2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为临床工作中常见的慢性代谢性疾病，该病与人们生活饮食习惯关系密切[1]。随着我国社会经济快速发展，T2DM 发病率也呈逐年上升趋势[2]，对人们生活质量与生命健康造成严重影响。针对T2DM 的治疗多采用口服或注射胰岛素药物治疗，但常规治疗方式对血糖水平控制效果不佳，易引起血糖波动。研究报道显示[3]，T2DM 患者使用频率最高的药物种类依次为双胍类、磺脲类，阿卡波糖为α-葡萄糖苷酸抑制剂代表性药物，可通过竞争性地抑制α-糖苷酶活性，延缓淀粉类分解为葡萄糖，从而达到降糖目标。但T2DM 患者需长期用药，随着病程的延长与合并症增加，单一降糖药物效果日益下降，患者血糖控制水平普遍不佳[4]。本研究选取阳江市阳东区人民医院收治的100 例T2DM 患者作为研究对象，探究格列齐特联合阿卡波糖治疗T2DM 的临床效果，现报道如下。

选取2019年6月～2020年7月阳江市阳东区人民医院收治的100 例T2DM 患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各50例。对照组中，男32 例，女18 例；年龄31～69 岁，平均（55.27±7.29）岁；病程3～15年，平均（5.68±1.27）年；平均体重指数（body mass index，BMI）（27.75±4.84）kg/m2。观察组中，男35 例，女15 例；年龄34～68 岁，平均（56.43±8.20）岁；病程3～17年，平均（5.94±1.45）年；平均BMI（28.16±5.08）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。患者均知情同意且签署知情同意书。诊断标准参考《中国2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]。纳入标准[6]：①患者年龄34～69 岁，病程3～20年，BMI 27.3～30 kg/m2；②肝肾功能正常，既往未接受相关药物治疗。排除标准[7]：①过敏性体质或对本次研究拟用药物过敏者；②合并主要脏器严重器质性病变与并发症者；③处于妊娠期、哺乳期妇女；④继发性血糖升高者。

两组患者均给予T2DM 健康教育，严格控制饮食，加强体育锻炼。对照组患者给予阿卡波糖[拜糖苹；拜耳医学保健公司（中国·北京）；国药准字H19990205；生产批号：BJ54333；规格：50 mg/片]治疗，50 mg/次，进餐时服用，3 次/d，连续服用12 周。观察组在对照组的基础上联合格列齐特片[施维雅（天津）制药有限公司；国药准字H20044694；生产批号：2017544；规格：30 mg/片]口服，60 mg/次，餐前口服，1 次/d，疗程同对照组。

比较治疗前及治疗后两组患者的空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour plasma glucose，2 h PG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血清超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平及两组治疗期间不良反应[低血糖反应（FPG＜3.9 mmol/L）、皮肤瘙痒、胃肠道反应]发生情况。

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c 水平的比较（±s）

治疗前两组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后hs-CRP、IL-6、TNF-α 的比较（±s）

对照组发生低血糖反应3 例、皮肤瘙痒3 例、胃肠道反应2 例，总发生率为16.00%（8/50）。观察组发生低血糖1 例、胃肠道反应2 例，总发生率为6.00%（3/50）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.554，P=0.110）。

T2DM 病因与发病机制尚未完全阐明，但临床研究证实胰岛β 细胞功能衰竭与胰岛素抵抗为T2DM发病的主要因素[8]。T2DM 当前并无根治性疗法，只能依靠长期注射胰岛素或口服药物治疗，其中磺脲类为应用最广泛的口服降糖药。本研究结果显示，治疗后两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示格列齐特联合阿卡波糖治疗T2DM 可有效降低FPG、2 h PG、HbA1c 水平，与既往张海风等[9-10]的研究结果一致。阿卡波糖为α-糖苷酶抑制药物，服用后可降低餐后血糖，并通过改善餐后糖负荷而降低空腹血糖，较为适用以碳水化合物为主要饮食的中国患者[11]。格列齐特为当前应用较为广泛的磺脲类口服降糖药，采用缓释技术，进入人体后缓慢释放，从而维持有效的药物浓度，降糖效果稳定[12]，二者联合应用，可发挥二者不同作用机制，更好地控制血糖，也可减少磺脲类降糖药物的继发失效[13]。

