过敏性哮喘患儿FeNO的变化及与血清IgE表达的关系研究
周 峰1 徐 杰2 钟 林1
1.广东省江门市妇幼保健院检验科,广东江门 529000;2.广东省江门市妇幼保健院儿内科,广东江门 529000
[摘要]目的 探讨过敏性哮喘患儿呼出气一氧化氮(FeNO)的变化及与血清免疫球蛋白E(IgE)表达的关系。方法 选择广东省江门市妇幼保健院2018年3月~2020年5月收治的120 例过敏性哮喘患儿作为观察组,选择同期就诊的120 例非过敏性哮喘患儿作为对照组。比较两组的FeNO 和血清IgE 水平,分析FeNO 和血清IgE 相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析FeNO、血清IgE 单一与联合诊断过敏性哮喘的效能。结果 观察组FeNO 和血清IgE 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson 相关性显示,FeNO 和血清IgE 水平呈正相关(r=0.743,P<0.05);FeNO 和血清IgE 联合诊断过敏性哮喘的AUC 为0.917,特异度、敏感度分别为0.932、0.727,特异度高于各指标单一检测。结论 过敏性哮喘患儿体内FeNO、IgE 水平明显升高,两者呈正相关,联合检测能够提高过敏性哮喘检出率,可作为早期筛查过敏性哮喘的常用指标。
[关键词]过敏性哮喘;特异性IgE 抗体;呼出气一氧化氮;相关性
过敏性哮喘是哮喘的最常见表型,是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞等参与,且由免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)介导的可逆的气道慢性炎症变态反应性疾病,主要特征为气道高反应性,表现为反复发作的气急、喘息、咳嗽或胸闷,具有难以根治、易反复发作等特点[1-2]。目前,临床多经过敏原检测、临床表现等诊断,但诊断特异性欠佳。故寻求一种快速、简单、安全且诊断效能高的检测手段尤为重要。呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平高低能够反映气道炎症水平,检测方便,适用于儿童检测,是检测气道炎症的常用非创伤性手段[3]。IgE 主要由呼吸道浆细胞分泌,能够介导细胞反应引起黏液分泌增加、平滑肌收缩、炎症细胞浸润和血管通透性增高,其水平高低与过敏性哮喘发生密切相关[4]。本研究分析过敏性哮喘患儿FeNO 的变化及与血清IgE表达的关系,为临床诊治提供参考,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择广东省江门市妇幼保健院2018年3月~2020年5月收治的120 例过敏性哮喘患儿作为观察组,选择同期就诊的120 例非过敏性哮喘患儿作为对照组。观察组中,男74 例,女46 例;年龄3~13 岁,平均(9.05±1.18)岁;病情严重程度:轻度35 例,中度55 例,重度30 例。对照组中,男70 例,女50 例;年龄4~12 岁,平均(8.96±1.14)岁。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患儿家长知情同意。
纳入标准:过敏性哮喘患儿符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南:2016年版》[5]中相关诊断标准,表现为反复发作的气急、喘息、咳嗽或胸闷等;对照组患儿无过敏性哮喘史及相关表现。
排除标准:①先天性喉喘鸣、支气管异物、心源性哮喘等疾病;②合并恶性肿瘤;合并心律失常、心力衰竭等严重心脏疾病;③近期服用激素或免疫抑制剂类药物;④合并遗传性、先天性、自身免疫性疾病;⑤合并血液系统疾病。
1.2 方法
①FeNO 水平。患儿取坐位,检测前1 h 无剧烈运动,头部保持自然水平,尽可能排空肺内空气,嘴包紧口含器,全力吸气,持续5 s,平稳呼气,速度约为50 mL/s,持续4 s,仪器自动显示结果,连续测量3次,每两次间隔为1 min 以上,取3 次结果的平均值。仪器选择尚沃医疗电子股份有限公司FeNO 分析仪。
②血清IgE 水平。使用促凝管采集受检者2 mL空腹静脉血,静置在室温下约30 min,离心10 min,3000 r/min,离心半径为5 cm,获取上清液,置入-80℃冰箱中待检,使用电化学发光法测定血清IgE 水平。仪器选择罗氏E601 全自动电化学发光免疫分析仪。
1.3 观察指标
①比较两组FeNO、血清IgE 水平差异。②分析FeNO 与血清IgE 相关性。③绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析FeNO、血清IgE 单一与联合诊断过敏性哮喘的效能。FeNO、血清IgE 任意一项检测结果为阳性,则联合诊断结果评定为阳性。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验;采用Pearson 相关性分析,用Medcalc 软件对数据行ROC曲线分析,曲线下面积(AUC)越接近于1,说明诊断效果越好。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿FeNO、血清IgE 水平的比较
