Article Info

肾病综合征是临床上较为严重且多发的疾病，该疾病的发病机制尚未明确，以肾小球滤过膜通透性升高为主要临床表现，进而导致患者血浆蛋白随尿液大量排出体外[1]。近年来，该疾病的发病率有上升趋势，若不及时进行治疗，可导致严重后果。肾病综合征为临床发病率极高的一类疾病，临床根据其不同病因分为三种类型，原发性肾病综合征为最常见的类型。该疾病主要是由于人体血液存在高凝特征，进而导致血浆内蛋白经尿液被排出体外，逐渐流失；而加之患者存在脂代谢异常，进而诱发高脂血症，使血液黏稠度提高，进而降低肾血流量。目前临床对于该疾病一般以糖皮质激素或利尿剂治疗，但上述药物易导致其出现高凝状态，进而对疾病预后造成影响。故此，研究认为，应以保护肾小球功能、降低血脂水平、改善凝血功能和血液流变学指标作为治疗目的，显著改善患者预后[2]。因此，本次研究对他克莫司和小剂量糖皮质激素治疗效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1—6月辽宁省健康产业集团铁煤总医院收治的100 例肾病综合征患者作为研究对象，按照随机抽签法分为观察组（50 例）与对照组（50例）。观察组中，男30 例，女20 例；年龄20～69 岁，平均（45.21±1.27）岁。对照组中，男31 例，女19 例；年龄21～69 岁，平均（45.11±1.17）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合肾病综合征诊断标准[3]。排除标准：其他严重疾病、认知障碍者。所有患者及家属均知情同意，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组服用泼尼松（甘肃扶正药业科技股份有限公司；生产批号2019-09-30），用法用量为每日一次，每次5～10 mg，口服治疗，每日最大剂量应＜40 mg，治疗4 周后减少剂量，每2 周减少10 mg，当剂量为每日20 mg 时，每2 周减少5 mg，直至每日剂量维持在5 mg[4]。

观察组服用他克莫司[安斯泰来制药（中国）有限公司分装，生产批号J20090141]，初始剂量为每次服用0.5 mg，每日服用2 次，于餐前1 h 服用，泼尼松用法用量与对照组相同[5]。

两组连续治疗24 周为1 个疗程，共治疗1 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组各项指标，包括治疗效果、不良反应以及肾功能指标。

完全缓解：患者经治疗后，临床症状均完全消失，尿蛋白定量在0.3 g 以下，血清白蛋白水平在30 g/L以上，肾功能恢复正常；部分缓解：患者经治疗后，临床症状得到明显的改善，尿蛋白定量在15 g 以下，血清白蛋白水平比治疗前显著升高，肾功能基本恢复；未缓解：患者经治疗后，上述情况均未发生任何改变或发生加重的情况[6]。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 27.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者治疗总有效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

pagenumber_ebook=141,pagenumber_book=135

2.2 两组患者不良反应发生情况的比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后肾功能指标的比较

治疗前两组肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清白蛋白指标高于干预前，尿素氮、肌酐、24 h 尿蛋白定量低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组血清白蛋白高于对照组，而尿素氮、肌酐、24 h 尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（

±s）

3 讨论

肾病综合征近年来发病率不断增加，为临床十分常见的疾病，是由于多种病因而导致的，人体肾小球基膜通透性增加，以高脂血症、高度水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症作为表现。大量蛋白尿是肾病综合征十分常见的临床表现，同时也是最基本的病理生理机制，大量蛋白尿是指成人尿蛋白排出量＞3.5 g/d，一般在正常生理情况下，肾小球滤过膜具有分子屏障及电荷屏障，致使原尿中蛋白含量增多，当远超过近曲小管回吸收量时，形成大量蛋白尿。目前临床一般以对症治疗为主，虽然能够使患者各项临床症状得到改善，但未能使患者高凝状态得到改善，故此需寻找其他更为有效的治疗方式。临床上对于该疾病常采取肾上腺皮质激素治疗，但易导致患者产生依赖感，最终形成难治性肾病综合征[7]。

