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双相情感障碍作为常见精神疾病，多可见抑郁、躁狂两种症状，可表现为以一种症状为主的周期性发作，也可表现为两种症状交替反复出现[1-2]。双相情感障碍发病原因复杂，与心理及器质等多种因素有关，临床上多以对症治疗为主，以缓解患者临床症状[3]。碳酸锂作为该病治疗中传统药物，能够缓解临床症状，但长时间应用不良反应较多，药物起效慢，单独使用碳酸锂治疗存双相情感障碍在一定局限性[4]。喹硫平属于非典型抗精神病药物，将快速缓解临床症状，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于双相抑郁急性发作治疗中[5]。鉴于此，本研究将观察喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍患者炎症反应及躁狂症状的影响，并与碳酸锂单一药物治疗效果比较，以期为临床治疗双相情感障碍提供参考价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年9月～2019年8月赣州市第三人民医院治疗的78 例双相情感障碍患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（39 例）和对照组（39例）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。观察组中，男23 例，女16 例；年龄21～62 岁，平均（40.89±5.07）岁；病程6 个月～8年，平均（4.16±1.13）年；文化程度：初中12 例，高中及以上27 例。对照组中，男20例，女19 例；年龄21～64 岁，平均（40.93±5.10）岁；病程6个月～10年，平均（4.21±1.15）年；文化程度：初中14例，高中及以上25 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①入选者依据《美国精神障碍诊断与统计手册》[6]中标准诊断；②签署知情同意书；③可耐受喹硫平、碳酸锂治疗；④初中及以上文化程度；⑥肝、肾功能良好。

排除标准：①妊娠、哺乳期女性；②合并脑器质性疾病；③由脑外伤、脑出血或药物所致的精神障碍；④近6 个月内接受过经颅磁刺激、电抽搐治疗；⑤存在药物及酒精依赖。

1.2 方法

对照组接受碳酸锂（上海新黄河制药有限公司，生产批号20151026，规格：0.25 g）治疗，500 mg/d 设为起始剂量，随后依据患者实际情况调整剂量为1000～2000 mg/d，分早、晚两次服用。

观察组于对照组基础上口服喹硫平（苏州第壹制药有限公司，生产批号20160513，规格：0.1 g）治疗，100 mg/d 设为起始剂量，随后于1 周内将剂量加至400～600 mg/d，分早、晚两次服用。

两组患者连续治疗8 周。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组炎症反应指标、躁狂症状及不良反应。

①炎症反应指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白细胞介素-10（IL-10）]：治疗前、治疗8 周后采集两组空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法测定，检测试剂盒由美国R&D 公司提供。②躁狂症状[7]：治疗前、治疗8 周后依据躁狂量表（BRMS）评分评估，采用5 级评分法（0～4 分），躁狂症状严重程度与评分间呈正相关，其中评分＞22 分判定为严重躁狂症状。③不良反应：包括嗜睡、震颤、消化道症状等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TNF-α、IL-1、IL-10 水平的比较

治疗前，两组TNF-α、IL-1、IL-10 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-1 低于本组治疗前，且观察组低于对照组，两组IL-10 高于本组治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后TNF-α、IL-1、IL-10 水平的比较（ng/L，

±s，n=39）

2.2 两组患者治疗前后BRMS 评分的比较

治疗前，两组BRMS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BRMS 评分低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后BRMS 评分的比较（分，

±s）

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

双相情感障碍属于一种心理障碍，具有较高的发病率、致残率及复发率，对患者日常生活及身心健康影响较大，且增加患者家庭及社会负担[8-9]。目前心境稳定剂为双相情感障碍治疗中基本用药，以碳酸锂使用最为普遍，有利于对患者细胞水平生物电活动进行调节，缓解躁狂发作，促使患者情绪得以缓解并稳定，但碳酸锂长时间服用将增加锂中毒风险，并最终对治疗效果造成影响[10-11]。

喹硫平属于非典型抗精神疾病药物，靶向抑制脑内多种神经递质，对多巴胺受体、5-羟色胺受体具有高度亲和力，并对其活性发挥抑制作用，利于改善患者阴性症状及阳性症状[12-13]。同时喹硫平将作用于炎症因子受体，调节TNF-α、IL-1、IL-10 等炎症因子水平，且该药物经口服吸收良好，对食物吸收无明显影响[14-16]。研究发现，TNF-α、IL-1、IL-10 等炎症因子在双相情感障碍发作中发挥重要作用，其中TNF-α、IL-1 属于促炎症细胞因子，TNF-α 将导致中性粒细胞、淋巴细胞被激活，促使其他细胞因子合成并释放，改变血管内皮细胞通透性，诱发细胞因子级联反应，加重炎症反应；IL-1 包括IL-1α、IL-1β 亚型，其中脑组织中IL-1β 具有改变血管内皮细胞功能的生物学作用，参与双相情感障碍形成；IL-10 作为抗炎症细胞因子，由淋巴细胞、单核细胞产生，将降低单核细胞递呈能力，阻断TNF-α 等促炎因子的释放，利于改善炎症症状，保护神经细胞[17-19]。马建英等[20]在研究中指出，双相情感障碍躁狂发作患者于碳酸锂治疗基础上，辅以富马酸喹硫平片治疗能够改善患者注意力及TNF-α、IL-1、IL-10 等炎症因子水平，降低BRMS 评分，治疗期间未见严重不良反应。本研究中，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组TNF-α、IL-1 低于对照组，IL-10 高于对照组，观察组BRMS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与上述研究结果较为相似。提示喹硫平、碳酸锂联合治疗双相情感障碍有利于缓解患者躁狂症状，调节炎症因子水平，抑制炎症反应，在增强治疗效果的同时，药物副作用并未增加。

综上所述，双相情感障碍患者接受喹硫平、碳酸锂联合治疗能够改善炎症反应，减轻躁狂症状，不良反应较少。

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