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抑郁症是目前精神科发生率较高的一种疾病，并且具有较高的复发率。相关研究表明[1]，当前全球抑郁症患者已达到全球人口的11%左右，并且在自杀人群调查中，有超过50%的均为抑郁症患者。抑郁症已成为影响人们生活质量和生命安全的主要精神疾病之一。而近年来随着临床对精神疾病的深入探究，不少研究发现[2-3]，大部分男性和少部分女性精神疾病患者存在烟草依赖情况，其中男性患者超过59%存在吸烟情况。烟草依赖一方面增加了患者经济负担，另一方面烟草中的尼古丁会给患者带来一定的疾病风险。为此，针对存在尼古丁依赖的抑郁症患者，在控制其病情的同时，降低尼古丁依赖也尤为关键。目前临床对于抑郁症主要采用药物治疗联合心理疗法，高频重复经颅磁刺激作为一种物理治疗手段，近年来已被广泛用于抑郁症、精神分裂症等精神疾病治疗中，并取得良好的效果[4]。但目前临床在高频重复经颅磁刺激对抑郁症患者尼古丁渴求度影响方面的研究较少，为此，本研究就赣州市第三人民医院收治的90 例抑郁症患者进行回顾性分析，以探讨高频重复经颅磁刺激的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年1月赣州市第三人民医院精神科收治的90 例抑郁症患者的资料进行回顾性分析，按照治疗方法不同将其分为对照组与研究组，每组各45 例。对照组中，男33 例，女12 例；年龄19～67 岁，平均（38.59±10.27）岁；病程1～8年，平均（5.34±2.27）年。研究组中，男35 例，女10 例；年龄18～69 岁，平均（40.04±11.13）岁；病程1～9年，平均（5.61±2.34）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：年龄≥18 岁；满足临床对抑郁症诊断标准，即汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分≥20 分，抑郁发作持续＞2 周；右利手；日均吸烟量＞10 支，烟龄≥2年；经治疗前14 d 均未服用其他药物治疗。

排除标准：双向情感障碍；对本次研究药物过敏；既往存在脑部手术史；合并癫痫、严重躯体疾病；严重精神活性物质依赖史。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予传统药物联合心理疗法治疗，即给予患者盐酸度洛西汀肠溶片（山东京卫制药有限公司，国药准字H20080599，生产批号：200757）治疗，40 mg/次，1 次/d，可根据患者实际情况调整剂量，最大剂量可增加至60 mg/d，持续治疗8 周。在药物治疗的同时，根据患者实际情况，给予支持性心理治疗、认知行为治疗、精神动力学或婚姻家庭治疗等。

1.2.2 研究组在对照组的治疗基础上，给予患者高频重复经颅磁刺激，即采用从英国Magstim 公司进口的Rapid2 经颅磁刺激仪，线圈选择直径70 mm 的风冷“8”字型线圈，而后进行拇短展肌肌电图测试以确定运动的阈值，采用“5 cm”法对患者左侧背外侧前额叶定位以确定刺激的靶点，将线圈中心与刺激靶点头皮切线平行，紧贴于患者头皮上。随后，调整刺激参数为频率10 Hz、运动阈值100%、每次为60 个治疗序列、每个序列则连续刺激5 s，各序列间的间隔为25 s，刺激脉冲为3000 个；每次治疗30 min，1 次/d，每周治疗5 d，持续治疗8 周。药物治疗方法及心理疗法与对照组一致。

1.3 观察指标及评价标准

治疗前与治疗2 个月后，采用尼古丁依赖检验量表（Fagerstrom test of nicotine dependence，FTND）对患者尼古丁渴求度进行评估；采用HAMD 评价患者症状改善情况，同时比较观察两组患者治疗前后神经递质水平变化情况。

1.3.1 FTND 共包含6 个条目，每个条目按照0～1 分或0～3 分进行评估，量表总分为10 分，分值越高表示患者依赖越严重[5]。

1.3.2 HAMD 共包含17 个条目，分数为0～64 分，以7分为临界点，分值越高表示患者抑郁症状越严重[6]。

1.3.3 神经递质治疗前后分别采集患者晨起时静脉血5 mL，以3000 r/min 的速度离心10 min，取上清液，应用酶联免疫吸附法对其血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）、γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）神经递质水平进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验，计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HAMD 评分的比较

治疗前两组患者的HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的HAMD 评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后HAMD 评分的比较（分，

