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大肠埃希菌以及肺炎克雷伯菌为产生超广谱β-内酰胺酶常见菌株，此种菌株自身有交叉耐药性、多重耐药性，为医院感染主要原因。其中超广谱β-内酰胺酶菌株为可水解青霉素类、头孢菌素类和氨曲南等抗菌药物，随着抗菌药物被广泛使用，各种耐药菌株也持续出现，为疾病治疗造成较大困难。医院获得性肺炎以克雷伯菌为临床常见细菌[1]，为提升患者疾病治疗效果，本研究选取吉安市第一人民医院收治的104 例医院获得性肺炎患者作为研究对象，旨在分析各种超广谱β-内酰胺酶菌株发生率以及耐药特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2020年1月吉安市第一人民医院收治的医院获得性肺炎104 例患者为研究对象进行回顾性分析，其中男50 例，女54 例；年龄24～50 岁，平均（42.06±1.67）岁。患者及其家属均签署知情同意书，且本研究经过医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①患者确诊为医院内发生肺炎；②患者仅接受吉安市第一人民医院治疗；③患者年龄＜80 岁。排除标准：①近期采用其他方式治疗的患者；②依从性差的患者。

1.2 方法

主要收集此种患者痰液等进行细菌培养。试剂采用哥伦比亚血琼脂平板、巧克力琼脂平板、中国兰琼脂平板和沙保罗琼脂平板，所用各种器械主要由郑州安图生物工程股份有限公司生产。在鉴定时采用珠海迪尔生物工程有限公司生产的药敏板条。

大肠埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC70 060 为检验中心采购。

进行操作和分离过程中严格依据检验操作规程。获得培养细菌之后需进行革兰染色和氧化酶进行筛选，之后进行菌种鉴定和药敏试验分析。

超广谱β-内酰胺酶菌株实验，主要依据美国临床实验室标准化委员会（NCCCLS）标准与指南[1]作为判定标准，对加入克拉维酸前后抑菌直径进行分析，扩大5 mm 之上判定则为超广谱β-内酰胺酶阳性。

为进行耐药性分析，首先耐药监控体系。主要选取：氨苄西林、复方新诺明、氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、左氧氟沙星、亚胺培南、头孢西丁、阿米卡星。

1.3 观察指标

①比较两组超广谱β-内酰胺酶阳性率。②比较大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶对氨苄西林、复方新诺明、氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、左氧氟沙星、亚胺培南、头孢西丁、阿米卡星的耐药情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 克雷伯菌和大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶阳性率的比较

克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶阳性率39.42%（41/104）；大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶阳性率36.54%（38/104）。克雷伯菌与大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶耐药率分析

大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶对对氨苄西林、复方新诺明、氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、左氧氟沙星、亚胺培南、头孢西丁、阿米卡星出现耐药性，且随着时间推移有提升趋势（表1）。

表1 大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶耐药率分析[n（%）]

3 讨论

克雷伯菌和大肠埃希菌均为病原体感染常见菌种，超广谱β-内酰胺酶主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌最为常见，产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌也成为急危重患者耐药菌感染的主要致病菌之一，是目前广受关注的耐药细菌问题之一[2-3]。本研究以医院获得性肺炎患者克雷伯菌和大肠埃希菌为研究对象，检测结果显示，克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶阳性率39.42%（41/104）；大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶阳性率36.54%（38/104），两者比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

