消化性溃疡是消化系统的常见疾病，包括胃溃疡以及十二场溃疡，其致病因素包括侵袭因素及防御因素，目前的主要治疗手段是抑制胃酸分泌或根除幽门螺杆菌（Hp）针对侵袭因素为主[1]。而针对致病因素中，防御因素的改善治疗药物较少。有研究证明，治疗消化性溃疡的机制中，康复新液对患者的黏膜保护及愈合有积极作用，在黏膜防御因子改善方面能发挥较好的作用[2]，既往研究探讨了康复新液联合质子泵抑制剂在消化道疾病（如反流性食管炎、老年消化道溃疡）中的治疗效果尚可，且治疗过程中出现不良反应的风险较低，推荐联合用药[3-4]，但针对消化性溃疡患者的临床预后随访较少。本研究选取就诊于解放军东部战区总医院淮安医疗区的88 例消化性溃疡患者作为研究对象，旨在探讨黏膜促愈合中成药康复新液与抑酸西药泮托拉唑肠溶胶囊联合应用的临床效果，明确联合治疗方案对消化道溃疡患者远期预后的影响，现报道如下。

选取2015年12月～2017年3月就诊于解放军东部战区总医院淮安医疗区的88 例消化性溃疡患者作为研究对象，按照治疗方案的不同将其分为观察组（42 例）和对照组（46 例），对照组患者予泮托拉唑钠肠溶胶囊治疗，观察组患者采用康复新液联合泮托拉唑钠肠溶胶囊治疗。观察组中，男22 例，女20 例；年龄25～66 岁，平均（45.5±4.6）岁；其中胃溃疡20 例，十二指肠球部溃疡22 例；溃疡直径5～20 mm，平均（10.8±3.2）mm。对照组中，男24 例，女22 例；年龄22～62岁，平均（42.0±4.8）岁；其中胃溃疡22 例，十二指肠球部溃疡24 例；溃疡直径5～20 mm，平均（10.6±3.6）mm。两组患者的性别、年龄、溃疡部位及溃疡直径等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。同时两组胃溃疡患者、十二指肠溃疡组间一般资料比较，差异也无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究治疗方案经解放军东部战区总医院淮安医疗区医学伦理委员会审核及同意。患者均知晓治疗相关情况并签署知情同意书。

纳入标准：①明确诊断为胃溃疡或十二指肠球部溃疡[5]的患者；②Hp 阴性患者。排除标准：①既往消化性溃疡反复发作且进行临床规范治疗患者；②合并精神疾病、胃或十二指肠手术史患者；③合并穿孔、出血或幽门梗阻等并发症者；④存在康复新液、泮托拉唑禁忌证及过敏体质者；⑤存在妊娠、哺乳期妇女；⑥合并其他不适宜入组疾病的患者。

对照组患者予泮托拉唑钠肠溶胶囊（北京双鹤药业，生产批号：15031802；规格：20 mg/粒）治疗，40 mg/次，1 次/d，晨间餐前半小时服用。

观察组患者在对照组治疗的基础上加用康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司；生产批号：B200905；规格：100 mL/瓶）治疗，10 mL/次，3 次/d，三餐前半小时服用。

两组患者疗程均为8 周，疗程结束后3～5 d 内行胃镜复查以判断疗效，所有患者禁止加用其他消化性溃疡治疗药物，治疗期间禁烟、禁酒。

比较两组患者的各项临床症状（上腹痛、腹胀、嗳气及反酸）改善时间；比较两组患者治疗前后的临床症状评分；比较两组患者的整体治疗效果；比较两组十二指肠球部溃疡、胃溃疡患者的治疗效果；比较两组患者的不良反应发生情况；比较两组愈合患者随访第6 个月及12 个月的溃疡复发率。

1.3.1 临床症状改善时间及症状改善评分 依据治疗后的临床症状恢复情况[7-8]，记录治疗前后两组患者的不适症状（上腹痛、上腹胀、嗳气、反酸等）改善情况及改善时间。临床症状改善具体评分标准为：无症状——0 分；轻度——1 分；中度——2 分；重度——3 分。

1.3.2 整体治疗效果评价标准 愈合：消化性溃疡患者的上腹痛、上腹胀、嗳气、反酸等症状、体征完全消失；有效：消化性溃疡患者的上腹痛、上腹胀、嗳气、反酸等症状、体征基本消失或明显好转；无效：未达到以上标准。整体治疗总有效率（%）=（愈合+有效）例数/总例数×100%。

1.3.3 胃溃疡及十二指肠溃治疗效果评价标准 ①痊愈：内镜下，胃溃疡或者十二指肠溃患者的溃疡面完全消失，局部无红肿为愈合；②显效：内镜下，胃溃疡或者十二指肠溃患者的溃疡面明显缩小（50%以上）、残留少许薄白苔或溃疡表面白苔消失，局部炎症反应为显效；③无效：指胃溃疡或者十二指肠溃患者未达到以上标准。总有效率（%）=（痊愈+显效）例数/总例数×100%[6]。