观察组FeNO、血清IgE 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患儿FeNO、血清IgE 水平的比较(±s)
2.2 FeNO 与血清IgE 相关性分析
Pearson 相关性分析显示,FeNO 与血清IgE 水平呈正相关(r=0.743,P<0.05)。
2.3 FeNO、血清IgE 单一与联合诊断过敏性哮喘的效能分析
FeNO、IgE 联合诊断过敏性哮喘的AUC 为0.917,特异度、敏感度分别为0.932、0.783,特异度高于各指标单一检测(表2;图1,封三)。
表2 FeNO、IgE 单一与联合诊断过敏性哮喘的效能分析
图1 FeNO、IgE 单一与联合诊断过敏性哮喘的ROC 曲线图
3 讨论
过敏性哮喘属于慢性炎性变态反应性疾病,目前尚不十分清楚其整体发病机制,可能是因辅助性T 细胞Th1/Th2 细胞免疫失衡所致的白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ 和IgE 分泌失调有关,而具有支气管收缩作用的花生四烯酸、白三烯、组胺等炎性因子也会明显增多,对气管黏膜形成刺激而促进其增生,诱导哮喘发作[6-8]。另外。剧烈运动或冷空气刺激、病毒感染等会增强气道上皮细胞的炎性反应程度,诱发哮喘;上皮细胞大量分泌炎症因子,分泌大量黏液,促使支气管痉挛、阻塞气道,引起哮喘发作[9-10]。过敏性哮喘可导致患儿出现呼吸困难、咳嗽、喘息等,若得不到有效地控制可变成终身的疾病,危害性极大。目前,能够有效检测过敏性哮喘的特异性指标极其有限,仍以检测过敏原和血常规中的嗜酸性粒细胞百分率为主,临床应用受到一定限制[11]。故寻求更佳敏感、高效、无创的检测方式诊断过敏性哮喘是临床研究的重点。
FeNO 具有重复性好、无创、安全、简单、易于配合等优点,能客观诊断气道炎症反应,而FeNO 与呼吸道中的嗜酸性粒细胞关系密切,后者能够促进炎症因子的分泌,参与哮喘发生、进展[12-13]。IgE 是一种具有强细胞活性的变态反应介质,能够与人体内肥大细胞、嗜酸粒细胞等结合,与多种哮喘基因密切相关,能够反映气道高反应性[14-15]。本研究结果显示,观察组FeNO、血清IgE 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson 相关性分析显示,FeNO 与血清IgE水平呈正相关(r=0.743,P<0.05);FeNO、IgE 联合诊断过敏性哮喘的AUC 为0.917,特异度、敏感度分别为0.932、0.727,特异度高于各指标单一检测。提示过敏性哮喘患儿体内FeNO、IgE 水平明显升高,两者呈正相关,联合检测能够提高过敏性哮喘检出率。过敏原能够经抗原提呈细胞促进辅助性T 细胞活化,产生一系列炎症因子,如IL-5、IL-4 等,并能激活B 淋巴细胞,使其在肥大细胞表面与IgE 相结合,当再次接触过敏原时,过敏原进入体内与细胞表面的IgE 结合而发生交联,促进该细胞快速合成、释放大量炎症介质,增加黏液分泌、介导平滑肌收缩,使血管通透性提高,诱导炎症细胞浸润,引起或加重哮喘疾病,故血清IgE水平高低能够准确反映过敏性哮喘患儿病情及其严重程度。哮喘患儿的NO 主要源自支气管T 细胞、上皮细胞、巨噬细胞,因TNF-α、IL-4、IFN-γ、IL-1β 等炎症介质的刺激,使诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)上调,大量合成NO,提高机体FeNO 水平,而NO 含量增加会增高血管通透性,增加血浆渗出液,促使上皮细胞脱落,功能变性,甚至细胞凋亡,使机体炎症反应进一步加重,进而加重病情[16-17]。本研究因研究时间和精力有限,纳入样本量较少,结果可能存在一定偏差,且未分析不同病情严重程度过敏性哮喘患儿FeNO与IgE 水平差异、未与他人研究结果相比较等,后期仍需加大样本量进一步研究,以减少误差,进一步证实研究结论的可靠性。
综上所述,FeNO、IgE 水平与过敏性哮喘发生密切相关,且两者呈正相关,联合检测过敏性哮喘患儿具有高敏感度和高特异度,能够提高疾病检出率,指导治疗,以期改善患者预后。
[参考文献]
[1]柴强,宋红玉,李朝品.白细胞介素-33 在过敏性哮喘小鼠体内的变化及作用[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2018,36(2):124-128,134.
[2]黄秋菊,林霞,魏欣,等.特异性免疫治疗对过敏性哮喘合并过敏性鼻炎患者的疗效分析[J].中国临床医生杂志,2019,47(3):79-82.
[3]陈希,郭梓君,郑佩燕,等.哮喘并过敏性鼻炎儿童血清总IgE、外周血嗜酸性粒细胞、过敏原致敏程度与呼出气一氧化氮间的关系[J].实用医学杂志,2017,33(15):2501-2505.
