碘是人体必需的微量元素，是合成甲状腺激素的主要原料。人体内所需碘主要从食物和饮水中摄取。WHO 推荐的每天碘摄入量成人为150 μg。我国已经实施了20 余年的全民食盐加碘计划，在防治碘缺乏疾病方面取得了显著成绩。近年来，有关碘过量引发甲状腺疾病发病率逐渐增高。国外有学者通过流行病学调查研究发现，碘过量及不足均可诱发各种甲状腺疾病[1]，有关碘和甲状腺疾病的关系越来越受到临床关注。本研究通过采用分层抽样及随机数字法搜集济南市长清区人民医院体检及住院患者的临床资料，测定尿碘浓度及相关生化指标，以评估本地区碘营养状况并探讨尿碘含量与桥本甲状腺炎之间的关系，现报道如下。

采用分层抽样及随机数字法选取2019年5月～2020年1月于济南市长清区人民医院住院及健康查体的600 例中老年人群，所调查对象来自长清区各乡镇街道（文昌街道、平安街道、张夏镇、归德镇等）常住人口。排除标准：半年内行131I 治疗或行吸碘率测定者；使用过碘造影剂检查者；应用胺碘酮、西地碘片、口服避孕药等药物者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，调查对象均知情同意。

留取清晨空腹尿样10 mL，受试者在留取尿样的前1 d 内未曾食用海带、紫菜等高碘食品和含碘药品。标本立即送检，2 h 内专人进行检测。尿碘含量的测定：采用过氧乙酸-四甲基联苯胺氧化显色法测定（定量比色法）。

收集受试者性别、年龄、病史、血压、血脂、甲状腺功能、甲状腺B 超检查资料等。甲状腺功能检测：采用化学发光免疫分析技术测定血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）。

①甲状腺肿大、质地较韧、特别是伴峡部锥体叶肿大者；②抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体阳性；③临床表现不典型者，需要有较高浓度抗甲状腺抗体。选取符合桥本甲状腺炎诊断标准的患者作为桥本组，选取资料完整并与桥本组患者年龄结构等无显著差异401 例受试者作为对照组。

采用WHO 和国际控制碘缺乏病理事会（ICCIDD）2001年提出的标准：尿碘中位数（MUI）＜100 μg/L 为碘缺乏，100～199 μg/L 为碘适宜，200～299 μg/L 为碘足量，≥300 μg/L 为碘过量[2]。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；非正态分布的数据以中位数和四分位数[M（P25，P75）]表示，两组间的比较采用非参数检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；采用多因素Logistic 回归分析桥本甲状腺炎可能的影响因素，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

600 例受检者尿碘水平为152.7（123.3，207.5）μg/L，其中碘缺乏者61 例（10.17%），碘过量者39 例（6.50%），提示所调查人群碘营养总体处于适宜水平，个体差异明显。

符合桥本甲状腺炎诊断标准的患者56 例。两组的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、血脂异常、脑梗死、冠心病、糖尿病等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组的高血压发生率、无合并症占比比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组基本资料的比较[n（%）]

两组的TSH、TGAb、TPOAb 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的FT3、FT4 及尿碘水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组甲状腺功能的比较[M（P25，P75）]

以是否患桥本甲状腺炎为因变量，上述单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量，进行二元Logistic 回归分析，结果显示，TSH、TGAb、TPOAb 是桥本甲状腺炎发生的危险因子（P＜0.05）；TSH 每升高1单位，发生风险增加1.251 倍。无合并症是桥本甲状腺炎发生的保护因子（P＜0.05），即无合并症人群患桥本甲状腺炎风险比有合并症人群低（表3）。

表3 桥本甲状腺炎Logistic 回归分析

碘是人体合成甲状腺激素的主要原料，摄入体内的碘约90%由肾脏排出，因此尿碘可大致反映碘摄入量和血液中的碘含量，尿碘的特异性和敏感性高，常用尿碘中位数来衡量人群碘营养状况[2]。全民食盐加碘战略己显著改善了全球人口的健康状况[3]。相关研究表明，碘摄入量与甲状腺疾病之间呈“U”形关系，保持碘浓度处于适宜水平，对防治甲状腺疾病有着重要意义[4]。本研究测定了600 例受检者尿碘浓度，其中位数水平为152.7 μg/L，四分位间距水平为（123.3，207.5）μg/L，碘缺乏者61 例（10.17%），碘过量者39例（6.50%），提示该地区人群碘营养总体处于适宜水平，个体差异明显。值得注意的是，有22 例碘缺乏者缺碘是因盲目减少碘盐及含碘食品摄入所致，常见的是患者或家人体检发现了甲状腺结节，在未检测尿碘水平情况下，盲目减少碘摄入，甚至忌碘饮食，因而导致碘缺乏。因此，加强科学补碘的宣传，采取个体化补碘策略，加强甲状腺疾病患者尿碘检测，从而更好地防治甲状腺疾病是该地区疾病控制人员及临床医生今后需要努力的方向。

