Article Info

消化道肿瘤主要包括食管癌、结直肠癌、胃癌等，于中老年人群中的发病率较高[1-2]。晚期消化道恶性肿瘤患者会受到合并症、年龄、病情等因素的影响，而难以接受手术治疗，临床主要是采用抗肿瘤药物干预对患者的病情进展进行控制，以此延长患者的生存时间[3-4]。卡培他滨是口服细胞毒制剂，是一种常用的抗肿瘤药物，常应用于结直肠癌以及紫杉醇、蒽环类治疗失败的胰腺癌、乳腺癌等治疗中，均可获得较好的效果，但是卡培他滨大剂量应用，则会增加患者恶心呕吐、手足综合征、口腔炎等不良反应的发生率，严重时甚至会延误患者的治疗，降低其生活质量[5-6]。因此，为患者实施卡培他滨治疗的过程中，应对药物剂量合理控制，在保证治疗效果的基础上，尽量减少药物使用剂量。为探究卡培他滨不同剂量给药方案用于晚期消化道肿瘤治疗中的效果，本研究以100例晚期消化道肿瘤患者作为研究对象，分别实施2500 mg/m2及2000 mg/m2卡培他滨进行治疗，比较两组的治疗效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年3月陆军军医大学特色医学中心消化内科收治的100例晚期消化道肿瘤患者作为研究对象，按照随机数字表法分为试验组（50例）和对照组（50例）。试验组中，男32例，女18例；年龄56～86岁，平均（68.75±3.26）岁；肠癌23例，胃癌18例，食管癌9例；TNM分期，Ⅲ期12例，Ⅳ期38例。对照组中，男31例，女19例；年龄55～86岁，平均（69.02±3.78）岁；肠癌22例，胃癌20例，食管癌8例；TNM分期，Ⅲ期10例，Ⅳ期40例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①参考《消化道肿瘤外科学》[7]中的内容，确诊为晚期消化道肿瘤；②卡氏评分≥60分；③预计生存时间＞3个月；④对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①精神或智力异常者；②合并其他恶性肿瘤者；③有药物过敏史者；④依从性差，难以积极配合本研究者。

1.2 方法

对照组采用卡培他滨（上海罗氏制药有限公司；国药准字H 20073023；生产批号2018123026）治疗，2500 mg/m2，口服，于早餐、晚餐后30 min用药。试验组采用卡培他滨2000 mg/m2治疗，用法用量同对照组。以14 d为一个治疗周期，两组均连续治疗3个周期。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。

治疗效果评价标准如下。完全缓解：患者的病灶完全消失，维持时间＞4周；部分缓解：患者的病灶大小相较于治疗前，缩小50%以上，维持时间＞4周；稳定：患者的病灶相较于治疗前，缩小20%～50%，且4周内未出现新病灶；进展：患者的病灶相较于治疗前，增加20%以下，或出现新的病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%[7]。

不良反应主要包括手足综合征、口腔炎、白细胞降低、恶心呕吐、骨髓抑制、色素沉着。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

试验组治疗总有效率为80.00%，高于对照组的62.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应发生情况的比较

试验组不良反应总发生率为22.00%，低于对照组的48.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

消化道肿瘤有着较高的发病率，会对患者的生命安全造成严重威胁，降低患者的生活质量[8-9]。手术是目前治疗消化道肿瘤的主要方法之一，但是疾病早期患者，疾病症状并不明显，多数消化道肿瘤患者在确诊时，已经处于晚期，患者存在一定程度的病灶转移情况，同时，晚期消化道肿瘤主要是在老年人群中出现，其机体素质差，多数存在并发症、基础疾病的情况，难以为其实施手术治疗[10-12]。因此，临床应积极为晚期消化道肿瘤患者实施对症干预，尽量减轻患者的痛苦，延长生存时间，提高生存质量。

本研究中，试验组的晚期消化道肿瘤患者接受2000 mg/m2卡培他滨治疗，治疗总有效率为80.00%，高于2500 mg/m2卡培他滨治疗的对照组的总有效率（62.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组不良反应总发生率为22.00%，低于对照组的48.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果提示晚期消化道肿瘤患者采用2000 mg/m2卡培他滨治疗，不仅能够提高患者的治疗效果，且不良反应的发生率较低，安全有效。肖成华等[13]研究表明，小剂量卡培他滨的应用，不仅能够提高晚期消化道肿瘤患者治疗的效果，且能够降低患者恶心呕吐等不良反应的发生率，更好地改善患者预后，与本研究结果一致性较高，表明本研究有一定的参考价值。

