早期先兆流产是常见的产科疾病，是患者在妊娠≤12 周的早孕阶段出现阴道少量出血或者轻微的下腹部不适感，但无妊娠物排出，经保胎干预仍可能继续妊娠的临床综合征[1]。早期先兆流产的发生与胚胎发育异常、孕妇孕期过劳及营养缺乏等因素有关[2]。早期先兆流产虽然只是流产的先兆症状，但若处理不当，仍由其发展会形成真性流产，甚至危及母婴生命安全，与此同时也给患者带来了较大的精神负担[3]。针对早期先兆流产的治疗方式以药物干预为主，通过药物治疗维持妊娠，保胎安胎[4]。固肾安胎丸是由何首乌、地黄、肉苁蓉等中药制成的中药丸剂，具有滋阴补肾、补气养血、固冲安胎的作用，是肾阴虚型早期先兆流产患者常用的安胎中药[5]。而西医主要通过补充外源性孕激素，提升母体的孕激素水平，维持妊娠，其中黄体酮和地屈孕酮是临床常用的孕激素药物。但是固肾安胎丸或者外源性孕激素单独应用的保胎效果并不理想。有学者发现联合应用中西医两种保胎药物，能提升保胎效果[6]。但目前关于固肾安胎丸与何种外源性孕激素联合用药治疗早期先兆流产的效果更显著还存在一定的争议。本研究选取于抚州市第一人民医院就诊的100 例肾阴虚型早期先兆流产患者作为研究对象，探讨固肾安胎丸联合两种外源性孕激素治疗对患者雌激素水平、保胎效果及不良反应的影响，旨在为临床医师的治疗提供有效参考，现报道如下。

选取2018年10月～2019年10月于抚州市第一人民医院就诊的100 例肾阴虚型早期先兆流产患者作为研究对象，根据入院前后顺序将其分为对照组与观察组，每组各50 例。对照组患者年龄22～41 岁，平均（31.6±4.2）岁；孕次：1 次26 例，2 次13 例，3 次11例；孕龄31～76 d，平均（52.5±6.9）d。观察组患者年龄23～40 岁，平均（31.9±4.4）岁；孕次：1 次25 例，2 次15例，3 次10 例；孕龄34～79 d，平均（52.9±7.2）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。患者知情同意并自愿参与。纳入标准：①患者经常规B超诊断显示子宫内妊娠囊，且为单胎妊娠；②患者停经周期与子宫大小基本一致，妊娠时间≤12 周；③患者符合《中华妇产科学》[7]中西医临床对早期先兆流产的诊断标准，且参照《中医妇科学》[8]经中医辨证诊断为肾阴虚型早期先兆流产；④患者年龄≥18 岁。排除标准：①存在习惯性流产、染色体异常、多胎妊娠、异位妊娠等疾病者；②合并糖尿病、高血压等慢性基础性疾病者；③存在肝、肾等主要脏器功能障碍者；④认知功能障碍者；⑤依从性差者。

两组患者入院后均口服维生素E（哈药集团制药总厂；生产批号：20190413；规格：0.1 g/粒）、叶酸片（北京斯利安药业有限公司；生产批号：20190209；规格：0.4 mg/片）。叶酸片的剂量为0.4 mg/次，1 次/d。维生素E 的用量为1 粒/次，2～3 次/d。

对照组患者采用固肾安胎丸（北京勃然制药有限公司；生产批号：20190312；规格：6 mg/袋）和黄体酮注射液（上海通用药业股份有限公司；生产批号：20190519；规格：1 mL∶20 mg/支）治疗。固肾安胎丸的用法为1袋/次，3 次/d，口服。黄体酮注射液的给药方式为肌肉注射，1 次/d，20 mg/次。

观察组患者采用固肾安胎丸和地屈孕酮片（荷兰Abbott Biologicals B.V.；生产批号：20190420）治疗。固肾安胎丸的使用方法同对照组。地屈孕酮片的初次使用剂量40 mg，口服，后改为10 mg/8 h。

两组患者均以治疗7 d 为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

比较两组患者的性激素水平；随防至患者分娩，比较两组患者的保胎效果（保胎成功率、活胎分娩率）及不良反应发生情况。①治疗前后，抽取空腹静脉血，检测并比较两组患者血清孕酮（P）、雌二醇（E2）及β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，其中P 和HCG采用化学发光免疫分析法进行测定，E2 采用酶联免疫吸附分析法进行测定。②保胎成功的标准：以治疗后阴道流血、腹部不适等症状消失，且4 周内无反复，B超显示孕囊继续发育为标准。③随访活胎分娩率根据后续随访的分娩结果进行记录。④不良反应包括恶心呕吐、注射部位硬结、皮疹反应。

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的血清P、E2 及β-HCG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清P、E2 及β-HCG 水平均高于治疗前，且观察组患者的血清P、E2 及β-HCG 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后性激素水平的比较（±s）

观察组患者的保胎成功率、活胎分娩率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者保胎成功率、活胎分娩率的比较[n（%）]

观察组和对照组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗的不良反应情况对比[n（%）]

