 h 给予烟酸80 mg，每天2 次，静脉输注。

比较三组的CIN 发生率、肾功能指标、血清C-反应蛋白（C-reation protein，CRP）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平和不良反应发生情况。

肾功能指标包括尿酸（uric acid，UA）、肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），在术前及术后1、3 d 抽取患者空腹清晨静脉血，采用日立7600 型全自动生化分析仪及其配套试剂盒检测UA、Scr、BUN 水平； 利用PA-990 型特定蛋白分析仪器（深圳普门科技有限公司），免疫比浊法测定CRP，SOD 活性试剂盒（武汉赛培生物科技有限公司MM-039H1）检测SOD 水平。不良反应包括皮肤潮红、寒战、乏力、低血压、腹痛等。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义； 计数资料采用率表示，组间整体比较采用χ2 检验；两两比较采用Bonferroni 方法校正，检验水准α=原α 水平/比较次数，即0.05/3=0.017。

A、B、C 组CIN 发生率分别为16.00%（8/50）、4.00%（2/50）、2.00%（1/50），B、C 组CIN 发生率均低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

三组术前肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后1、3 d，三组血清UA、BUN、SCr 水平高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后1、3 d，B、C组血清UA、BUN、SCr 水平低于A 组，且术后1 d，C组血清SCr 水平低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

三组术前血清CRP 和SOD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后1、3 d，三组血清CRP 水平均高于术前，SOD 水平均低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后1、3 d，B、C 组血清CRP 水平均低于A组、SOD 水平均高于A 组；且术后1 d，C 组血清CRP 水平低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

三组患者不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组不良反应总发生率低于C组，差异有统计学意义（P＜0.017）（表3）。

CIN 是引起院内获得性急性肾功能不全的第三大原因，与不良临床预后密切相关，随着我国冠心病发病率的增高，冠心病介入治疗例数随之逐年增长，CIN 的防治已成为心血管内科临床关注的重点[8-10]。防治CIN 的常用药物为曲美他嗪、他汀类药物，通过抗缺血损伤、抗细胞凋亡、抗炎症反应和抗氧化应激损伤等机制发挥效用[11-12]，但是目前仍缺乏大样本、多中心、随机、双盲对照的前瞻性研究。烟酸是一类酰胺类和酯类药物，常被用于皮肤病和维生素缺乏症的防治[13]，尚未有研究将该药物用于CIN 的防治之中。

本研究选入150 例接受介入治疗的老年冠心病患者，均分为3 组进行前瞻性研究，发现接受烟酸治疗的B、C 组CIN 发生率均低于空白对照组（P＜0.05），提示烟酸对介入术后CIN 的预防效果较好，考虑原因为：烟酸，可通过激动GPR109A，促进胆固醇逆转运，改善脂代谢及血管内皮细胞功能，抑制炎症及氧化应激反应保护肾功能，从而降低CIN 的发生[14]。UA、Scr、BUN 是与肾功能密切相关的指标[15]，术后1、3 d，B、C组血清UA、BUN、SCr、CRP 水平均低于A 组，血清SOD 水平均高于A 组（P＜0.05），提示术后给予烟酸，可降低冠心病介入术对患者的肾功能、氧化应激指标和炎症因子水平的影响，与既往研究结论相似[16-17]。值得注意的是，术后1 d，C 组血清SCr、CRP 水平低于B组（P＜0.05），提示高剂量烟酸有助降低患者体内SCr、CRP 水平波动，但C 组药物不良反应总发生率高于A组，提示利用高剂量烟酸治疗容易引发更多的不良反应，安全性不佳，而B 组和A 组组不良反应总发生率比较未见差异，提示40 mg 烟酸治疗对老年患者的术后恢复影响较小，是一种经济的预防CIN 的方式。

综上所述，介入围术期合理使用烟酸，对老年人择期介入术后肾脏能起到保护作用，通过监测患者肝肾功能、炎症因子和抗氧化应激损伤等指标，表明预防造影剂肾病在中剂量规范使用时烟酸的副作用少、禁忌症少、安全性大，为造影剂肾病提供可行性的药物预防方法。

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Study on effect of Niacin on prevention of contrast-induced nephropathy in elderly patients after coronary intervention

ZHANG Ke-fei JIANG Ren-gui ZHANG Bi-long
Department of Pharmacy, Ganzhou Municipal Hospital, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China

[Abstract] Objective To explore the effect of Niacin on prevention of contrast-induced nephropathy (CIN) in elderly patients after coronary intervention. Methods A total of 150 elderly patients with coronary intervention admitted to Ganzhou Municipal Hospital from September 2019 to November 2020 were selected as the research objects and divided into group A, group B and group C according to random number table method, with 50 patients in each group. Group A was the blank control group, group B was treated with medium dose (40 mg) of Niacin, and group C was treated with high dose (80 mg) of Niacin. The incidence of CIN, renal function indexes, serum C-reactive protein (CRP) and superoxide dismutase (SOD) levels and the incidence of adverse events were compared among the three groups. Results The incidence of CIN in group A, B and C was 16.00% (8/50), 4.00% (2/50) and 2.00% (1/50), respectively. The incidence of CIN in group B and C was lower than that in group A, and the differences were statistically significant (P＜0.05). On postoperative day 1 and 3, the serum creatinine (SCR), blood urea nitrogen (BUN), uric acid (UA) and CRP levels in groups B and C were lower than those in group A, and the serum SOD level was higher than that in group A, and the differences were statistically significant (P＜0.05). On postoperative day 1, serum SCR and CRP levels in group C were lower than those in group B, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The total incidence of adverse events in group A, B and C was 4.00% (2/50), 12.00% (6/50) and 28.00% (14/50), respectively. The total incidence of adverse reactions in group A was lower than that in group C, and the differences was statistically significant (P＜0.017).Conclusion Intravenous infusion of Niacin 40 mg bid 24 h before and 72 h after coronary intervention in the elderly can reduce the incidence of CIN, improve renal function,inflammatory factors and oxidative stress response after coronary intervention.

[Key words] Niacin; Percutaneous coronary intervention; Contrast-induced nephropathy; Prevention

[中图分类号] R692

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）7（a）-0158-04

[基金项目]江西省赣州市指导性科技计划项目（GZ2020ZSF 415）

[作者简介]张科飞（1986-），男，江西赣州人，汉族，研究方向：临床药学

（收稿日期：2020-12-30）