卡培他滨是氟尿嘧啶类抗癌药物，其具有使用方便的特点，患者口服药物后，药物能够经肠黏膜快速吸收，达到患者的肝脏，通过酶代谢作用，可转化为氟尿嘧啶，发挥胸腺嘧啶磷酸酶活性作用，达到抗肿瘤的效果，且卡培他滨有着较高的生物利用度，在肿瘤组织中，为高浓度表达，维持氟尿嘧啶持续性静脉滴注的相关药代动力学特点。卡培他滨的主要不良反应为手足综合征、口腔炎、恶心呕吐等，若患者的不良反应较为严重，则会影响治疗的效果[14-16]。有研究显示，卡培他滨用药时间越长，其治疗效果越好，适当降低药物的使用剂量，来延长治疗时间，不仅可获得较好的效果，且可控制不良反应的发生，更好改善晚期消化道肿瘤患者的预后[17-18]。

综上所述，卡培他滨不同剂量的用药方案应用于晚期消化道肿瘤患者的治疗中，其治疗效果和安全性存在一定的差异性，相较于2500 mg/m2卡培他滨治疗，晚期消化道肿瘤患者接受2000 mg/m2卡培他滨治疗，能够更好保证患者治疗的有效性和安全性。临床为患者实施卡培他滨治疗的过程中，应合理控制药物使用剂量，在保证治疗效果的同时，减少药量，控制不良反应的发生，以此促进晚期消化道肿瘤患者预后的改善，提高患者的生活质量。

[参考文献]

[1]陈青，于法明，刘月芬，等.卡培他滨为基础的辅助化疗在结直肠癌中的疗效及相关药物基因组学分析[J].肿瘤学杂志，2019，25（12）：1037-1041.

[2]周东，何艳平，李恒平，等.鸦胆子油口服乳液联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（7）：2147-2150.

[3]Alifieris CE，Griniatsos J，Delis SG，et al.Capecitabine，Oxaliplatin，Irinotecan，and Bevacizumab combination followed by Pazopanib plus Capecitabine maintenance for high-grade gastrointestinal neuroendocrine carcinomas[J].Am J Clin Oncol，2020，43（5）：305-310.

[4]时然然.色素内镜及电子染色内镜在消化道肿瘤诊断中的应用[J].新疆医科大学学报，2013，36（3）：394-398.

[5]李红君，陈光华，李文东，等.平消胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（7）：2151-2155.

[6]胡佳楠，徐益元，李廷，等.卡培他滨节拍化疗在晚期结直肠癌维持治疗中的疗效观察[J].肿瘤学杂志，2019，25（6）：587-590.

[7]严仲瑜，万远廉.消化道肿瘤外科学[M].北京大学医学出版社，2002.

[8]陈伟，李明明，姚厚山，等.卡培他滨治疗结直肠癌的毒效标志物的研究进展[J].现代药物与临床，2019，34（5）：1589-1594.

[9]陈亚琳，王大本.复方苦参注射液联合卡培他滨治疗晚期胃癌临床观察[J].社区医学杂志，2019，17（7）：407-410.

[10]屈淑贤，邱佳宁，张译丹，等.紫杉醇脂质体联合卡培他滨与DCF方案治疗晚期胃癌近期疗效比较[J].中华肿瘤防治杂志，2019，26（11）：790-793.

[11]曹冉华，石秀换，王薇，等.贝伐单抗联合卡培他滨治疗晚期转移性直肠癌及对血清表皮生长因子受体及人表皮生长因子受体表达的影响[J].药物评价研究，2019，42（10）：2016-2020.

[12]尹子毅，王峰，赵梦，等.卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析[J].中国临床药理学与治疗学，2019，24（9）：1002-1008.

[13]肖成华，阚捷，李海燕，等.晚期胃癌一线化疗后卡培他滨维持治疗的疗效和安全性[J].实用肿瘤杂志，2018，33（5）：436-440.

[14]Muratori L，La Salvia A，Gorzegno G，et al.Long-term disease control in a metastatic squamous cell carcinoma of the oral cavity treated with maintenance metronomic capecitabine[J].J Oncol Pharm Pract，2020，26（1）：240-243.

[15]王力福.消癌平注射液联合顺铂和卡培他滨治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（3）：719-723.

[16]马守东，房丽，李海丽，等.卡培他滨节拍化疗联合复方苦参注射液治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2019，22（4）：351-355.

[17]刘文清，张胜威，王华胜，等.胞苷脱氨酶基因遗传变异对结直肠癌患者术后辅助卡培他滨为基础化疗方案疗效的影响[J].中国肿瘤，2018，27（12）：962-967.

[18]李荣振，梅家转，夏云展，等.真实世界中R0切除术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的预后影响因素及安全性探讨[J].中国临床药理学与治疗学，2019，24（6）：704-711.