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尿毒症是肾衰竭终末期的临床表现之一，其常见的临床症状有尿量减少、嗜睡、情感淡漠等，严重时甚至可出现癫痫[1]。目前临床上尚无彻底治愈尿毒症的方法，通常采用透析或肾脏移植的方法来延长患者生存时间，高通量血液透析可通过清除血肌酐及血尿素氮等小分子毒素物质来改善尿毒症患者的临床症状，提高患者的生活质量，但其对甲状旁腺素及β2-微球蛋白等大分子毒素及炎症因子的清除效果较差，可损害尿毒症患者的神经及循环系统功能，产生微炎症反应，影响预后[2]。血液灌流可以将尿毒症患者的血液引进装有固态吸附剂的灌流器中，通过吸附血液中的毒素从而达到净化血液的作用[3]。本研究旨在探讨高通量血液透析联合血液灌流在尿毒症治疗中的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4—7月南昌市第三医院肾内科收治的80 例尿毒症患者作为研究对象，采取随机抽样法将其分为对照组（40 例）与观察组（40 例）。对照组中，女22 例，男18 例；透析时间5～65 个月，平均（33.17±5.21）月；年龄33～75 岁，平均（55.45±6.54）岁；体重指数（body mass index，BMI）19～26 kg/m2，平均（22.17±2.03）kg/m2；原发疾病：原发性小血管炎1 例，慢性间质性肾炎6 例，高血压性肾病8 例，糖尿病肾病12例，慢性肾小球肾炎13 例。观察组中，女25 例，男15 例；透析时间6～67月，平均（33.97±5.87）月；年龄36～78 岁，平均（56.45±6.96）岁；BMI 19～26 kg/m2，平均（21.87±2.11）kg/m2；原发疾病：原发性小血管炎3 例，慢性间质性肾炎5 例，高血压性肾病9 例，糖尿病肾病11 例，慢性肾小球肾炎12 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经江西省卫生健康委员会审批通过后实行。

纳入标准：符合《内科学》[4]中尿毒症的相关诊断标准；每周高通量血液透析3～4 次者；患者及其家属知情并签署同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾功能不全者；严重免疫力低下或血液系统疾病者；患有精神类疾病者。

1.2 方法

对照组仅采用德国Fresenius 公司F60 聚砜膜高通量透析器给予患者高通量血液透析治疗，采用血液透析浓缩液A（辽宁恒信生物科技有限公司，生产批号：21010501），血液透析浓缩液B（辽宁恒信生物科技有限公司，生产批号：21012602）分别连接至透析器A、B 两接口，以透析液流量为500 mL/min，血流量为180～220 mL/min 透析，每周3～4 次，4 h/次。观察组在对照组的基础上联合采用一次性树脂灌流器给予患者血液灌流治疗，将一次性树脂灌流器串联于透析器之前，先行高通量血液透析与血液灌流同时治疗2 h后，取下灌流器，再行高通量血液透析治疗2 h，每周3～4 次。

两组患者均同时连续治疗12 周。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者治疗前及治疗12 周后的毒素清除指标变化，包括血清血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、甲状旁腺素（parathyroid hormone，Pth）以及β2-微球蛋白（β2-miccroglobulin，β2-MG），分别于治疗前及治疗12 周后采集两组患者清晨空腹静脉血4 mL，并以3500 r/min 的离心速度离心10 min，取出并标记血清保存待检，采用北京普朗全自动生化分析仪检测。②比较两组患者治疗前及治疗12 周后的血清炎症因子水平，包括血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清白介素-6（interteukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），采集血液及制备血清方式同①，血清CRP 采用免疫比浊法检测，血清IL-6 及TNF-α 采用酶联免疫吸附法检测。③比较两组患者治疗前及治疗12 周后的免疫功能，采用免疫透射比浊法检测血清免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）的水平及补体C3、C4 的水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后毒素清除指标的比较

治疗前，两组的血清Scr、BUN、Pth 及β2-MG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，两组患者血清Scr、BUN、Pth 及β2-MG 水平均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后毒素清除指标的比较（

±s）

pagenumber_ebook=137,pagenumber_book=131

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后炎症因子的比较

治疗前，两组的血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，两组患者血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（

±s）

pagenumber_ebook=138,pagenumber_book=132

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后免疫功能的比较

治疗前比，两组患者血清IgA、IgG、IgM 水平及补体C3、C4 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，两组患者血清IgA、IgG、IgM 水平及补体C3、C4 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后血清免疫功能的比较（g/L，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

3 讨论

尿毒症是由于患者的肾脏组织无法进行正常工作，导致患者机体内出现水、电解质、酸碱失衡或肾脏内分泌功能失调而形成代谢终末产物和毒性物质大量潴留体内，最终产生一系列复杂综合征[5]。高流量血液透析可有效清除尿毒症患者血液里的小分子毒素物质，通过对流原理进行物质交换，从而维持尿毒症患者体内酸碱及电解质的平衡，对于缓解临床症状有一定的成效，但长期单用其治疗，可导致大分子毒性物质蓄积于患者体内，从而促进并发症的发生[6]。

