阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65 岁以前发病者称早老性痴呆，65 岁以后发病者称老年性痴呆。卵磷脂是脑神经细胞的重要组成成分，作为一种促智药，能够治疗脑功能缺陷综合症[1]。为评价卵磷脂治疗轻中度AD 的疗效和安全性，本研究对卵磷脂治疗AD 进行了临床试验，现报道如下。

选取2019年1月～2020年1月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的118 例轻度和中度AD 患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各59 例。观察组中，男30 例，女29 例；年龄58～89 岁，平均（69.31±0.96）岁；病程0.46～17.6年，平均（10.24±6.12）年；老年临床评定量表（SCAG）总分（35.25±10.82）分；临床记忆总分（44.53±14.72）分。对照组中，男28 例，女31 例；年龄56～90 岁，平均（70.39±10.12）；病程0.63～17.46年，平均（10.46±6.77）年；SCAC 总分（32.86±9.49）分；临床记忆总分（44.17±16.02）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属对本研究知情且同意，本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准[2-4]：①符合美国最新AD 诊断标准；②简短智能测验（MMSE）总分在12～24 分（轻至中度痴呆）；③年龄≥55 岁；④Hachinsiki 缺血指数＜4。

排除标准：①重大躯体疾患者；②先天智力缺陷者。

1.2.1 对照组 对照组接受常规治疗。（1）药物治疗。①改善认知功能药物，如胞磷胆碱钠片（济南利民制药有限责任公司，国药准字H20080745，生产批号P20121012110931402）、石杉碱甲片（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H10960133，生产批号B14002 068643）等；②可激发的氨基酸受体拮抗剂，适用于中、重度痴呆患者，如盐酸美金刚片（Rottendorf Pharma GmbH，国药准字H20120268，生产批号B1420201 1991）等；③脑能量代谢结合剂，如茴拉西坦胶囊（无锡凯夫制药有限公司，国药准字H20056350，生产批号A14201321026）、奥美沙坦酯（DAIICHI SANKYO PROPHARMA CO，LTD.，Odawara Plant，国药准字H20110099，生产批号C14202012036）、思尔明尼麦角林片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20054470，生产批号C14200045243）、金纳多银杏叶提取物片（德国威玛舒培博士药厂，国药准字H20140768，生产批号C14202065271）等。药物治疗可延缓疾病的发展。（2）康复治疗：包括良好的护理和维护治疗，这有利于延缓患者的认知记忆功能，保持其独立性。

1.2.2 观察组 观察组在对照组基础上接受卵磷脂（哈尔滨瀚钧现代制药有限公司，国药准字H62020988，生产批号S14200073666）治疗，0.3～0.5 g/次，3 次/d。

两组连续用药12 周，用药期间停用其他促智药和中枢血管活性药物，原用精神药物剂量保持恒定。

①观察并比较两组临床疗效[5-7]。治疗12 周后，采用简短智能测验（MMSE)提高分率评估并比较两组临床疗效，MMSE 全量表分为5 个认知方面的内容：定向、记忆力、注意力和计算力、回忆和语言。结果评定总分为30 分。该量表测验的成绩与文化水平密切相关，根据文化水平来划分：文盲≤17，17＜小学文化程度≤20，20＜初中及以上文化程度≤30 分。MMSE 提高分率=（治疗后得分-治疗前得分）／治疗前得分×100%。显效，提高分率＞20%；有效，提高分率12%～20%；无效：提高分率＜12%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前和治疗12 周后，采用临床记忆量表评估并比较两组记忆评分[8]。临床记忆量表评估内容包括五项分测验：指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联系学习。5 分为从未发生或极少发生；10 分为偶尔发生；15 分较常发生；20 分为经常发生。评分越高记忆力越好。③治疗6、12 周后，采用日常生活能力量表（ADL）评估并比较两组日常生活能力[9]。总分64 分，＜16 分为完全正常，≥16 分表示有不同程度的功能下降。④治疗6、12 周后，采用痴呆缺陷量表（ADS）评估并比较两组痴呆程度[10]。总分100 分，评分越高痴呆程度越严重。⑤观察并比较两组不良反应发生情况。