1.3.4 不良反应 记录治疗过程中两组患者的不良反应发生情况，不良反应包括恶心呕吐、腹泻及便秘。

1.3.5 随访第6 个月及12 个月溃疡复发情况 疗程结束后6 个月和12 个月， 两组愈合患者均再次复查胃镜，观察溃疡复发情况。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者经过变量转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗8 周后，观察组患者的上腹痛、腹胀、嗳气及反酸改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前，两组患者的上腹痛、腹胀、嗳气及反酸症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的上腹痛、腹胀、嗳气及反酸症状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后，观察组患者的上腹痛、腹胀、嗳气及反酸症状评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

观察组患者的愈合率及整体治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

治疗后，观察组十二指肠球部溃疡患者的痊愈率及总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）；观察组胃溃疡患者的痊愈率及总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

两组患者治疗后的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表6）。

观察组愈合患者随访第6 个月及12 个月的溃疡复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表7）。

消化性溃疡泛指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，属于慢性疾病。胃酸和胃蛋白酶消化了胃壁和十二指肠壁，是引发消化性溃疡的主要原因[9]。临床症状主要表现为不同程度的上腹部疼痛、腹胀、反酸、嗳气、恶心、呕吐以及食欲减退等，以病程长并且易复发为主要特征，严重时影响患者的正常生活[10]。消化性溃疡治疗的关键在于消除病因，加快溃疡愈合，降低并发症，预防复发等。Hp 是消化性溃疡的常见侵袭因素[11]，本研究纳入Hp 阴性患者， 旨在减少侵袭因子种类，降低干扰因素，从而更好地分析泮托拉唑与康复新液联合应用在消化性溃疡的疗效。

泮托拉唑作为新型酸抑制剂，呈弱碱性，易聚集在高酸性的胃壁细胞的沟腔中，并迅速转化为有活性的亚硫酸酰胺， 与胃黏膜表面的H+-K+-ATP 酶上半胱氨酸残基结合，形成二硫化合物，生物利用度高且相对稳定[11-14]，同时具有高选择性，对胃酸分泌抑制作用相对更持久，能持续长达72 h，减少机体内胃酸含量，安全性较高[15-16]。但随着临床应用的日益增多，关于泮托拉唑致不良反应的报道也越来越多， 如恶心、呕吐、头晕、头痛、腹泻、便秘、肝损害等[17-19]。康复新液含有肽素、黏糖氨酸、多元醇类、表皮生长因子等多种有效成分，具有激活免疫活性细胞、促进肉芽组织生长、消除炎性水肿、修复创面等作用[20]。此外，康复新液可抑制胃酸以及胃蛋白酶原分泌， 促使上皮再生，改善消化道黏膜微循环，保护溃疡黏膜创面，促进胃肠黏膜屏障功能恢复[17]，同时康复新液能提高淋巴细胞及血清溶菌酶活性，调节机体的生理平衡，促进溃疡愈合，缩短愈合疗程，减少和预防溃疡的复发，且有毒性低，不良反应少而轻[3-4]。

本研究结果显示，治疗8 周后，观察组患者的上腹痛、腹胀、嗳气及反酸改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的愈合率及整体治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示康复新液联合泮托拉唑可显著提高消化性溃疡的临床疗效，分析原因：一方面，是由于泮托拉唑效抑制胃酸分泌， 抑制其对胃及十二指肠黏膜组织的损害；另一方面，康复新液中含有的肽素、表皮生长因子，可抑制黏膜炎症因子的渗出；同时利用吞噬细胞的吞噬作用，释放自由基杀灭微生物，并分泌白三稀、前列腺素等活性物质，缓解机体局部炎症反应；最后再通过抗菌、消炎、消除水肿，减少胃酸分泌量、胃蛋白酶及总酸排量，降低胃液的酸度，促进坏死组织修复再生，能加速溃疡的愈合[21]，两者可产生协同作用，疗效确切，显著提高消化性溃疡的临床疗效以及加快临床症状的改善，与既往研究存在一致性[22-24]。此外，有相关研究发现，泮托拉唑长期应用存在恶心等不良反应，本研究发现，联合用药组不良反应的发生率与单药组类似，且不良反应轻微，这可能是由于两药存在协同作用，药物间相互作用小，安全性高，可广泛应用于临床治疗[24]。

另外，本研究结果还显示，观察组患者的愈合率及整体治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组十二指肠球部溃疡患者、胃溃疡患者的痊愈率及总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后的上腹痛、腹胀、嗳气及反酸症状评分低于治疗前，且治疗后观察组患者的上腹痛、腹胀、嗳气及反酸症状评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示与单用泮托拉唑相比，康复新液联合泮托拉唑可明显改善患者的胃十二指肠溃疡黏膜损伤程度， 可缩短溃疡愈合时间，提高愈合效率，降低临床症状评分。分析其原因：两药联合在抑制胃酸分泌、促进胃肠道蠕动、修复受损黏膜以及受损黏膜修复上可产生互补作用；康复新液中含有多元醇，可加速表皮细胞上的黏连蛋白和弹力胶原纤维合成速度，使肉芽组织形成速度加快，让患者发生病变的细胞毛细血管进行分裂增生，使血液循环速度加快，能够明显改善胃十二指肠黏膜创面局部的微循环，从而改善胃肠黏膜的血流量，促进毛细血管再生，加快创面愈合速度，缩短创面修复时间；也能通过促进前列腺素分泌，保护胃十二指肠黏膜，从而改善镜下胃、十二指肠溃疡粘膜的修复以及上腹痛、腹胀、嗳气、反酸等临床症状。