先兆流产是常见的妊娠期并发症，也是对母婴安全威胁较严重的疾病，需要及时地保胎治疗。其中肾阴虚证是常见的早期先兆流产中医证型。中医认为，该病的病机在于肾元不固、气血虚弱，其治疗宜补肾固元、补气益血[9]。固肾安胎丸是常用的保胎中药，主要由何首乌、地黄、肉苁蓉、黄芩、白芍、续断、桑寄生、钩藤、菟丝子等组成，以补肾固冲为原则，具有补肝肾，益精血的功效，还有养气滋阴、清热止疼的辅助作用，对于肾阴虚证早期先兆流产有一定的应用效果[10]。但是固肾安胎丸单独应用保胎的效果并不尽如人意。西医临床主要通过补充外源性的孕激素药物，改善黄体功能，促进胚胎的着床和发育，从而进行养胎安胎，其中以黄体酮肌注和地屈孕酮片口服两种应用广泛[11]。近年来，有研究发现固肾安胎丸联合外源性孕激素能发挥中西医的双重保胎效果，提升患者的临床疗效[12]。本研究对黄体酮和地屈孕酮片两种孕激素联合固肾安胎丸对于肾阴虚型早期先兆流产的疗效进行了分析，结果显示，治疗后，两组患者的血清P、E2及β-HCG 水平均高于治疗前，且观察组患者的血清P、E2 及β-HCG 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的保胎成功率、活胎分娩率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与张金伟等[13]的研究结果一致，提示固肾安胎丸联合地屈孕酮片治疗的保胎效果更显著，能有效提升性激素水平，改善最终的妊娠结局。分析原因可能是相较黄体酮，地屈孕酮更接近天然孕激素，其口服利用度更高，对受体的亲和力更强，且对于孕激素的作用具有极高的特异性，对于雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素无作用，从而更有效提升孕激素水平[14]。此外地屈孕酮还能松弛子宫平滑肌，抑制子宫收缩，并调节母体Th1/Th2 型细胞因子的失衡，减轻其对胎儿的免疫排斥，促进蜕膜的发育和供血的重建，提高保胎成功率[15]。地屈孕酮与固肾安胎丸联用，能标本兼治，发挥中西医联合保胎的效果，在补肾固冲的同时，更好地改善黄体功能，抑制子宫收缩，促进母体免疫耐受，从而提升临床效果，提高保胎成功率和活胎分娩率。本研究的样本量较少，因此结果可能不够客观，还需后续纳入更多的肾阴虚型早期先兆流产，验证固肾安胎丸联合地屈孕酮片的确切疗效。

综上所述，针对肾阴虚型早期先兆流产患者，固肾安胎丸联合地屈孕酮片治疗的保胎效果更显著，能更有效提升性激素水平，改善妊娠结局。

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Clinical effect of Gushen Antai Pill combined with Dydrogesterone in the treatment of threatened abortion due to kidney yin deficiency

XIONG Fei1 ZHOU Chao2
1.Department of Obstetrics and Gynecology,First People′s Hospital of Fuzhou City,Jiangxi Province,Fuzhou 344000,China;2.Department of Ophthalmology,First People′s Hospital of Fuzhou City,Jiangxi Province,Fuzhou 344000,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Gushen Antai Pill combined with Dydrogesterone in the treatment of threatened abortion due to kidney yin deficiency.Methods A total of 100 patients with early threatened abortion due to kidney yin deficiency who visited First People′s Hospital of Fuzhou City from October 2018 to October 2019 were selected as the research objects.They were divided into the control group and the observation group according to the order of admission,with 50 cases in each group.Both groups received oral administration of vitamin E and folic acid tablets after admission.Patients in the control group were treated with Gushen Antai Pills combined with Intramuscular Progesterone.In the observation group,participants were treated with Gushen Antai Pills combined with oral administration of Dydrogesterone Tablets.The levels of serum progesterone(P),estradiol(E2)and β-human chorionic gonadotropin(β-HCG)in the two groups were compared.After the delivery of the patients,the efficacy of fetal preservation(the success rate of fetal preservation and the rate of live delivery)and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results Before treatment,there were no statistically significant differences in the serum levels of P,E2 and β-HCG levels between the two groups(P＞0.05).After treatment,the levels of serum P,E2 and β-HCG in the two groups were higher than those before treatment,and the serum levels of P,E2 and β-HCG in the observation group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The success rate of fetal preservation and live birth rate of the observation group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion For patients with early threatened abortion due to deficiency of kidney yin,Gushen Antai Pill combined with Dydrogesterone Tablets has a more remarkable fetal-preserving effect,which can effectively increase the levels of sex hormones and improve the final pregnancy outcome.

[Key words]Gushen Antai Pill;Dydrogesterone Tablets;Kidney yin deficiency;Early threatened abortion;Clinical application effect

[基金项目]江西省抚州市指导性科技计划项目（抚科计字【2019】12 号第23 项）

[作者简介]熊妃（1985-），女，江西抚州人，本科，主治医师，研究方向：妇产科

（收稿日期：2020-10-26）