桥本甲状腺炎是慢性自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid diseases，AITD）中最常见的类型，又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，桥本甲状腺炎患者中约30%以上出现甲状腺功能减退（甲减），是甲减最常见的病因[5]。据报道碘与桥本甲状腺炎关系密切，碘致桥本甲状腺炎的发生与TGAb 分子有关，在动物实验中也证实，在人体碘致桥本甲状腺炎与TGAb 分子隐蔽的抗原决定基显露有关[6]。有报道显示：桥本甲状腺炎的发生是遗传和环境因素共同作用的结果，主要是辅助性淋巴细胞性免疫功能异常，高碘被认为是主要的环境因素诱发自身免疫甲状腺疾病的发生和进展。碘摄入量的增加与桥本甲状腺炎的发病率增高具有显著的关联[7]。Campos Rde 等[8]调查研究发现，机体长期碘摄入过量有诱发自身免疫性甲状腺疾病的潜在风险。Bath 等[9]研究发现，机体长期处于高碘状态下易合并甲状腺功能紊乱，直至甲状腺疾病患病率上升。Shrestha 等[10]研究发现，在高碘致甲减中主要原因是自身免疫性甲状腺炎，高碘地区50%甲减患者自身抗体阳性。高碘也可造成甲减、甲状腺功能亢进（甲亢）、自身免疫性甲状腺病甚至甲状腺癌[11]。在动物模型中的研究表明，高碘摄入可致非肥胖型糖尿病品系小鼠发生甲状腺炎，其可能的机制如下：①高碘可增加甲状腺球蛋白分子的免疫性；②高碘摄入可引起活性氧自由基释放，并可使细胞间黏附分子-1 在甲状腺滤泡细胞的表达升高，后者在炎症反应的早期阶段起重要作用；③高碘可引起氧化应激反应释放过量的H2O2损伤甲状腺细胞[12]。然而，也有研究提出不同观点，Zimmermannn[13]所进行的相关调查研究发现：对于碘缺乏群体在足量碘营养状况之下生活超过1年没有出现自身免疫性甲状腺疾病的大量增加。国内也有研究认为，食用盐加碘引起的碘过量不会导致甲状腺疾病[14]；同时，该研究未发现桥本甲状腺炎的患病率在碘不足组和碘过量组分别与碘正常组比较差异有统计学意义。国外学者认为遗传因素占AITD 发病的70%～80%[15]。本研究结果提示，该地区人群尿碘水平与桥本甲状腺炎的发生无明显相关性。此结果考虑与样本量略少及该地区总体处于碘适宜水平有关，进一步证明了全民补碘策略的正确性。因而推断，桥本甲状腺炎的发病遗传因素起重要作用，此结果需要进一步研究证实。

TSH 是一种由腺垂体分泌的糖蛋白，由211 个氨基酸残基组成，主要作用是促进甲状腺细胞增生和肥大，刺激甲状腺激素合成与释放。血清TSH 水平是判断甲状腺功能的一项敏感指标。TSH 水平与甲状腺功能减退程度、甲状腺组织被破坏程度均呈正相关[16]。桥本甲状腺炎患者甲状腺功能可以正常、甲亢或者甲减，由于患者甲状腺自身抗体阳性率增加、甲状腺组织发生腺体萎缩和下丘脑-垂体-甲状腺轴调节功能下调等因素更易出现甲状腺功能异常[17]。桥本甲状腺炎患者血液中往往出现甲状腺自身抗体，包括TPOAb 和TGAb。王迎秋等[18]研究发现，桥本氏甲状腺炎患者的TGAb 与TPOAb 阳性率较健康人群明显增高。本研究结果显示，TSH、TGAb、TPOAb 是桥本甲状腺炎发生的危险因子，TSH 每升高1 单位，发生风险增加1.251 倍，从而证实了上述观点。

桥本甲状腺炎的发病受性别因素影响不少研究均有报道。Luo 等[19]研究发现，高碘摄入可以增加女性TSH 水平异常的发生风险，而在男性群体未发现摄碘量对血清TSH 水平的影响，表明碘对血清TSH 水平的影响具有性别特异性。Simmonds 等[20]研究发现，X染色体失活可以显著增加女性自身免疫性甲状腺疾病的患病风险。女性一条X 染色体在胚胎早期阶段被灭活，导致机体对X 染色体连锁的抗原耐受性减低，从而引起自身免疫性甲状腺疾病发生。Chen 等[21]对上海地区1678 例居民研究显示，女性自身免疫性甲状腺疾病发病率高于男性，食用非碘盐人群中自身免疫性甲状腺疾病发病率要高于食用含碘盐人群，低尿碘水平与自身免疫性甲状腺疾病密切相关。本研究调查的样本中女性桥本甲状腺炎的发病例数较男性多，但差异无统计学意义，考虑可能与所调查人群样本例数较少有关。 Logistic 回归分析显示，无合并症是桥本甲状腺炎发生的保护因子，患病风险比有合并症人群低（P＜0.05）。但本研究所调查的合并脑梗死、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病人群尿碘水平及桥本甲状腺的患病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这可能与样本量小以及桥本甲状腺炎的好发年龄较小有关，桥本甲状腺好发年龄在30～50 岁之间。此外，随着生活水平的提高，居民对健康的重视程度增加，健康查体人群的扩大，从而使甲状腺疾病能够早期发现和诊治。合并症对人群碘营养状况及桥本甲状腺的影响国内外鲜有报道，需要增加样本量并深入研究进一步证实。