本研究结果还显示， 两组患者治疗后的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。随访第6 个月及12 个月，观察组患者的溃疡复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示康复新液联合泮托拉唑肠溶胶囊治疗消化性溃疡，可预防和减少溃疡的复发。分析原因：康复新液能促进多形核白细胞、巨噬细胞等免疫活性细胞的释放，提高溃疡愈合程度；康复新液中富含多种成分的黏糖氨酸、黏氨酸等18 种氨基酸，尤其是黏糖氨酸能有效激活创面免疫细胞的活性，具有增强免疫作用；还可以刺激淋巴细胞中的血清溶菌酶和细胞增殖酶的生成，有利于免疫细胞的增殖，提高机体免疫功能[25]。因此，康复新液与泮托拉唑肠溶胶囊联合治疗消化性溃疡，比单用泮托拉唑肠溶胶囊具有更好的疗效，联合治疗后可产生协调作用，提高溃疡的愈合质量，增强机体的免疫功能，从而减少和预防溃疡的复发。

综上所述，康复新液联合泮托拉唑肠溶胶囊治疗消化性溃疡可进一步提高临床治疗效果，缓解患者的临床症状，促进溃疡愈合，且复发率低，药物不良反应少，在临床上值得进一步推广和应用。

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Effect of Kangfuxin Liquid combined with Pantoprazole Sodium Enteric Capsules in the treatment of peptic ulcer

LI Qin LI Jing-ru MA Zhi-hui ZHANG Li GAO Xiao-hua WANG Yin-ying▲
Department of Gastroenterology, Huai′an Medical Area, General Hospital of Chinese People′s Liberation Army Eastern Theater Command, Jiangsu Province, Huai′an 223001, China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Kangfuxin Liquid combined with Pantoprazole Sodium Enteric Capsules in the treatment of peptic ulcer. Methods A total of 88 patients with peptic ulcer who were treated in Huai′an Medical Area, General Hospital of Chinese People′s Liberation Army Eastern Theater Command from December 2015 to March 2017 were selected as the research subjects, and they were divided into observation group (42 cases) and control group (46 cases) according to different treatment regimen. Control group was treated with Pantoprazole Sodium Enteric Capsules, and observation group was treated with Kangfuxin Liquid combined with Pantoprazole Sodium Enteric Capsules. In the observation group, there were 20 cases of gastric ulcer and 22 cases of duodenal bulb ulcer. In the control group, there were 22 cases of gastric ulcer and 24 cases of duodenal ulcer. The improvement time of various clinical symptoms (epigastric pain, abdominal distention, belching and acid reflux) was compared between the two groups. Clinical symptom scores of two groups were compared before and after treatment. The overall treatment effect of the two groups was compared. The treatment effect of duodenal bulb ulcer and gastric ulcer was compared between the two groups. The incidence of adverse reaction was compared between the two groups. The recurrence rate of ulcer in healed patients was compared between the two groups at 6 and 12 months of follow-up. Results After 8 weeks of treatment, the improvement time of epigastric pain, abdominal distention, belching and acid reflux in the observation group was shorter than that in the control group, with statistical significance (P＜0.05). The scores of epigastric pain, abdominal distention, belching and acid reflux symptoms in the two groups after treatment were lower than those before treatment, and the scores of epigastric pain, abdominal distention, belching and acid reflux symptoms in the observation group were lower than those in the control group after treatment, with statistical significances (P＜0.05). The healing rate and overall effective rate of treatment in observation group were higher than those in the control group, with statistical significances (P＜0.05). After treatment, the cure rate and total effective rate of patients with duodenal bulb ulcer and gastric ulcer in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). There was no significant difference in the total incidence of adverse reaction between the two groups after treatment (P＞0.05). At the 6th and 12th months of follow-up, the recurrence rates of ulcer in healed patients of observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). Conclusion Kangfuxin Liquid combined with Pantoprazole Sodium Enteric Capsules has a good clinical effect in the treatment of peptic ulcer. It can effectively improve the clinical symptoms, shorten the healing time, reduce the recurrence rate, and have less adverse reactions, which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Kangfuxin Liquid; Pantoprazole Sodium Enteric Capsules; Peptic ulcer; Effect

[中图分类号]R573.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）4（c）-0084-05

[作者简介]厉琴（1979-），女，汉族，江苏淮安人，本科，副主任医师，研究方向：消化道溃疡及消化道肿瘤

（收稿日期：2020-12-24）