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精神病患者的病情进展较慢，有较高的致残率，对患者的生活质量造成严重的影响[1]。长期以来，临床对于精神病患者多采用药物治疗、电休克及行为治疗等，但多数患者治疗效果并不理想，且病情反复发作，进展为难治性精神病，常导致患者重残，甚至产生自杀行为，治疗较为困难[2-3]。氯氮平是临床治疗难治性精神病的有效药物，但长期服用不良反应较多，而随着临床神经外科及立体定向技术的发展，脑立体定向手术在临床治疗难治性精神疾病中已有相关报道，其多靶点组合摧毁手术是临床治疗难治性精神病的有效治疗手段[4]。但关于其效果还有待进一步研究证实。鉴于此，本研究旨在探讨脑立体定向手术治疗难治性精神病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2019年11月在南昌三三四医院就诊的60 例难治性精神病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各30例。对照组中，男17 例，女13 例；年龄22～75 岁，平均（56.48±7.62）岁；病程7～23年，平均（12.98±2.23）年。观察组中，男19 例，女11 例；年龄23～73 岁，平均（56.89±6.93）岁；病程7～22年，平均（13.05±2.42）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属签署知情同意书。

纳入标准：①符合《中国精神疾病分类与诊断标准（CCMD-3）》[5]中相关诊断标准；②术前经系统治疗后复发；③一般情况良好。

排除标准：①合并恶性肿瘤；②无法耐受手术；③合并严重基础疾病。

1.2 方法

1.2.1 对照组对照组采用非手术治疗。给予患者氯氮平（仁和堂药业有限公司，生产批号20160816、20180123，规格25 mg/片），200～400 mg/d，连续治疗3个月无缓解后，缓慢增加氯氮平用量，最高剂量为600 mg/d，并加用利培酮（齐鲁制药有限公司，生产批号20160525、20171203，规格1 mg/片），4 mg/d，结合物理治疗及心理治疗，并对不良反应进行对症治疗。连续治疗6 个月。

1.2.2 观察组观察组采用脑立体定向手术。麻醉满意后，安装深圳安科高技术股份有限公司生产的ASA-602s 型定位头架，使用MRI 或CT 定位，选择层面，并根据层面对大脑原点及其定位仪上坐标值，再根据坐标值及拟定手术靶点计算各靶点数据，打靶矫正后，在眉间上9～12 cm，中线旁开1.5～3.0 cm 将头皮切开，对称在颅骨钻孔，2 个，直径为1 cm，术中观察电阻值及电生理变化，根据定位数据和手术计划采用Radionics 公司生产的RFG-3CF 射频消融系统进行射频热凝治疗。均选择扣带回前部核团联合杏仁核、隔核及内囊前肢多靶点毁损。射频电极裸露部分，直径1.8 mm，长度2 mm，热凝参数60～75 s，温度70～85℃。在术中进行电生理监测和呼吸、心电监护。术后辅以精神药物口服治疗，主要以小剂量氯氮平为主，必要时辅以利培酮。连续治疗6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的氯氮平用药剂量、功能独立自主量表（FIM）评分、粗大运动功能量表-88（GMFM-88）评分、粗大运动功能量表（GMFCS）评分、格拉斯哥预后量表（GOS）分级。

用药剂量：比较两组治疗6 个月后的氯氮平日平均用药剂量。

神经功能：①治疗前及治疗6 个月后，采用功能独立自主量表（FIM）[6]评估两组神经功能，包括6 个方面，共18 项，采用1～7 分的7 级评分法，总分126分，分数越高患者的生活自理能力越强；②治疗前及治疗6 个月后，采用粗大运动功能量表-88（GMFM-88）[7]对D、E 区包含13、24 个子项进行评估，采用0～3 级四级评分法，分数越高恢复越好；③治疗前及治疗后6 个月，采用粗大运动功能量表（GMFCS）[8]分级，包括5 个功能区，88 项，采用0～3 分4 级评分法，分数越高功能越好。

预后情况：治疗6 个月后，采用格拉斯哥预后量表（GOS）[9]评估患者预后情况。Ⅰ级，死亡；Ⅱ级，植物生存；Ⅲ级，重度残疾、生活需照料；Ⅳ级，轻度残疾、生活可自理；Ⅴ级，良好、生活能力恢复。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药剂量的比较

治疗6 个月后，观察组氯氮平日均用药剂量为（98.38±20.03）mg 低于对照组（293.45±50.38）mg，差异有统计学意义（t=19.707，P=0.000）。

2.2 两组患者治疗前后神经功能的比较

治疗前，两组FIM 评分、GMFM-88 评分、GMFCS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后，两组FIM 评分、GMFM-88 评分、GMFCS 评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后神经功能的比较（分，

±s）

2.3 两组患者预后情况的比较

治疗6 个月后，观察组GOS 预后分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者预后情况的比较[n（%）]

3 讨论

精神疾病的临床表现较为复杂，有较高的复发率及致残率，而临床约有10%～20%的精神病患者经过系统的药物治疗后无法控制患者的临床症状，病情反复发作，迁延不愈，成为难治性精神疾病，临床治疗难度较大[10]。目前，神经外科手术在难治性精神疾病治疗中广泛应用，关于脑立体定向手术治疗精神病具有一定的临床效果，且认为扣带回、杏仁核系统是与行为及情绪有关的重要结构，对这些部位进行摧毁，可阻滞神经传递，达到治疗目的[11]。

本研究中，治疗6 个月后，观察组氯氮平日均用药剂量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6 个月后，两组FIM 评分、GMFM-88 评分、GMFCS评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6 个月后，观察组GOS 分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示难治性精神病患者采用脑立体定向手术治疗效果较好，可减少使用精神药物，利于神经功能恢复，预后较好。王东欣等[12]对难治性精神肺裂症患者采用脑立体定向手术治疗后用药剂量明显少于非手术治疗，与本研究结果一致。脑立体定向手术治疗难治性精神分裂症的理论基础是在边缘系统环路或区域制造破坏区域，并将内在的生理环境改变，进而达到治疗目的。该方式的操作简单、定位较为准确，降低致残率，治疗效果较好。而边缘系统是由边缘皮质、边缘皮质下神经团及纤维连接3 部分组织[13]。其中边缘叶是情绪中央机关，通过Papez 环控制情绪的内在体验及内在表现。在术中采用多靶点联合摧毁，可使大部分患者经过一次手术便可缓解临床症状，如疗效不满意患者可进行2 次手术，继续扩大摧毁范围[14]。因脑立体定向手术并非根治性的治疗方式，尽管脑立体定向手术可有效改善患者的临床症状，但无法完全取代药物，故在术后应给予患者药物，提升临床治疗效果；且因脑立体定向手术术后患者对药物的敏感性提升，可有效减少患者的用药剂量，降低因药物引起的副反应发生率。但采用方式治疗时在术前应严格筛选手术适应证：①诊断明确，有明显行为、情感障碍；②病程3年以上；③住院前其他非手术治疗效果不佳患者。而对于头颅CT扫描提示有明显的脑萎缩、全身情况不佳的患者不宜采用手术[15]。但因本研究样本量有限，随访时间较短，可能对研究结果造成一定的影响，后续应大样本，延长随访时间，进一步分析结论的可靠性。

综上所述，难治性精神病患者采用脑立体定向手术治疗的效果较好，可减少使用精神药物，利于患者神经功能恢复，预后较好。

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