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脓毒血症属于全身炎症反应综合征，指人体受到病菌入侵，病菌在血液、器官或组织中生长繁殖进而诱发全身发生炎症反应，进而诱发机体发生生理、病理改变[1]。在该疾病的晚期会诱发弥散性血管内凝血、多器官功能衰竭、感染性休克等多种严重并发症，对患者的生命安全造成严重威胁[2]。故为了控制疾病的发展，选择有效的抗菌药物尤为重要，抗菌药物选择的合理性，能直接影响患者的并发症发生率以及死亡率[3]。随着糖皮质激素、免疫抑制剂以及广谱抗菌药物的应用率越来越多，以及侵入性手术操作的增多、先天性免疫缺陷患儿的增多，导致该疾病患者的发病率有逐年递增的趋势[4]。本研究对脓毒血症患者静脉血培养分离的386 株病原菌菌种进行菌种鉴定以及药敏试验检测，旨在为脓毒血症的用药提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年12月葫芦岛市中心医院收治的896 例脓毒血症患者，对其静脉血进行病原菌培养，其中360 例份标本培养出一种菌株，13 例份培养出两种菌株，共培养出386 株病原菌。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。纳入标准：①患者年龄＞18 岁；②均确诊为脓毒血症[5]。排除标准：①患有血液或者肿瘤疾病的患者；②患者拒绝进行随访[6]。

1.2 方法

所有患者在其接受治疗前抽取静脉血，抽血部位为股静脉和颈静脉，抽血量为2～5 mL，抽血应符合无菌条件，均通过VITEK2 compact 全自动血液培养仪进行血培养。采用VITEK2 compact 药敏分析仪及全自动微生物鉴定仪对细菌进行鉴定并进行药敏试验。操作以2018年美国临床实验室标准化协会制定的相关标准对药物敏感性结果进行判断[7]，操作需严格遵守仪器说明书以及第4 版《全国临床检验操作规程》进行[8]。质控菌株为粪肠球菌（ATCC 29212）、金黄色葡萄球菌（ATCC 25923 和ATCC 29213）、铜绿假单胞菌（ATCC 27853）、大肠埃希菌（ATCC 25922），均由国家卫生健康委员会临床检验中心提供。

1.3 观察指标

分析病原菌菌种，包括常见的革兰氏阳性球菌、革兰氏阳性杆菌、革兰氏阴性杆菌、真菌等鉴定，分析革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药情况。

2 结果

2.1 病原菌菌种分布情况

386 株病原菌中，产碱杆菌、黏质沙雷菌、伯克霍尔德菌、假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌以及凝固酶阴性葡萄球菌为占比率最高的六种（表1）。

表1 2017～2019年脓毒血症患者386 株病原菌的菌种分布情况

2.2 革兰氏阳性球菌菌株对常用抗菌药物的耐药情况

149 株革兰氏阳性球菌对红霉素、克林霉素、青霉素、苯唑西林等耐药率较高，对替加环素、利奈唑胺、万古霉素、利福平等敏感（表2）。

表2 革兰氏阳性球菌菌株对常用抗菌药物的耐药情况[n（%）]

“-”代表未检测

2.3 革兰氏阴性杆菌菌株对常用抗菌药物的耐药情况

230 株革兰氏阴性杆菌对多黏菌素B、氨曲南等耐药率较高，对亚胺培南、头孢哌酮、米诺环素、复方新诺明、头孢吡肟、头孢他啶等敏感（表3）。

表3 革兰氏阴性杆菌菌株对常用抗菌药物的耐药情况[n（%）]

“-”代表未检测

3 讨论

脓毒血症早期无典型临床症状，病情变化较快，如未能及时给予抗菌药物应用，极易并发其他严重并发症，进而对患者的生命安全造成严重威胁[9]。苟建军等[10]的研究显示近些年来我国虽然抗生素得到了较为规范的使用，但是仍然存在滥用抗生素的情况在部分医院存在，从而导致部分地区病原菌谱出现显著变化，耐药菌株的种类、数量显著增加，且不同地区的病原菌谱也不尽相同。故为了更好地对葫芦岛中心医院以及本区的该疾病进行早期控制，了解该疾病的病原菌流行特点以及其耐药特点至关重要。

