替格瑞洛辅助用于急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后的安全性分析
赵钻华1 谭嘉劲2▲ 谭顺沛1
1.广东省台山市人民医院药剂科,广东台山 529200;2.广东省台山市人民医院骨科,广东台山 529200
[摘要]目的 分析替格瑞洛辅助用于急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的安全性。方法 选取2018年3月~2020年5月台山市人民医院收治的60 例ACS 患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组各30 例。按中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012(简本)进行PCI 术,两组患者入院后均在PCI 术后给予阿司匹林负荷剂量/常规剂量口服。对照组联合氯吡格雷在PCI 术后给予负荷剂量/常规剂量口服,研究组联合替格瑞洛在PCI 术后给予负荷剂量/常规剂量口服。比较两组患者术后6 个月内的不良心脑血管事件、出血事件、不良反应。结果 两组患者术后的不良心脑血管事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后的出血事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组术后的不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 替格瑞洛相比氯吡格雷对降低ACS 患者不良事件与不良反应的发生率效果更具优势,值得临床广泛推广应用。
[关键词]替格瑞洛;急性冠脉综合征;经皮冠状动脉介入治疗;氯吡格雷
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是引发心血管疾病的主要致死原因,当前认为冠状动脉粥样硬化是ACS 的启动因子,基于此,纤维斑块发生破裂以及血小板聚集是ACS 发生的影响因素[1-2]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)可提升患者的生存率,然而PCI 不能逆转冠状动脉粥样硬化的疾病进展,术后仍会出现不良心血管事件[3]。过去大多数研究者建议阿司匹林联合氯吡格雷进行术后治疗,替格瑞洛是一种新型的P2Y12 受体抑制剂,其服用方式为口服,国外有相关指南推荐将其应用于ACS,然而国内的相关研究却存在意见分歧[4]。故本研究将60 例ACS 患者纳入研究,探讨替格瑞洛和氯吡格雷在ACS 患者PCI 术后的疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年3月至2020年5月台山市人民医院60 例ACS 患者作为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组各30 例。研究组中,男17例,女13 例;平均(63.06±7.16)岁;平均体重指数(BMI)(23.16±2.09)kg/m2;急性ST 段抬高型心肌梗死(STsegment elevation myocardial infarction,STEMI)12 例,急性非ST 段抬高型心肌梗死(non-ST-elevation myocardial infarction,NSTEMI)11 例,不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)7 例。对照组中,男16 例,女14 例;平均(62.36±7.12)岁;平均BMI(22.06±2.14)kg/m2;STEMI 11 例,NSTEMI 10 例,UA 9 例。两组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。所有患者均签署知情同意书。纳入标准:①均符合中国医师协会(Chinese Medical Doctor Association,CMDA)关于STEMI、NSTEMI 及UA 的诊断标准[5];②已签署知情同意书。排除标准:①入院前28 d 内接受P2Y12 受体抑制剂治疗;②肝硬化Cilld-Puge 评分≥11 分以及凝血功能障碍;③过去半年内出现活动性出血;④伴有癌症者。
1.2 方法
1.2.1 手术方法
对患者的血压(blood pressure,BP)、心率(heart rate,HR)、呼吸(Respiratory,R)、动脉血氧饱和度(oxygen saturation,SaO2)进行监测,行局部麻醉后,经桡骨动脉穿刺,穿刺成功后置入6F 血管鞘,通过导管注入肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字H2005 2319,生产批号:20180615)3000 U,分别进行两侧冠状动脉造影,记录造影图像,确定冠状动脉狭窄程度,按球囊与靶血管1∶1 的比例选择球囊导管,置入支架,按中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012(简本)[6]进行PCI,检查冠状动脉直径<20%则手术成功,穿刺处加压包扎。
1.2.2 术后常规量治疗
两组均给予阿司匹林(Bayer Health Care Manufacturing S.r.l,国药准字J20171021,生产批号:20180623)口服,100 mg/次,1 次/d,对照组联合给予氯吡格雷(Sanofi Winthrop Industrie,France,国药准字J20180029,生产批号:20180314)口服,75mg/次,1 次/d,研究组联合给予替格瑞洛(AstraZeneca AB,国药准字J20171077,生产批号:20180425)口服,90 mg/次,2次/d,维持治疗6个月。
1.3 观察指标及评价标准
①观察两组患者治疗后的不良心脑血管事件:心绞痛再发、心梗再发、脑卒中。②观察两组患者治疗后的出血事件:皮下出血、牙龈出血、消化道出血、眼底出血。③观察两组患者治疗后的不良反应:眩晕、头痛、恶心呕吐。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t 检验;计数资料以率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组不良心脑血管事件总发生率的比较
两组术后不良心脑血管事件总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 两组不良心脑血管事件总发生率的比较[n(%)]

2.2 两组出血事件总发生率的比较
研究组术后出血事件总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组出血事件总发生率的比较[n(%)]

2.3 两组不良反应总发生率的比较
研究组术后不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 两组不良反应总发生率的比较[n(%)]
3 讨论
PCI 术后联合使用氯吡格雷和阿司匹林可有效减少支架内血栓的发生,然而相关研究数据显示,一些患者由于对上述两种药物产生抵抗而引发支架内血栓[7]。ACS 是基于冠状动脉粥样硬化发生的纤维斑块破裂和血栓,血小板聚集在血栓的形成过程中具有十分重要的作用[8]。如今,医疗水平不断提高,PCI 的适应症得到拓展,对于改善心肌缺血等症状效果显著。PCI 当前在临床上治疗冠状动脉病变的效果较佳,对于改善血小板功能作用较大[9]。氯吡格雷是当前临床上应用较为普遍的血小板聚集抑制剂,其可对二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)受体进行不可逆转的修饰,可选择地抑制ADP 结合血小板上的ADP 受体,以获得疗效[10-11]。王彬[12]认为氯吡格雷对血小板激活的方式与阿司匹林存在差异,氯吡格雷可通过阻断ADP 抑制腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC),使血小板处于活化状态,美国心脏病学会(American College of Cardiology,ACC)推荐PCI 术前氯吡格雷负荷剂量(首次给药时血药浓度达到稳态水平的剂量)为600 mg。替格瑞洛是一种血小板P2Y12 受体抑制剂,其通过抑制血小板聚集,继而防止血管内皮细胞以及心肌细胞受损[13-14]。杨晓伟等[15]比较159 例进行PCI 的ACS 患者治疗前后血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CKMB)和心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)检测,发现使用替格瑞洛治疗的患者CKMB 和cTn 显著低于使用氯吡格雷治疗的患者,提示替格瑞洛的效果明显。