血液灌流又称血液吸附，可使血液通过固定特异性配体吸附剂装置清除血液中大分子及与蛋白结合的毒素，具有血液净化的效果[7]。张少鑫[8]研究表明，高通量血液透析联合血流灌注可提升尿毒症患者血液毒素的清除率，改善患者的临床症状。本研究结果显示，治疗12 周后观察组患者血清Scr、BUN、Pth 及β2-MG 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示高通量血液透析联合血液灌流可有效清除患者体内各种大、小毒素，促进病情好转。大量研究[9-12]表明，炎症因子的发生和发展与自身免疫力低下是尿毒症患者病死的重要诱因，由于患者自身肾脏清除功能的衰弱，可受到微生物及内毒素等多种化学物质刺激，从而导致患者体内分泌大量炎症因子，引发全身炎症反应，降低免疫力。血清CRP、IL-6、TNF-α 作为临床上反应机体微炎症的指标，可有效反映尿毒症患者病情严重程度[13]。血清IgA、IgG、IgM 水平及补体C3、C4 水平可反映尿毒症患者体内的免疫功能，其中IgA、IgG、IgM 水平可受患者机体内炎症因子的影响而降低；补体C3 水平可受尿毒症患者体内的毒素影响，毒素水平越高其越低；而补体C4 降低是由各种毒素物质的刺激而引起非特异性免疫应答[14-16]。本研究结果显示，治疗12 周后观察组患者血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，而血清IgA、IgG、IgM 水平及补体C3、C4 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示高通量血液透析联合血液灌流可有效缓解尿毒症患者炎症反应，改善免疫功能，减轻病情。

综上所述，高通量血液透析联合血液灌流可有效清除尿毒症患者体内的各种毒素，从而减轻炎症反应，改善患者的免疫功能，增强疗效，促进病情好转，值得临床广泛应用。

[参考文献]

[1]许绯.以神经系统症状为突出表现的尿毒症患者的临床分析[J].中国医药导刊，2015，17（8）：44-46.

[2]张文阁，李强，刘翠，等.血液透析联合不同时机的血液灌流对尿毒症患者中分子毒素清除效果的探讨[J].医学研究杂志，2017，46（11）：101-105.

[3]曾洁纯，刘晓冰，吕伟权.血液透析联合血液灌流在慢性肾衰竭治疗中的应用价值体会[J].国际医药卫生导报，2020，26（9）：1276-1278.

[4]叶任高，陆再英.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：523-528.

[5]姜鹏飞，李秋萍，杨洋.尿毒症血液透析患者营养不良的原因及营养护理干预[J].中国全科医学，2018，21（1）：434-436.

[6]范勇霞.高通量血液透析联合血液灌流治疗尿毒症顽固性高血压的疗效[J].国际移植与血液净化杂志，2019，17（3）：23-25.

[7]刘崇文，夏秀花，朱金庆.血液透析联合血液灌流治疗尿毒症32 例分析[J].中国医师杂志，2012，（1）：83-85.

[8]张少鑫.血液透析联合血液灌流治疗对尿毒症患者β2-微球蛋白的清除效果研究[J].中国临床医生杂志，2017，10（37）：34-37.

[9]陈昕，张莹.血液透析联合血液灌流对尿毒症患者毒素清除率、炎性因子、钙磷代谢及免疫功能的影响[J].陕西医学杂志，2019，48（6）：770-773.

[10]刘秀艳.尿毒清颗粒联合缬沙坦对尿毒症微炎症状态影响及肾功能保护研究[J].河北医药，2017，39（13）：1986-1988.

[11]王润蕾，齐永灵，杨眉，等.血液透析联合血液灌流对尿毒症患者毒素清除率及颈动脉内膜的影响[J].海南医学院学报，2017，12（187）：43-45.

[12]穆立芹，王静，李明明，等.探讨尿毒症血液透析患者透析前后免疫指标及IL-6、CRP、IL-8、TNF-α 的变化[J].现代免疫学，2017，37（6）：489-493.

[13]牛世慧，刘莉，储昭霞.血液透析对尿毒症患者临床疗效及炎症因子影响研究[J].临床军医杂志，2018，46（11）：1373-1374

[14]王青，白寿军，杨明正，等.高通量血液透析联合复方α酮酸治疗尿毒症疗效及对患者机体免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（25）：2832-2835.

[15]陈艳来.血清IgA、IgG、IgM、补体C3 及补体C4 联合检测在诊断肾病综合征中的应用价值分析[J].当代医药论丛，2019，17（6）：87-88.

[16]王军，袁纯辉，袁文，等.肾病综合征患儿外周血T 淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、补体表达观察[J].山东医药，2019，59（6）：79-81.