2 型糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，具有遗传易感性，其病因较多，肥胖作为其独立危险因素，与胰岛素抵抗密切相关[1]。因此，对于2 型糖尿病肥胖患者的治疗，最好能同时兼顾降糖、改善胰岛素功能及减重的三重作用。近几年，除了二甲双胍外，越来越多通过改善胰岛素细胞功能的药物应用于临床，利拉鲁肽作为人工合成的酰化胰高血糖素样肽类似物，于2011年在中国正式上市，其通过抑制胰高血糖素的分泌，可达到上述三重功效[2-3]。本文选取鞍山市长大医院收治的80 例2 型糖尿病肥胖患者作为研究对象，探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病肥胖患者的临床效果，现报道如下。

选取2019年1～6月鞍山市长大医院收治的80例2 型糖尿病肥胖患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各40 例。观察组中，男14 例，女26 例；平均年龄（40±15）岁；平均病程（10.2±2.4）d。对照组中，男18 例，女22 例；平均年龄（46±12）岁；平均病程（11.9±2.6）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。所有患者均知情同意并自愿加入，同时签署同意书。

纳入标准：患者的空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L或餐后2 h 血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L，且体重指数（BMI）≥28 kg/m2。排除标准：①患1 型及其他类型糖尿病者；②患者因某些自身免疫性疾病，处于激素类药治疗中；③合并肝肾等脏器功能障碍者；④既往有恶性肿瘤及急慢性胰腺炎病史者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥对二甲双胍或者利拉鲁肽过敏者；⑦临床资料不完整者。

对照组患者采用二甲双胍（中美上海施贵宝制药公司；商品名：格华止；国药准字H20123371；生产批号：ABS0255；规格：500 mg×20 片）治疗，每次500 mg，2 次/d，早晚餐前服用，最大剂量不超过2 g/d，连续治疗3 个月。治疗组患者在对照组的基础上，加用利拉鲁肽注射液（丹麦诺和诺德公司；商品名：诺合力；国药准字J20160037；生产批号：S20180092；规格：3 mL:18 mg）皮下注射，1.2 mg/次，1 次/d，连续治疗3 个月。两组治疗期间都给予糖尿病健康教育、饮食指导及运动指导。

比较两组患者治疗前后的血糖、胰岛素细胞功能、BMI 以及两组治疗期间不良反应的发生情况。①血糖指标检测：抽取患者清晨空腹及餐后2 h 静脉血液，采用葡萄糖氧化酶测定FBG 及2 h PG 水平，采用糖化血红蛋白（HbA1c）测定仪器测定患者HbAlc水平。②胰岛素细胞功能测定：使用放射免疫法测定空腹血浆胰岛素（FINS）浓度，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），计算公式为HOMA-IR=FBG×FINS/22.5；胰岛素β 细胞分泌指数（HOMA-β），计算公式：HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。③BMI：对患者的身高及体重变化详细记录，BMI=体重/身高2（kg/m2）。④不良反应：对所有患者治疗期间出现的胃肠道反应及低血糖情况详细记录。

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖的比较（±s）

治疗前两组患者的BMI、HOMA-IR、HOMA-β 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者的BMI、HOMA-IR 低于治疗前，HOMA-β 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者的BMI、HOMA-IR 低于对照组，HOMA-β 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后胰岛功能指标及BMI 的比较（±s）

治疗期间两组均无严重低血糖事件发生，观察组和对照组各出现1 例胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲减退），症状随着用药时间的延长而消失，未干预处理。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

近年来，2 型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，且趋于年轻化，以肥胖人群中发病率升高更为明显[4-5]。二甲双胍作为2 型糖尿病肥胖患者一线药物，往往随着胰岛β 细胞功能逐渐减退而需要加大二甲双胍用量，使胃肠道反应等不良反应的发生率增加，此时常需要联合用药[6-7]。利拉鲁肽作为人类胰高血糖样肽-1（GLP-1）的受体激动剂[8]，与人体GLP-1 有近97%的高相似率，进入体内后于天然GLP-1 结合，缓慢释放GLP-1，并抑制DPP-4 降解，延长半衰期，克服天然GLP-1 易被水解的缺陷，持续稳定降糖[9]。因而，利拉鲁肽可对抗胰岛素细胞损伤，促进胰岛素细胞增生，改善胰岛功能，缓解病情的发展，在控制2 型糖尿病伴肥胖患者的血糖及整体状态方面有重要意义[10]。

本研究结果显示，治疗后两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者的FBG、2 h PG、HbA1c 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示利拉鲁肽联合二甲双胍在短时间内可达到长效胰岛素联合二甲双胍的治疗效果，进一步证实了程晨等[11-12]的研究结果，说明两者联合用药在降糖方面效果更为明显。本研究结果还显示，治疗后两组患者的BMI 低于治疗前，且观察组患者的BMI 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示无论单用二甲双胍或是联合利拉鲁肽，均能降低患者的体重，与赵富利等[13]的研究结果一致，说明利拉鲁肽可通过抑制食欲中枢，延缓胃排空，从而达到减重及降低BMI 的作用。此外，胰岛细胞分泌释放胰岛素和C 肽，通过空腹胰岛素及空腹血糖水平可以计算出HOMA 模型来评价胰岛细胞功能及胰岛素抵抗情况[14-15]。本研究结果显示，治疗后两组患者的HOMA-IR 低于治疗前，HOMA-β 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者的HOMA-IR 低于对照组，HOMA-β 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示利拉鲁肽联合二甲双胍可有效保护胰岛β 细胞功能，促进胰岛素分泌，减少胰岛素抵抗，有利于延缓病情发展。

综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病肥胖患者可有效降糖减重，延缓疾病进展，不良反应少，临床应用安全性好，具有广阔的应用前景，值得临床推广。但本文研究仍有研究对象少、观察指标少等不足，未来可进一步增大样本量进行深入研究，为临床提供更可靠的参考。

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Clinical effect of Liraglutide combined with Metformin in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus

DING Xiao-hui
Department of Endoerinology,Changda Hospital of Anshan City,Liaoning Province,Anshan 114007,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Liraglutide combined with Metformin in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 80 obese patients with type 2 diabetes treated in Changda Hospital of Anshan City from January to June 2019 were selected as the research objects.According to random number table method,they were divided into observation group and control group,with 40 cases in each group.Observation group was treated with Liraglutide combined with Metformin,and control group was treated with Metformin,both groups were treated for 3 months.Hemoglobin A1c(HbA1c),fasting blood glucose(FBG),2 hours postprandial blood glucose(2 h PG),Homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR),Homeostasis model assessment-β(HOMA-β),body mass index(BMI)before and after treatment and the incidence of adverse reactions during treatment in the two groups were compared.Results After treatment,FBG,2 h PG,HbA1c,BMI and HOMA-IR in the two groups were lower than those before treatment,and HOMA-β was higher than that before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,FBG,2 h PG,HbA1c,BMI,HOMA-IR in observation group were lower than those in control group,and HOMA-β was higher than that in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).There was 1 case of gastrointestinal reaction in the observation group and 1 case in the control group,and there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion The Liraglutide combined with Metformin has obvious therapeutic effect on type 2 diabetes mellitus,which can effectively control blood glucose level,improve insulin function,promote insulin secretion,reduceinsulin resistance and BMI,with fewer adverse reactions,good safety.Therefore which has positive clinical significance.It is worth promoting.

[Key words]Metformin;Liraglutide;Type 2 diabetes mellitus;Obesity

（收稿日期：2020-11-27）