氯吡格雷使用方式为口服,起效较快,极易与血浆中的蛋白结合。阿司匹林是当前费用较低、应用普遍的血小板聚集抑制剂,其通过抑制前列腺素内氧化酶还原酶(cyclooxygenase,COX),从而抑制血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)的合成,产生抗血小板作用,与氯吡格雷联用可增强抗血小板效果。替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂,使用方式为口服,起效也较快,其不会被肝脏代谢,药效维持时间较长,对ADP 有选择性的拮抗作用,与P2Y12 受体结合后可对血小板活化产生抑制作用,从而具有抗血栓的效果,防止由于心肌缺血引发再灌注损伤,减少心肌梗塞、心力衰竭等不良心血管事件的发生。替格瑞洛存在可逆性,停止用药后血小板功能可快速恢复,血小板计数也会增加,对心肌细胞产生保护作用,改善心功能,有效性和安全性均较高[16]
当前,临床ACS 患者PCI 术后主要使用的是氯吡格雷联合阿司匹林治疗,其疗效也得到了大量研究的验证。然而,此治疗方式不断被应用于临床,其存在的缺陷也日益凸显。大量研究报道,ACS 患者PCI 术后使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗效果显著。替格瑞洛与P2Y12 受体间相互作用是可逆的,不会发生结构改变等,同时停止服药后血小板功能恢复速度较快[17-18]。本研究结果显示,两组患者术后的不良心脑血管事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后的出血事件总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组术后的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),提示替格瑞洛疗效优于氯吡格雷,可有效降低不良事件与不良反应的发生率。
综上所述,替格瑞洛相比氯吡格雷对降低ACS患者不良事件与不良反应的发生率效果更具优势,值得临床广泛推广应用。
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Safety analysis of Ticagrelor as an adjuvant medication for patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention
ZHAO Zuan-hua1 TAN Jia-jin2 TAN Shun-pei1
1.Department of Pharmacy,Taishan People′s Hospital,Guangdong Province,Taishan 529200,China;2.Department of Orthopedics,Taishan People′s Hospital,Guangdong Province,Taishan 529200,China
[Abstract]Objective To analyze the safety of Ticagrelor as an adjuvant therapy for patients with acute coronary syndrome(ACS)after percutaneous coronary intervention(PCI).Methods From March 2018 to May 2020,60 ACS patients in Taishan People′s Hospital were selected as research subjects.According to the random number table method,they were divided into the control group and the study group,with 30 cases in each group.PCI was implemented according to China PCI Treatment Guideline 2012(concise).Patients after admission in the two groups were given load dose/conventional dose of Aspirin after PCI.In the control group,the load dose/conventional dose of Clopidogrel in oral administration after PCI was used;in the study group,oral administration of Ticagrelor at a load dose/conventional dose was added after PCI.The adverse cerebrovascular events,bleeding events,and adverse reactions were compared between the two groups within six months after surgery.Results There was no significant difference in the incidence of adverse cerebrovascular events after surgery in the two groups(P>0.05).The incidence of postoperative bleeding events after surgery was lower than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The incidence of postoperative adverse reactions in the study group was lower than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Ticagrelor has more advantages than Clopidogrel in reducing the incidence of adverse events and adverse reactions in patients with ACS,which is worthy of clinical promotion and application.
[Key words]Ticagrelor;Acute coronary syndrome;Percutaneous coronary intervention;Clopidogrel
[中图分类号]R541
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)6(b)-0152-04
[基金项目]广东省江门市卫生计生局科研项目(18A037)
[作者简介]赵钻华(1986-),男,广东台山人,主管药师,研究方向:药学
通讯作者
(收稿日期:2020-12-23)