综上所述，所调查人群总体处于碘营养适宜水平，个体差异大，部分碘缺乏者因盲目忌碘饮食所致，应继续加强宣传科学补碘，不断完善群体碘营养水平监测评估体系，掌握人群碘营养状况的变化趋势，实行个体化补碘，以提高居民的健康素质。本研究未发现尿碘水平与桥本甲状腺炎的发生明显相关。TSH、TGAb、TPOAb 是桥本甲状腺炎发生的危险因子，无合并症是桥本甲状腺炎发生的保护因子，患病风险比有合并症人群低。尿碘检测简便易行，适宜常规开展，特别是甲状腺疾病患者应定期检查，并给予科学指导，以防碘过量或不足对甲状腺形态和功能造成进一步的损害。

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Monitoring of iodine nutritional status in middle-aged and elderly population and investigation research on the influencing factors of Hashimoto′s thyroiditis

WU Xia-wen DUAN Zong-mei ZHUANG Xiu-yun HAN Ting-ping YE Guang-li
Department of Endocrinology,Changqing People′s Hospital of Ji′nan City,Shandong Province,Ji′nan 250300,China

[Abstract]Objective To clarify the iodine nutritional status of middle-aged and elderly people,to guide the residents to supplement iodine scientifically,and to explore the risk factors of Hashimoto′s thyroiditis,so as to provide scientific basis for the prevention and treatment of thyroid diseases.Methods Stratified sampling was used to select 600 middleaged and elderly people who were hospitalized and underwent health check-ups in Changqing People′s Hospital of Ji′nan City from May 2019 to January 2020.The survey subjects were from the permanent residents of various towns and streets in Changqing District,the clinical data of gender,age,medical history,blood pressure,blood lipids,thyroid function and thyroid ultrasound examination were collected,and urine iodine test was performed.A total of 56 patients who met the diagnostic criteria for Hashimoto′s thyroiditis were regarded as the Hashimoto group,and 401 subjects with no significant difference in age structure from the Hashimoto group were selected as the control group.Single factor analysis and multivariate Logistic regression were used to analyze the possible influencing factors for incidence of Hashimoto′s thyroiditis.Results The median urinary iodine was 152.7 μg/L,61 cases(10.17%)were iodine deficient,and 39 cases(6.50%)were iodine excess.There were statistically significant differences in the incidence of hypertension and the proportion of no comorbidities between the two groups(P＜0.05).There were no significant differences in gender,age,smoking history,drinking history,dyslipidemia,cerebral infarction,coronary heart disease,diabetes between the two groups(P＞0.05).There were statistically significant differences in the serum thyroid stimulating hormone(TSH),thyroglobulin antibody(TGAb)and thyroid peroxidase antibody(TPOAb)levels between the two groups(P＜0.05).There were no significant differences in the levels of free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4)and urine iodine between the two groups(P＞0.05).The results of multivariate Logistic regression analysis showed that TSH(OR=1.251,95%CI: 1.163-1.346, P＜0.05),TGAb(OR=1.016,95%CI: 1.012-1.020, P＜0.05),TPOAb(OR=1.010,95%CI:1.006-1.014, P＜0.05)were risk factors for incidence of Hashimoto′s thyroid,no comorbidities were protection factors for incidence of Hashimoto′s thyroid(OR=0.188,95%CI: 0.054-0.653, P＜0.05).Conclusion Population surveyed are generally at the appropriate level of iodine nutrition,with large individual differences.Some iodine deficient people are caused by blindly avoiding iodine diet.No comorbidities are the protective factor of Hashimoto′s thyroiditis,and TSH,TGAb and TPOAb are the risk factors of Hashimoto′s thyroiditis.The risk of Hashimoto′s thyroiditis increases by 1.251 times when TSH increases by 1 unit.

[Key words]Iodine nutrition;Urinary iodine;Hashimoto′s thyroiditis;Thyroid function

[基金项目]山东省济南市卫生和计划生育委员会科技计划项目（2018-2-53）

（收稿日期：2020-10-10）