±s）

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2.2 两组患者治疗前后FTND 评分的比较

治疗前两组患者的FTND 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组患者的FTND评分与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的FTND 评分则低于本组治疗前，并且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后FTND 评分的比较（分，

±s）

2.3 两组患者治疗前后神经递质水平的比较

治疗前，两组患者的5-HT、DA、GABA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的上述指标水平均较治疗前上升，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后神经递质水平的比较（ng/mL，

±s）

与同组治疗前比较，aP＜0.05

3 讨论

抑郁症是一种以持续性情绪低落、思维迟缓、意志消沉等心理症状为特征的精神疾病，严重者还可伴有妄想、幻觉以及自杀企图或行为。诱发抑郁症的因素复杂，目前临床尚未明确。随着近年来精神疾病发生率的升高，烟草依赖与抑郁症、精神分裂症等疾病的相关性成为临床研究的重点之一。张沐钦等[7]研究认为，吸烟者比不吸烟者更容易患上抑郁症，并且抑郁症患者尼古丁依赖越严重，其抑郁症状则越严重，认知功能损害越明显。为此，针对存在尼古丁依赖的抑郁症患者，在改善患者症状的同时，减轻其对烟草的依赖尤为重要。目前临床对于该病的治疗，主要以药物治疗配合心理疗法为主。高频重复经颅磁刺激则是近年来用于精神疾病治疗的一种理疗方法，该方法通过对大脑神经元的刺激，从而起到调节神经元、改善抑郁的效果[8]。

本研究在常规药物联合心理疗法基础上辅以高频重复经颅磁刺激治疗抑郁症，结果显示，治疗后两组的HAMD 评分均低于治疗前，且研究组的HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示抑郁症患者在常规药物与心理疗法上联合高频重复经颅磁刺激，有助于提升临床治疗效果，进一步促进其症状改善。度洛西汀作为治疗抑郁症的常用药之一，其对5-HT 和去甲肾上腺素具有选择性抑制的作用，通过对大脑神经递质水平的调节而发挥效果[9]。而高频重复经颅磁刺激则是通过对患者大脑特定区域进行刺激，从而对神经元细胞的去极化、超级化产生影响，达到进一步调节神经递质代谢、改善患者精神状态的效果[10-11]。本研究中，经高频重复经颅磁刺激的患者其疗效显著的原因，分析可能与尼古丁依赖减轻有关。本研究结果还显示，治疗后，研究组的FTND 评分低于治疗前并且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组治疗前后的FTND 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示经高频重复经颅磁刺激在改善抑郁症患者尼古丁依赖方面效果较好。由于本次研究对象均存在不同程度的尼古丁依赖，而尼古丁依赖与抑郁症病情呈正相关，为此，减轻尼古丁依赖对改善病情具有积极作用。经高频重复经颅磁刺激对于尼古丁依赖的作用机制，目前暂无有效依据，但推测其可能与高频刺激能够促使大脑边缘通路DA等神经递质释放，同时增强脑神经兴奋性，从而减少或抑制犒赏系统带来的吸烟动机性和使用影响[12-13]。本研究中，经治疗后研究组患者的5-HT、DA、GABA神经递质水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示常规治疗基础上辅以高频重复经颅磁刺激治疗抑郁症患者，能够进一步改善神经元细胞调节功能。上述研究结果与张雄等[14]研究结果相似，其研究中，经高频重复经颅磁刺激治疗8 周后，研究组5-HT、DA、GABA 水平显著高于对照组（P＜0.05）。研究认为经高频重复经颅磁刺激能够进一步促进患者神经递质水平提升，改善患者认知功能。从病理上分析，抑郁症主要是大脑功能失调导致，而利用经高频重复经颅磁刺激，通过在线圈接入脉冲磁场后能够在脑实质产生感应电流，以达到刺激大脑神经元、脑血液循环的效果[15-16]。除此之外，通过刺激左侧背外侧前额叶皮质，对存在尼古丁依赖抑郁症患者，还能够减少其静息状态下大脑岛叶活动，同时对前额叶皮质和眼窝前额皮质异常回路连接性产生调节作用，继而影响尼古丁渴求度，进一步促进抑郁症状改善[17]。

综上所述，高频重复经颅磁刺激治疗抑郁症患者，能够改善患者神经递质水平，继而减轻患者对尼古丁的渴求度，提升治疗效果。

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