采用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

治疗前，两组MMSE 总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组MMSE 总分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后MMSE 总分的比较（分，±s）

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

治疗前，两组各项临床记忆量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，观察组临床记忆量表评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后临床记忆量表评分的比较（分，±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

治疗前，两组ADL 和ADS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6、12 周后，两组ADL 和ADS评分均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后ADL 和ADS 评分的比较（分，±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

两组治疗前后实验室肝、肾功能及三大常规检查均无异常发现。

由于AD 的病因和病理生理学迄今尚未澄清，临床治疗较为困难[11]。目前主要的治疗药物包括中枢胆碱酯酶抑制剂、钙通道阻滞剂、神经生长因子等。本研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示卵磷脂片能改善AD 患者的认知功能。

本研究中，治疗前，两组各项临床记忆量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，观察组临床记忆量表评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示卵磷脂组提高了患者指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联系学习的分数，而对照组只有微小的提升，说明卵磷脂能够调节患者的认知及记忆，与现有研究结果相一致[12-13]。

本研究中，治疗6、12 周后，两组ADL 和ADS 评分均低于本组治疗前，且观察组低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明卵磷脂中的成分能够有效的调节大脑的血管运行及功能，从而改善日常生活能力和痴呆表现[14]。卵磷脂具有乳化及分解油脂的作用，老年痴呆患者多见脑部血管堵塞或供血不足等多种脑部创伤，而卵磷脂可以很好的降低血液表面张力，使血液粘稠度降低而减少血液循环时的阻力，从而使大脑血液运行顺畅，调节老年痴呆的症状[15-16]。

卵磷脂被誉为大脑思维的原动力[17]，卵磷脂片能有效地改善AD 的记忆功能，因此卵磷脂片对轻、中度AD 患者的各种症状均有较好的治疗效果。卵磷脂作为乙酰胆碱的前体，可以提高脑内乙酰胆碱的生成，乙酰胆碱参与脑内的记忆智能等功能活动[18-19]。补给卵磷脂片可以使AD 患者各方面的大脑功能得到改善[20-21]。且两组治疗前后实验室肝、肾功能及三大常规检查均无异常发现，是因为哈尔滨瀚钧现代制药有限公司生产的卵磷脂是从蛋黄中萃取的，不含胆固醇和甘油三脂，保证了药物的安全性，所以卵磷脂能够明显的改善阿尔兹海默症患者的生活认知功能及痴呆表现，有效率高，值得临床推广。

综上所述，卵磷脂片治疗轻、中度AD 有一定的临床效果，使临床记忆量表、ADL 和ADS 评分得到有效改善，具有一定的安全性。

[1]陈刚，曹雯炜，俞羚，等.最新AD 研究用诊断标准：IWG-2标准[J].神经病学与神经康复学杂志，2014，11（3）：133-143.

[2]李伟，肖世富.阿尔茨海默病诊断标准的演变及评价[J].中华诊断学电子杂志，2015，3（2）：114-117.

[3]吕艳，张增强，王海，等.海南版简易智能状态检查量表和蒙特利尔认知评估量表界值划分的初步研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（4）：352-355.

[4]姚培芬，肖世富，严和骎.阿尔茨海默病不同严重程度的临床神经心理学研究[J].上海精神医学，2004，16（1）：156-158.

[5]简文佳，时晶，倪敬年，等.日常生活能力量表鉴别痴呆与轻度认知损害[J].中国老年学杂志，2014，34（4）：865-868.

[6]龙子弋.基于证候要素的痴呆证候分型量表研究[D].北京：北京中医药大学，2012.

[7]钟春玖.阿尔茨海默病研究现状、启示和未来趋势[J].阿尔茨海默病及相关病杂志，2020，3（2）：91-95，89.

[8]张燕，陈洪，于伟.阿尔兹海默病的Aβ 蛋白病理新探索[J].吉林医学，2015，36（1）：115-116.

[9]郭敏，李树民，张弘，李刚.阿尔兹海默病的表观遗传学机制研究进展[J].中国临床药理学杂志，2014，30（3）：232-234.

[10]王晓珍，王蓉.阿尔茨海默病的药物治疗及研发进展[J].中国新药杂志，2019，28（24）：2960-2964.

