缺血性脑卒中即指由于脑供血动脉闭塞或狭窄，脑部供血缺乏而致脑组织坏死的一组疾病，多见于老年人群[1]。近年来，随着人口老龄化进程加快，缺血性脑卒中发病率显著增加，且呈逐年递增趋势[2]。而缺血性脑卒中的发生，不仅会累及患者神经功能损伤，还会引发意识障碍、感觉障碍、失语、偏瘫等，甚至会导致患者死亡[3]。单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）是判断心力衰竭、冠心病等疾病的良好预测指标，属于炎症指标，与动脉粥样硬化存在紧密相关性。单核细胞极易向粥样斑块中入侵，导致局部炎症因子水平上升，MHR 水平过低会影响其发挥抗氧化和抗炎作用。本研究旨在明确缺血性脑卒中患者MHR 值与其预后间的关系，现报道如下。

选择2018年7月～2019年12月萍乡矿业集团有限责任公司总医院收治的120 例缺血性脑卒中患者。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。患者、家属均了解且支持本研究，并在《知情同意书》上签字。

纳入标准：①满足《中国急性缺血性脑卒中中西医急诊诊治专家共识》内相关诊断标准[4]，经颅脑磁共振检查确诊；②初次确诊；③研究资料完整；④依从性较佳。

排除标准：①合并重要器质性功能缺陷者；②伴有全身感染、免疫功能缺陷、严重创伤、恶性肿瘤等；③合并精神疾病者。

调查方法：统计患者基本信息，内容包括年龄、性别、体质指数、既往史（高血压史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史）和药物使用史等。

以改良Rankin 评分量表（mRS）[5]评估患者预后。mRS 评定标准：0 分，无症状；1 分，有症状但未见显著残疾；2 分，有症状且存在轻度残疾；3 分，有症状，中度残疾；4 分，存在症状，重度残疾；5 分，有症状，严重残疾；6 分，患者死亡。患者不良预后判定标准为mRS＞2 分。

血常规检查：收集患者3 mL 清晨空腹状态下静脉血，放置于含有抗凝剂的专用试管内，充分混匀后，通过希森美康XN2000 血常规分析仪，检测血液样本内血细胞计数与中性粒细胞计数，并根据血常规检查结果，计算单核细胞计数。

血脂检查：收集患者5 mL 清晨空腹静脉血，置入抗凝管内，分离血清，通过AU680 型全自动生化分析仪生化仪（美国贝克曼公司生产），利用总胆固醇（TC）测定试剂盒（深圳市雷诺华科技实业有限公司，生产批号20181201），检测TC；应用高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定试剂盒（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，生产批号20191102）检测HDL-C。根据单核细胞计数与HDL-C 检测结果，计算MHR。

根据MHR 预测缺血性脑卒中不良预后的接收者操作特征（ROC）曲线分析结果，将欠佳组分成两个亚组，进一步分析MHR 和缺血性脑卒中不良预后间的关系。

观察两组临床相关指标、分析MHR 与缺血性脑卒中患者预后的关系。

神经功能评估：采用神经功能缺损程度评分量表（NIHSS）评分，判断两组患者入院时神经功能[6]。NIHSS 总分42 分，分值越高，提示患者神经功能缺损越严重。

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic 回归性分析法实施因素分析。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

随访半年后，120 例患者中，60 例预后良好（良好组），60 例预后欠佳（欠佳组）。两组年龄比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组性别、体重指数、既往史、药物使用史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者一般资料的比较[n（%）]

良好组NIHSS 评分和MHR 值低于欠佳组，单核细胞数量少于欠佳组，HDL-C 高于欠佳组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者临床相关指标的比较（±s）

多因素Logistic 回归性分析结果如表3 所示：年龄（OR=1.04，95%CI=1.02～1.08，P=0.012）、NIHSS 评分（OR=1.32，95%CI=1.18～1.45，P=0.001）、MHR 值（OR=2.38，95%CI=1.11～5.24，P=0.27）是缺血性脑卒中患者预后主要影响因素。

表3 MHR 与缺血性脑卒中患者预后的关系分析

MHR 预测缺血性脑卒中不良预后的ROC 曲线下面积是0.694（95%CI=0.636～0.748，P＜0.05），敏感度79.41%，特异性58.33%，最佳临界值0.48（图1）。

 

图1 MHR 预测缺血性脑卒中不良预后ROC 曲线

将MHR 预测缺血性脑卒中不良预后ROC 最佳值0.48 作为临界值，将120 例患者分成MHR≤0.48组和＞0.48 组，比较两组患者预后。MHR＞0.48 组患者再发脑卒中率、死亡率高于MHR≤0.48 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 MHR≤0.48 组、＞0.48 组患者预后的比较[n（%）]

缺血性脑卒中属于血管闭塞局部事件中的一种，该病的出现造成脑部组织缺氧缺血，诱发局部炎症反应。单核细胞为一种特殊白细胞，可参与机体炎症反应各阶段，于炎症发生过程中起着重要作用。单核细胞和动脉粥样硬化斑块存在密切关系，其能有效预测斑块体积与发生发展进程[7]。活化状态的单核细胞能转化成巨噬细胞，并能经清道夫受体A、CD-36 摄取与吸收，合成大量黏附分子、促氧化因子、炎症因子，促进炎症反应与动脉粥样硬化发展进程。刘兰等[8]的研究结果显示，动脉粥样硬化有关基因剂量下降和单核细胞计数降低存在关联。本研究也发现脑卒中患者血液中单核细胞存在活化现象，特别是在患者急性期。一项研究证实单核细胞计数和脑卒中病情严重程度呈正相关[9]。