产生超广谱β-内酰胺酶的各种细菌常会携带较多质粒耐药基因、细菌自身由于固有耐药机制，临床多表现为多重耐药性[4]。本研究结果显示，大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶对对氨苄西林、复方新诺明、氨曲南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、左氧氟沙星、亚胺培南、头孢西丁、阿米卡星出现耐药性，且随着时间推移有提升趋势。亚胺培南自身有较强抗菌活性，它的自身高抗菌活性与碳青霉烯类有特殊空间构像和其自身抗菌原理有较大关系[4-5]。因此在严重感染疾病治疗中多采用亚胺培南进行肺炎克雷伯和大肠埃希菌治疗。但近期随着碳青霉烯类抗菌药物使用量逐步提升，药物自身耐药性也呈提升趋势[6-8]。国外相关报道提出，肺炎克雷伯菌以及肠杆菌细菌也有亚胺培南耐药菌株。分析发现主要原因为细菌产生的各种超广谱β-内酰胺酶以及A 类金属酶有较高相关性。医院感染疾病治疗时由于细菌自身抗药性提升，也使得药物的选择范围逐步缩减，对治疗疾病造成较大困难，这种情况与超广谱β-内酰胺酶自身可水解多种抗菌药物以及基因型活性定位有较大关系。超广谱β-内酰胺酶基因型较为特殊，导致耐药性的多样化。英美国家研究发现，多数超广谱β-内酰胺酶菌株以TEM 型为主类型，也会出现头孢他啶耐药性高的问题[9-11]。在我国研究时发现肺炎克雷伯超广谱β-内酰胺酶菌多以CTX-M 酶为常见类型，此种类型酶对于头孢他啶有较高水解活性，因此对药物具有较高耐药性[12-13]。舒巴坦作为不可逆竞争β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阴性菌和革兰阳性菌所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，能够发生不可逆反应使酶失活，难以恢复；同时他唑巴坦作为舒巴坦衍生物之一，是目前临床效果最好的β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阴性杆菌各种质粒介导有一定抑制效果，且毒性较低，稳定性较好[14-15]。

综上所述，医院获得性肺炎患者克雷伯菌、大肠埃希菌均能够产生超广谱β-内酰胺酶，同时对多种药物均有耐药性，且有逐步提升趋势，需针对性采取有关措施进行预防。

[参考文献]

[1]段瑶，马序竹，林金兰，等.肺炎克雷伯菌血流感染的临床特征及耐药性分析[J].中国临床药理学杂志，2019，35（15）：1584-1587.

[2]姚建文，吴文，董亮，等.单中心儿童腹腔感染产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的耐药性分析[J].天津医科大学学报，2018，24（4）：325-327.

[3]刘春红，薛卫强.院内获得性肺炎多重耐药菌感染的流行特征及耐药情况分析[J].国际医药卫生导报，2019，25（4）：585-589.

[4]欧焕娇，向蓉.我院常见病原菌分布及耐药性分析[J].中国当代医药，2019，26（5）：187-190，254.

[5]杨汉华，谢淑霞，温丽华，等.新生儿医院获得性大肠埃希菌血流感染临床特征及耐药分析[J].国际流行病学传染病学杂志，2018，45（5）：305-308.

[6]杨燕文，吴梦莹，张庆.脑卒中合并医院获得性肺炎患者的病原菌分布与耐药性分析[J].检验医学与临床，2019，16（19）：2842-2844.

[7]张小团，刘卓然，李蓓，等.2016-2018年某医院肺炎克雷伯菌的临床分布及耐药性分析[J].微生物学免疫学进展，2019，27（4）：54-59.

[8]Zhang H，Yang Q，Liao K.Update of incidence and antimicrobial susceptibility trends of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolates from Chinese intra-abdominal infection patients[J].BMC Infect Dis，2017，17（1）：776-776.

[9]向蓉，欧焕娇，徐宁，等.肺炎克雷伯菌耐药性与抗菌药物使用情况相关性研究[J].中国医药导报，2019，29（20）159-163.

[10]Shankar C，Veeraraghavan B，Nabarro LEB，et al.Whole genome analysis of hypervirulent Klebsiella pneumoniae isolates from community and hospital acquired bloodstream infection[J].BMC Microbiol，2018，18（1）：6.

[11]杨宏斌，张妍.甘肃省天水地区产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌致尿路感染的基因分型及耐药性分析[J].现代检验医学杂志，2019，32（3）：55-58.

[12]赵婷，陆运涛，朱迎钢.长期住院高龄患者医院获得性肺炎病原学特点及早期炎症指标评估其预后的价值探讨[J].内科理论与实践，2019，17（4）：225-229.

[13]李荷楠，曾吉，金炎，等.2016年中国12 家教学医院院内感染常见病原菌的分布和抗菌药物耐药监测研究[J].中华检验医学杂志，2018，41（9）：651-657.

[14]李燕，余志红，杨燕冰.脑卒中患者尿管相关性感染的病原菌分布及耐药性分析[J].川北医学院学报，2018，33（3）：377-381.

[15]Johnson JK，Robinson GL，Pineles LL，et al.Carbapenem MICs in Escherichia coli and Klebsiella Species Producing Extended-Spectrum β-Lactamases in Critical Care Patients from 2001 to 2009[J].Antimicrob Agents Chemother，2017，61（4）：e01718-16.