[11]周慧荣.脑内乙酰胆碱与认知活动关系的探析[J].中国现代药物应用，2013，7（11）：68-69.

[12]张亦红，程华，孙兴斌.卵磷脂改善记忆的动物实验研究[J].营养学报，2002，34（4）：435-436.

[13]池莉平，朱展鹰，黄俊明，等.大豆卵磷脂改善记忆作用动物实验研究[J].中国热带医学，2006，（11）：1945-1946.

[14]张晓辉.多烯磷脂酰胆碱对于阿尔茨海默病治疗作用的研究[D].西安：第四军医大学，2011.

[15]李彬.如何预防突发性心脑血管病——单独补充卵磷脂的必要性[J].养生大世界，2009，（5）：48.

[16]李彬.卵磷脂与纳豆，谁是防治心脑血管病的“真英雄”?——世界卫生组织强调卵磷脂是清洗血管的根本[J].养生大世界，2010，（4）：43.

[17]李彬.大脑思维的原动力——卵磷脂[J].养生大世界，2006，（6）：62.

[18]陈谅.Alzheimer 型痴呆与脑内乙酰胆碱能神经元[J].国外医学.精神病学分册，1984，（4）：201-204.

[19]田金洲，时晶，张学凯，等.2011年美国阿尔茨海默病最新诊断标准解读[J].中国医学前沿杂志（电子版），2011，3（4）：91-100.

[20]李振光，张金彪，孙海荣.帕金森病患者血浆磷脂含量变化及其与轻度认知功能障碍的关系[A].中华医学会（Chinese Medical Association）、中华医学会神经病学分会（Chinese Society of Neurology）.第四届全国痴呆与认知障碍学术研讨会及高级讲授班论文汇编[C].中华医学会（Chinese Medical Association）、中华医学会神经病学分会（Chinese Society of Neurology）：中华医学会，2015：1.

[21]叶心国，李涛，李承晏.帕金森病伴发认知障碍患者血浆磷脂含量变化及意义[J].实用老年医学，2016，30（10）：840-843.

Clinical effect of Lecithin Tablets in the treatment of Alzheimer′s disease

LIU Zheng1 LIU Bo-wen2
1.Epilepsy Diagnosis and Treatment Center,First Affiliated Hospital,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Heilongjiang Province,Harbin 150000,China;2.Graduate School of Heilongjiang University of Chinese Medicine,Heilongjiang Province,Harbin 150000,China

[Abstract]Objective To evaluate the efficacy of Lecithin Tablets in the treatment of mild and moderate Alzheimer′s disease(AD).Methods A total of 118 patients with mild to moderate AD admitted to the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to January 2020 were selected and divided into observation group and control group according to the random number table method,with 59 cases in each group.The control group received conventional treatment,and the observation group received Lecithin Tablets treatment on the basis of the control group.Both groups received continuous medication for 12 weeks.The clinical efficacy of the two groups was observed and compared,the clinical memory scale was used to evaluate and compare the memory scores of the two groups,the ability of daily living(ADL)was used to assess and compare the ability of daily living of the two groups,and the dementia deficit scale(ADS)was used to evaluate and compare the two Group dementia degree,observe and compare the occurrence of adverse reactions between the two groups.Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there was no significant difference in the scores of the clinical memory scales between the two groups(P＞0.05);after 12 weeks of treatment,the clinical memory scale scores of the observation group were higher than those before the treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).After 6 and 12 weeks of treatment,the ADL and ADS scores of the two groups were lower than those of before treatment,and the observation group was lower than that of the control group in the same period,the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no abnormal findings in the laboratory liver and kidney functions and the three major routine examinations before and after treatment in the two groups.Conclusion It had certain clinical effect on Lecithin Tablets in the treatment of mild and moderate AD,and the clinical memory scale,ADL and ADS scores have been effectively improved,which has certain security.

[Key words]Lecithin;Alzheimer′s disease;Clinical effects

[作者简介]刘征（1978-），男，博士，主任医师，研究方向：卵磷脂片治疗阿尔兹海默病的临床研究

（收稿日期：2020-09-24）