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鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，多发生于鼻咽顶壁及侧壁，尤其是咽隐窝，是我国常见的恶性肿瘤之一，而且是我国耳鼻咽喉科恶性肿瘤发病率之首[1]，除了高发病率，还有较高的死亡率。鼻咽癌临床表现为耳闷堵感、鼻塞、听力下降、涕中带血、头痛以及复视等症状[2]，给患者生活质量带来严重的不良影响。目前临床治疗鼻咽癌主要以放化疗为主，但20%～30%的患者会出现远处转移或局部复发而导致治疗失败[3]。在鼻咽癌疾病中，表皮生长因子受体（EGFR）的表达率高达68%～89%，其与肿瘤细胞转移、增殖、抵抗放疗有密切的关系[4]。随着基因学与分子生物学的深入研究，以EGFR 靶点为目标的靶向药物应用越来越广泛，其中尼妥珠单抗便是分子靶向药物的代表，其特异性强，具有封闭EGFR 的作用，不良反应少[5]，联合放化疗对鼻咽癌患者的疗效明显。本研究拟对尼妥珠单抗与调强放疗（intensity-modulated radiotherapy，IMRT）联合治疗鼻咽癌的效果进行分析，为临床治疗提供更多的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月～2017年4月鞍山市肿瘤医院收治的100 例局部晚期鼻咽癌患者作为研究对象，按照随机抽签法将其分为对照组（50 例）和干预组（50 例）。对照组中，男26 例，女24 例；年龄21～56岁，平均（42.17±5.36）岁；病程1.6～12.5年，平均（5.74±3.08）年。干预组中，男28 例，女22 例；年龄22～55岁，平均（42.73±5.24）岁；病程1.9～12.0年，平均（5.56±3.16）年。两组患者的上述一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过鞍山市肿瘤医院医学伦理委员会审核批准进行。

纳入标准：①经过病理检查确诊为鼻咽癌；②知情本研究且签署同意书。

排除标准：①哺乳期或妊娠期妇女；②出现远处转移现象；③有EGFR 分子靶向药物及放化疗的治疗史；④对本研究用药过敏者；⑤合并其他恶性肿瘤者；⑥合并消化道出血或溃疡者。

1.2 方法

对照组患者进行单纯放疗，根据患者的具体情况，勾画靶区，制订IMRT 计划，能量为6MV-X 线。GTV：鼻咽癌病灶；CTV：GTV+周围高危区+双颈部、双锁骨上淋巴结引流区；PTV=CTV+三维方向3 mm。结合增强CT、MR，咽后淋巴结与鼻咽部的肿瘤为GTVnx，GTVnx 再外放3 mm 为PGTVnx，增强CT、MR 所显示颈部转移的淋巴结为GTVnd，GTVnd 再外放3 mm 为PGTVnd；高危区为CTV1，主要是整个鼻咽、咽旁间隙、咽后的淋巴区域、颅底、斜坡、蝶窦下部、鼻腔后部等；低危区为CTV2，主要是颈部无淋巴结转移的淋巴结区域；CTV1 与CTV2 分别再外放3 mm 且距离皮肤表面3 mm 为PTV1 与PTV2。靶区的处方剂量如下：PGTVnx 的剂量为70 Gy/35 F；PGTVnd 的剂量为66 Gy/33 F，PTV1 的剂量为60 Gy/30 F；PTV2 的剂量为54 Gy/30 F。针对危及器官应限制其剂量，其中脊髓的剂量不超过45 Gy，视交叉、视神经、脑干的剂量不超过54 Gy，颞颌关节、颞叶的剂量不超过60 Gy，50%体积腮腺的剂量不超过35 Gy，晶体的剂量不超9 Gy。医师在确定计划之后，进行治疗前的剂量与体位复核，合格之后再进行治疗。

干预组患者在对照组IMRT 的治疗基础上使用尼妥珠单抗（百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001，规格：50 mg∶10 mL，生产批号：180322）进行靶向治疗，取100 mg 溶入250 mL 生理盐水中，在患者放疗之间进行静脉滴注，滴注时间不低于1 h，每周1 次，持续7 周的治疗。治疗后观察治疗效果，随访3年，记录统计患者的生存期。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、生存期、生活质量以及不良反应发生情况。

治疗效果分为完全缓解、部分缓解、病情稳定与疾病进展，其中完全缓解是指经过治疗后患者鼻咽癌的病灶基本消失，并且超过1 个月未出现病灶；部分缓解是指经过治疗后患者鼻咽癌的病灶缩小幅度＞50%，同时维持时间超过1 个月；病情稳定是指经过治疗后患者鼻咽癌的病灶缩小幅度为25%～50%；疾病进展是指经过治疗后患者鼻咽癌的病灶缩小幅度＜25%，或者是出现新病灶。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%；疾病控制效率=（完全缓解+部分缓解+病情稳定）例数/总例数×100%[6-7]。

患者的生存期指标包括总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。

使用生活质量量表评价患者的生活质量，得分越高，表示生活质量越高[8]。

不良反应主要包括皮疹、腹泻、消化道反应、凝血异常以及肝功能障碍等[9-10]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