[4]阿选德,关英,马明铭.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与过敏原sIgE 的相关性分析[J].国际呼吸杂志,2019,39(7):504-507.
[5]中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编委会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南:2016年版[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167-181.
[6]Jean L,Catherine N,Isabelle L,et al.Tolerance to exposure to essential oils exposure in patients with allergic asthma[J].Asthma,2018,56(8):853-860.
[7]韩玉敏,石娜,王燕,等.过敏性哮喘患儿一氧化氮,总免疫球蛋白E,调节性T 细胞的表达及联合检测的意义[J].中国儿童保健杂志,2019,27(12):65-68.
[8]涂智毅,苏国秋,郭晓珍,等.单纯支气哮喘和支气管哮喘合并支气管扩张症患者呼出气一氧化氮水平的差异比较[J].中国医药科学,2019,9(11):26-29.
[9]Lodin K,Lekander M,Syk J,et al.Associations between selfrated health,sickness behaviour and inflammatory markers in primary care patients with allergic asthma:a longitudinal study[J].NPJ Prim Care Respir Med,2017,27(1):67.
[10]李志莹,徐健,陈济明,等.呼出气一氧化氮在咳嗽变异性哮喘诊断和治疗中的临床价值[J].临床内科杂志,2017,34(1):32-33.
[11]陈存国,金华良.老年哮喘患者呼出气一氧化氮水平与病情严重程度和治疗效果的关系[J].中华全科医学,2017,15(1):33-35.
[12]陈凯,吴丹,边桦.成人哮喘患者过敏原分布特点及呼出气一氧化氮与血清过敏原特异性免疫球蛋白E,总免疫球蛋白E 的相关性[J].中国卫生检验杂志,2019,29(10):96-99.
[13]程丹,张韵婷,熊梦清,等.外周血白细胞介素-25、总IgE及呼出气一氧化氮在鉴别支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的价值[J].临床内科杂志,2019,36(6):382-385.
[14]滕飞翔,孙金霞,王楠,等.应用短肽阵列筛选哮喘患儿血清粉尘螨变应原特异性IgE 抗体的结合表位[J].细胞与分子免疫学杂志,2017,33(8):1128-1132.
[15]邵莉,郭胤仕,王洁琼,等.呼吸道症状特应症患者尘螨过敏状态与呼出气一氧化氮和血清IgE 的关系[J].内科理论与实践,2017,12(5):355-358.
[16]蔡青,邓金强.婴幼儿喘息性疾病FeNO 检测与sIgE、IgE的相关性分析[J].中国医药导报,2017,14(12):97-100.
[17]赵艳景,王一新,鲍文华,等.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮、血清IL-36 水平及其相关性[J].临床肺科杂志,2018,23(2):312-314.
Changes of FeNO and its relationship with serum IgE expression in children with allergic asthma
ZHOU Feng1 XU Jie2 ZHONG Lin1
1.Department of Laboratory,Jiangmen Maternal and Child Health Hospital,Guangdong Province,Jiangmen 529000,China;2.Department of Pediatrics,Jiangmen Maternal and Child Health Hospital,Guangdong Province,Jiangmen 529000,China [Abstract]Objective To explore the changes of fractional exhaled nitric oxide(FeNO)and its relationship with serum immunoglobulin(IgE)expression in children with allergic asthma.Methods From March 2018 to may 2020,120 children with allergic asthma admitted to Jiangmen Maternal and Child Health Hospital were selected as the observation group,while 120 children without allergic asthma were selected as the control group.The FeNO and serum IgE levels of the two groups were compared,the correlation between FeNO and serum IgE was analyzed,the receiver operating characteristics(ROC)curves of the subjects were drawn,and the efficacy of single or combined FeNO and serum IgE in the diagnosis of allergic asthma was analyzed.Results The FeNO and serum IgE levels in the observation group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05). Pearson correlation showed that FeNO and serum IgE levels were positively correlated(r=0.743, P<0.05).The AUC of FeNO and serum IgE combined diagnosis of allergic asthma was 0.917,the specificity and sensitivity were 0.932 and 0.727 respectively,the specificity was higher than the single detection of each index.Conclusion The levels of FeNO and IgE in children with allergic asthma are significantly increased,and the two are positively correlated.Combined detection could improve the detection rate of allergic asthma and could be used as a common index for early screening of allergic asthma.
[Key words]Allergic asthma;Specific IgE antibody;Exhaled nitric oxide;Correlation
[中图分类号]R562.25
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)6(b)-0193-03
[基金项目]广东省江门市医疗卫生科技计划项目(2019D015)
[作者简介]周峰(1988-),男,汉族,湖南耒阳人,主管技师,主要从事生化免疫等相关研究
(收稿日期:2020-12-10)
|