近年来研究发现炎症因子在T2DM 发病中发挥着重要作用，随着对炎症因子在T2DM 中认识与研究的不断深入，抗炎治疗也逐渐成为T2DM 防治新手段[14]。本研究结果显示，治疗后两组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示格列齐特联合阿卡波糖治疗T2DM 可有效降低hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平，与杨晓玉等[15]研究结果一致。hs-CRP 是是参与急性反应与炎症的主要蛋白，在反应机体炎症状态中敏感性较高。CRP 水平的高低与疾病炎性状态严重程度呈正相关，当炎症存在时CRP 水平会呈升高状态，炎症反应越严重，CRP 水平越高。研究显示，炎症因子水平联合检测对T2DM 患者血流感染意义重大[16]。近年来有研究报道显示，IL-6 能影响T2DM 的发生与发展。IL-6 作为一种多功能细胞因子，在多种刺激或淋巴细胞自发产生，在糖尿病血管病变中起着介导与促进作用[17]。有研究显示，IL-6 激活的急性反应是T2DM胰岛素抵抗形成的重要环节[17]。TNF-α 为非糖基化蛋白，由多种细胞合成与分泌，大量研究证实TNF-α 参与了胰岛素抵抗的形成，在T2DM 疾病发生与进展中起重要作用[19-20]。而本研究结果显示，格列齐特联合阿卡波糖治疗T2DM 后，患者的炎症因子水平均降低，为T2DM 患者治疗提供了新的可能机制，并值得进一步深入研究。

综上所述，格列齐特联合阿卡波糖治疗T2DM 可有效降低FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，不增加不良反应。本次研究为单中心研究，且样本量较少，未探究格列齐特联合阿卡波糖治疗T2DM 对炎症因子水平的影响可能机制，后期可扩大样本量，采用随机对照研究，增加评价指标，丰富研究成果。

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Clinical effect of Gliclazide combined with Acarbose in the treatment of type 2 diabetes mellitus

TAN Qiu-ling LUO Xiao-jing CHEN Qiao-rong
Department of Cardiovascular and Endocrinology,People′s Hospital of Yangdong District in Yangjiang City,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Gliclazide combined with Acarbose in the treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods A total of 100 cases of T2DM patients admitted to the People′s Hospital of Yangdong District in Yangjiang City from June 2019 to July 2020 were selected as the research objects.According to random number table method,they were divided into the control group and the observation group,with 50 cases in each group.The control group was given Acarbose treatment,while the observation group was given Gliclazide on the basis of the control group.The course of treatment was 12 weeks.The levels of fasting blood glucose(FPG),2 h postprandibular blood glucose(2 h PG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),serum hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and the incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups before and after treatment.Results There were no statistically significant differences in the levels of FPG,2 h PG and HbA1c between the two groups before treatment(P＞0.05).After treatment,the levels of FPG,2 h PG and HbA1c in the two groups were lower than those before treatment,and the levels of FPG,2 h PG and HbA1c in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no statistically significant differences in the levels of hs-CRP,IL-6 and TNF-α between the two groups before treatment(P＞0.05).After treatment,the levels of hs-CRP,IL-6 and TNF-α of the two groups were lower than those before treatment,and the levels of hs-CRP,IL-6 and TNF-α of the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion Gliclazide combining with Acarbose in the treatment of T2DM can effectively reducing the levels of FPG,2 h PG,HbA1c,hs-CRP,IL-6 and TNF-α,without increasing the adverse reactions.

[Key words]Gliclazide;Acarbose;Type 2 diabetes mellitus;Blood glucose;Glycosylated hemoglobin;Inflammatory cytokines

[基金项目]广东省阳江市医疗卫生类科技计划项目（阳科通[2018]39 号116）

[作者简介]谭秋玲（1980-），女，主治医师，研究方向：糖尿病、糖尿病足与甲状腺

（收稿日期：2020-12-08）