泼尼松具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性。据相关医学资料显示，泼尼松是糖皮质激素药物，其能够进入人体胞浆内，与胞浆内的糖皮质激素进行结合，从而激活受体，抑制炎症因子的释放和表达[8]。但若长时间应用大剂量糖皮质激素治疗，易引起较多不良反应。他克莫司主要是由链霉菌属中所分离的发酵产物，为一种二十三元大环内酯类抗生素药物[9]，能够有效抑制机体免疫功能，且该药物的抑制效果比环孢素A 强100 倍。他克莫司的作用机制主要是通过对白介素-2 的生成释放进行抑制，进而对细胞免疫的激活进行阻碍，同时还能有效抑制T 淋巴细胞在人体细胞内杀伤病原体的功能，使炎症对肾脏的损伤大大减轻，进而改善患者蛋白尿症状，使其临床症状得到缓解。泼尼松是临床常用的糖皮质激素类药物[10]，该药物在改善免疫反应和炎症指标方面均具有重要意义。将上述两种药物进行联合应用，能够改善患者肾功能指标，具有相互协同的作用，从而取得满意的治疗效果[11-16]。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组肾病综合征患者治疗后血清白蛋白高于对照组，而尿素氮、肌酐、24 h 尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示他克莫司联合小剂量泼尼松能够改善肾病综合症患者的临床症状，治疗效果优于单一应用泼尼松治疗。

综上所述，他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征，临床效果显著，值得推广及运用。

[参考文献]

[1]吉锐华.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的疗效及不良反应分析[J].基层医学论坛，2019，23（16）：2276-2278.

[2]徐佶，颜思诗，吴广宇，等.他克莫司联合半剂量糖皮质激素治疗表现为肾病综合征的特发性膜性肾病临床疗效与安全性分析[J].中国药物与临床，2019，19（15）：2610-2611.

[3]Liu X，Zhu X，Xie L，et al.Pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling of effective components of Fangji Huangqi Tang for its treatment of nephrotic syndrome[J].New Journal of Chemistry，2019，43（1）：338-347.

[4]西来甫克孜·木合塔尔，孜乃提·图尔荪，陈晓欢.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的临床价值[J].世界临床医学，2019，13（4）：105.

[5]龙圣海.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的疗效及不良反应观察[J].中国社区医师，2019，35（35）：81，83.

[6]王欣.他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者的临床效果评价[J].当代医学，2019，25（1）：170-172.

[7]Boulange CL，Rood IM，Posma JM，et al.NMR and MS urinary metabolic phenotyping in kidney diseases is fit-forpurpose in the presence of a protease inhibitor[J].Mol Omics，2019，15（1）：39-49.

[8]崔金艳，李洁.雷公藤多苷片联合小剂量他克莫司及糖皮质激素治疗特发性膜性肾病患者疗效及对血栓弹力图影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（5）：481-484.

[9]郭红萍.他克莫司+小剂量糖皮质激素治疗膜性肾病疗效及不良反应发生率观察[J].中国保健营养，2019，29（34）：61.

[10]林静，孙军伟，杜跃亮.他克莫司联合糖皮质激素对肾病综合征患者肾功能及炎性因子水平的影响[J].中国合理用药探索，2019，16（9）：96-98.

[11]刘宗江，杨进川.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征临床效果[J].中国保健营养，2020，30（11）：143.

[12]王丽艳，边俊梅，倪文昌.他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效与安全性研究[J].临床肾脏病杂志，2019，19（7）：493-497.

[13]徐爱华.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征疗效观察[J].现代诊断与治疗，2018，29（23）：3827-3828.

[14]胡蓉.免疫抑制剂联合糖皮质激素应用于肾病综合征治疗中临床疗效及安全性分析[J].家庭医药，2018，（12）：132-133.

[15]杨留杰.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征效果分析[J].北方药学，2018，15（3）：129.

[16]孙文忠.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床效果评价[J].当代医学，2019，25（7）：131-132.