本研究结果显示，386 株病原菌中，产碱杆菌、黏质沙雷菌、伯克霍尔德菌、假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌以及凝固酶阴性葡萄球菌为占比率最高的六种。这与Mahmood 等[11]的研究结果一致，具有较高的可依据性。本研究结果显示，149 株革兰氏阳性球菌对红霉素、克林霉素、青霉素、苯唑西林等耐药率较高，对替加环素、利奈唑胺、万古霉素、利福平等敏感；230 株革兰氏阴性杆菌对多黏菌素B、氨曲南等耐药率较高，对亚胺培南、头孢哌酮、米诺环素、复方新诺明、头孢吡肟、头孢他啶等敏感。结合本研究结果进行分析，凝固酶阴性葡萄球菌为占比率最高的诱发该疾病的菌种，该菌种属于条件致病菌，多在人体黏膜及皮肤表面定植，当机体处在免疫功能较差的情况时，该菌种会侵入血液或组织中进而诱发该疾病发生[12-13]。且该菌种具有较高的耐药率，对红霉素、克林霉素、青霉素、苯唑西林普遍耐药，特别是对于青霉素类药物，其耐药率可高达90%以上。但对于替加环素、利奈唑胺、万古霉素、利福平敏感，故对于该菌株感染者可选择这四种药物进行治疗[13]。金黄色葡萄球菌虽在本研究中检出率不高，但其是儿童临床感染中的常见病原菌，极易诱发全身多脏器发生炎症。且该菌种对多种药物均有较强的的耐药性，只有对替加环素、利奈唑胺、利福平、万古霉素敏感。且有相关学者研究发现[14-15]，对脓毒血症患者在早期应用万古霉素治疗，并配合降阶梯治疗方案，能够对疾病有效控制，而对于对该药物过敏者，可选用替加环素、利奈唑胺药物替代。缓症链球菌、溶血链球菌、肺炎链球菌等链球菌虽在本研究中检出率不高，但对于由此类菌种造成感染的患者，其并发弥散性血管内凝血、休克、全身炎症反应综合征等严重疾病的概率更高。而该药物对红霉素、克林霉素、复方新诺明的耐药率在50%以上。对美洛培南、头孢噻肟、阿莫西林、利奈唑胺、万古霉素具有较高的敏感性，并接受头孢曲松、氨苄西林、青霉素治疗有效。相关研究表明[16-18]，对此类菌株应用大剂量青霉素治疗也有效。如患者感染较重，则可联合美洛培南给药。

综上所述，对2017～2019年葫芦岛市中心医院脓毒血症患者原菌菌种进行鉴定，发现诱发该疾病发生的菌种种类较多，且耐药机制复杂，临床用药需慎重考量。

[参考文献]

[1]玛依拉·阿布都热依木，屈涛，党楠，等.临床微生物检验和细菌耐药性监测的临床应用价值分析[J].临床检验杂志，2018，7（2）：345-346.

[2]张江容，罗旭，李梦芝，等.肾结石患者经皮肾镜取石术后泌尿系感染的病原学特点及影响因素分析[J].中华医院感染学杂志，2019，29（2）：265-268.

[3]王贻兵，李丽，刘丹，等.2016年中国医科大学附属盛京医院泌尿外科病原菌的分布及耐药性分析[J].现代药物与临床，2018，33（11）：3049-3054.

[4]冯登礼，王瑗，葛敏.2016-2017年连云港市妇幼保健院女性泌尿生殖道感染的病原菌分布及耐药性分析[J].现代药物与临床，2018，33（11）：3060-3063.

[5]唐亚纯，符浩，郭涛，等.血清IL-6 联合降钙素原及C-反应蛋白在经皮肾镜碎石术后尿源性脓毒血症诊断中的意义[J].实用医学杂志，2018，34（13）：2198-2203.

[6]朱逸敏，张文宏.二代测序在脓毒血症患者病原学诊断中的应用[J].微生物与感染，2018，13（2）：97-101.

[7]陈民钧.美国临床实验室标准化委员会2004年版有关药敏试验标准化更新要点[J].中华检验医学杂志，2004，27（9）：608-610.

[8]中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程[M].南京：东南大学出版社，1991.

[9]赵全兵.156 例泌尿道感染患者病原菌的分布及其对不同氟喹诺酮类药物的耐药率分析[J].抗感染药学，2018，15（8）：1344-1346.

[10]苟建军，刘娜，郭小兵，等.郑州大学第一附属医院2016年4026 株尿培养病原菌的分布及耐药性分析[J].现代预防医学，2018，45（9）：1674-1678.

[11]Mahmood K，Nizar S，Alrabadi A.Isolation of pathogenic gram-negative bacteria from urinary tract infected patients[J].Open J Med Microbiol，2016，6（2）：59-65.

[12]Armbruster CE，Smith SN，Johnson AO，et al.The pathogenic potential of proteus mirabilis is enhanced by other uropathogens during polymicrobial urinary tract infection[J].Infect Immun，2017，85（2）：65-67.

[13]张江容，祝小燕，朱承燕，等.老年患者经尿道前列腺切除术后发生泌尿系感染的病原菌、耐药性及相关因素[J].中国老年学杂志，2018，38（10）：2428-2430.

[14]孙云霞.中段尿培养的病原菌分布及耐药性分析[J].河南医学研究，2016，25（12）：2204-2206.

[15]胡付品，郭燕，朱德妹，等.2005-2014年CHINET 中国细菌耐药性监测网5 种重要临床分离菌的耐药性变迁[J].中国感染与化疗杂志，2017，17（1）：93-99.

[16]胡付品，郭燕，朱德妹，等.2017年CHINET 中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2018，18（3）：241-251.

[17]郑海涛，冯光日，孙世宏，等.泌尿系感染住院患者的尿培养病原菌分布及耐药性分析[J].中外医学研究，2019，17（19）：160-162.

[18]唐凯宏，李博慧，刘春梅，等.脓毒血症相关急性肾损伤发生机制的研究新进展[J].医学综述，2020，26（12）：143-147.