干预组患者的治疗总有效率（66.00%）与疾病控制效率（88.00%）均分别高于对照组（40.00%、50.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者生存期与生活质量的比较

干预组患者的OS、PFS 均长于对照组，生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者生存期与生活质量的比较（

±s）

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

干预组患者的不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的24.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

近几年以来，随着人们饮食结构与习惯的改变，鼻咽癌的患病率与死亡率不断地上升，多数患者检查发现疾病时已是局部晚期，无法手术根治[10]。但随着分子靶向药物的研发成功，又为鼻咽癌提供了新的治疗手段。

目前尼妥珠单抗与IMRT 联合治疗鼻咽癌已经进入鼻咽癌的NCCN 指南，尼妥珠单抗属于新型的抗EGFR 单克隆抗体，具有高特异性、半衰期长和高选择性[11]，能针对性地封闭病灶处的EGFR，提升电离辐射对肿瘤细胞的敏感度，对放疗增敏，从而增强放疗效果，进而提升患者生活质量及延长生存期。此外，有研究发现该药对皮肤、胃肠道的毒性很小，无明显的皮疹与腹泻等不良反应[12]。

本研究结果显示，增加尼妥珠单抗治疗的干预组，治疗总有效率为66.00%，疾病控制率为88.00%，而单纯放疗的对照组，其治疗总有效率为40.00%，疾病控制率为50.00%；干预组的治疗总有效率与疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与国内研究显示的尼妥珠单抗联合放疗能显著提高鼻咽癌患者的疗效等结果[13-14]基本一致。本研究中，与对照组比较，干预组的OS、PFS 更长，并且生活质量评分也更高（P＜0.05），与国内研究资料中尼妥珠单抗联合放疗能延长鼻咽癌患者的生存期与改善其生活质量的结果[15-16]相符。此外，干预组的不良反应总发生率为8.00%，低于对照组的24.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示尼妥珠单抗联合放疗的治疗方式更安全。

本研究选取的病例比较少，随访时间比较短，研究结果存在一定的局限性。未来再进行相关的研究，应考虑增加研究病例，延长随访时间，以减少误差，取得更为准确的结果。

综上所述，尼妥珠单抗与IMRT 联合治疗局部晚期鼻咽癌不仅能提高治疗的总体有效率与疾病控制效率，还能提高患者的生活质量及延长生存期，具有很大的临床获益。

[参考文献]

[1]苏建淳，张国义，卢秋霞，等.同步放化疗vs 尼妥珠单抗联合放疗治疗老年晚期鼻咽癌的临床效果、安全性及远期生存率分析[J].心血管外科杂志（电子版），2017，6（3）：264-265.

[2]王新森.尼妥珠单抗联合奈达铂同期三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效分析[J].肿瘤基础与临床，2017，30（4）：325-327.

[3]郑崴，邱素芳，许元基，等.尼妥珠单抗联合调强放疗及化学治疗在局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察[J].中国医药科学，2014，4（22）：7-9，12.

[4]林俞丞，郭立兵，林王美.尼妥珠单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效分析[J].中国实用医药，2017，12（17）：138-139.

[5]彭政，李文峰.尼妥珠单抗联合调强适形放疗治疗晚期局部鼻咽癌临床疗效及预后分析[J].中国基层医药，2017，24（11）：1727-1731.

[6]钟琼，刘建生，吴仁瑞.尼妥珠单抗联合放疗治疗复发转移性鼻咽癌的临床研究[J].当代医学，2017，23（11）：40-42.

[7]贾桂英.尼妥珠单抗联合适形放化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效[J].实用临床医学，2017，18（2）：12-13.

[8]舒禹先.顺铂和5-氟脲嘧啶联合尼妥珠单抗作为一线方案治疗转移鼻咽癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2016，31（12）：2090-2092.

[9]刘少平，钱文军.尼妥珠单抗联合多西他赛和顺铂治疗中晚期鼻咽癌的临床研究[J].肿瘤基础与临床，2016，29（6）：493-495.

[10]廖希一，孔琳，郑华，等.局部晚期鼻咽癌放疗联合顺铂或尼妥珠单抗的疗效比较[J].中华放射肿瘤学杂志，2016，25（12）：1277-1280.

[11]赵梁桦，宾三梅，陈紫云.尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期鼻咽癌患者的护理[J].黑龙江医学，2016，40（11）：1061-1062.

[12]廖家华，许明君，王钇力，等.尼妥珠单抗联合适形放疗及化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床应用效果观察[J].药品评价，2016，13（21）：35-37，56.

[13]庄文杰，柳春晖，司徒慧如，等.老年中晚期鼻咽癌患者尼妥珠单抗联合顺铂及5-氟尿嘧啶放化疗的临床研究[J].老年医学与保健，2016，22（5）：309-312.

[14]王方正，蒋春儿，叶智敏，等.长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2016，23（5）：692-697.

[15]石兴源，艾亮梅，黄文瑾，等.尼妥珠单抗联合顺铂同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效[J].广州医科大学学报，2016，44（5）：42-47.

[16]蔡传书，王培荣，柯春林.卡培他滨联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（15）：1393-1395.