HDL-C 在动脉粥样硬化出现、发展期间发挥着保护作用，属于血管保护因子。HDL-C 通过阻止CD11d 被激活，来实现抗炎目的[10]。此外，HDL-C 还可控制单核细胞黏附、迁移等活动，协助胆固醇外排，阻止脂蛋白氧化，防控血栓生成，有效阻断炎症与氧化应激反应。研究发现，血脂异常和脑卒中的出现存在明显相关性：一般情况下，HDL-C 每增加1 mmol/L，脑卒中发生的可能性下降47%[11]。国外研究表示，HDL-C 下降为脑梗死发病5 大风险因素之一[12]。国内研究表明，HDL-C 和脑卒中发生风险呈现为负相关，但大多均为定性研究，关于定量报道较少[13]。

MHR 是近年来临床上发现的一种新型炎症标志物，跟临床研究的深入，发现该指标和冠心病病理发展与不良预后存在密切关系。目前，多项临床研究证实MHR 在不同类型心血管疾病患者预后预测中均可发挥良好作用：一项研究报道，MHR 是判断急性冠脉综合征、预测心血管事件发生风险的独立因子[14]；刘新萍等[15]的研究结果显示，MHR 能和急性脑梗死发生、发展与90 d 预后情况存在密切关系；高贝贝等[16]研究表示，MHR 是ST 段抬高型心肌梗死独立影响因素，可将其作为辅助诊断该病的指标；郭桂珍等[17]报道，MHR 预测急性缺血性脑卒中患者不良预后的特异性、敏感性分别为70.12%、66.20%，且其对患者病情严重程度判断也具有良好参考价值。以上研究均可见MHR 在心血管疾病预后判定中具有良好指导作用。但现阶段临床上关于MHR 在脑卒中患者预后评估中的应用研究较为缺乏。鉴于此，本研究旨在明确该项指标于初诊缺血性脑卒中预后预测中的应用价值。

本研究中，良好组NIHSS 评分和MHR 值低于欠佳组，单核细胞数量少于欠佳组，HDL-C 高于欠佳组，差异有统计学意义（P＜0.05）；年龄（β=-0.42，OR=1.04，95%CI=1.02～1.08）、NIHSS 评分（β=-0.45，OR=1.32，95%CI=1.18～1.45）、MHR（β=-0.56，OR=2.38，95%CI=1.11～5.24）是缺血性脑卒中患者预后主要影响因素。MHR 预测缺血性脑卒中不良预后的ROC 曲线下面积为0.694（95%CI=0.636～0.748，P＜0.05），灵敏度、特异度分别为79.41%、58.33%，最佳临界值为0.48，提示在缺血性脑卒中患者预后评价中MHR 可起到一定参考价值。刘辉等[18]研究报道，MRI 值缺血性心脑血管病预后中具有重要意义。本研究中，MHR＞0.48组患者再发脑卒中率、死亡率高于MHR≤0.48 组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示MHR 值越高，初诊缺血性脑卒中患者预后可能越差。

综上所述，MHR 能有效反映初诊缺血性脑卒中患者预后情况，值得实践及推广。

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Clinical study on the relationship between the monocyte/high-density lipoprotein cholesterol ratio and the prognosis of patients initially diagnosed with cerebral arterial thrombosis

SU Yu-rong1 LI Zhi-yong2 LI Huan-sheng1 YAN Guo-ping1 ZHOU Cong-bin1 WU Wen-xun3
1.Department of Neurology,General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.,Ltd.,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China;2.Department of General Internal Medicine,General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.,Ltd.,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China;3.Department of Laboratory,General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.,Ltd.,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China

[Abstract]Objective To explore the relationship between the monocyte/high-density lipoprotein cholesterol ratio(MHR)and the prognosis of patients initially diagnosed with cerebral arterial thrombosis.Methods A total of 120 patients with cerebral arterial thrombosis admitted to General Hospital of Pingxiang Mining Group Co.,Ltd.from July 2018 to December 2019 were selected and divided into a good group(60 cases)and a poor group(60 cases)according to the prognosis of the patients during the half-year follow-up.The basic information of the two groups of patients was collected.Routine blood tests and blood lipid tests were carried out,and their MHR was calculated.The basic information and clinical indicators of the two groups were compared,and the relationship between MHR and the prognosis of patients with cerebral arterial thrombosis was analyzed,and the value of MHR in predicting the poor prognosis of patients with cerebral arterial thrombosis.Divide 120 patients into two groups according to the ROC curve for predicting the poor prognosis of patients with cerebral arterial thrombosis was the best value,and compare their prognosis.Results The national institute of health stroke scale(NIHSS)score and MHR values of the good group were lower than those of the poor group,the number of monocytes of the good group was less than that of the poor group,and the high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)of the good group was higherr than that of the poor group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Age(β=-0.420,OR=1.04,95%CI=1.02-1.08),NIHSS score(β=-0.451,OR=1.32,95%CI=1.18-1.45),MHR(β=-0.562,OR= 2.38,95%CI=1.11-5.24)were the main prognostic factors of the patients with cerebral arterial thrombosis.The area under the ROC curve of MHR predicting poor prognosis of ischemic stroke was 0.694(95%CI=0.636-0.748,P＜0.05),the sensitivity and specificity were 79.41% and 58.33%,and the best cutoff value was 0.48.The recurrence rate and mortality of patients in the MHR＞0.48 group were higher than those in the MHR≤0.48 group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion The higher the MHR value,the more severe the nerve damage in patients initially diagnosed with ischemic stroke and the worse the prognosis.

[Key words]Prognosis;High density lipoprotein cholesterol;Monocyte;Ischemic stroke

[基金项目]江西省萍乡市科技计划项目

（收稿日期：2020-08-07）