川崎病是小儿常见的急性发热性疾病， 以全身性中小血管炎为主要病理特征，常有发热、眼结膜充血、皮疹、颈部淋巴结肿大、手足肿胀等症状，且容易侵犯患者的冠状动脉，诱发冠脉瘤、冠脉扩张等[1]。从有关研究可以看出，我国近几年川崎病的发生率有所升高，且取代风湿热成为小儿后天性心脏病最为主要的一个病因[2]。川崎病的具体病机并未明确，且有自限性，缺乏特异性的实验室指标诊断。阿司匹林、丙种球蛋白、甲基强的松龙等是川崎病治疗的常用药物[3]，但单一用药的疗效并不理想。近几年，选择甲基强的松龙联合阿司匹林治疗取得了良好的效果，报道也较丰富，但关于其对血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血清B 型钠尿肽（BNP）影响研究的报道比较缺乏。因此，本研究选取东港市中心医院儿内科收治的80 例川崎病患儿作为研究对象，深入探讨甲基强的松龙与阿司匹林联合治疗川崎病患儿的临床效果及其对hs-CRP、BNP 的影响，旨在为临床合理用药提供借鉴，现报道如下。

选取2016年5月～2020年5月东港市中心医院儿内科收治的80 例川崎病患儿作为研究对象， 采用电脑随机数法将其分为两组，每组各40 例。对照组中，男23 例，女17 例；年龄1～6 岁，平均（2.7±1.2）岁；病程1～10 d，平均（6.5±2.1）d。观察组中，男25 例，女15例；年龄1～6 岁，平均（2.6±1.4）岁；病程1～10 d，平均（6.2±2.4）d。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经东港市中心医院医学伦理委员会审核及同意，患儿家属或监护人签署知情同意书。

纳入标准：①纳入对象的临床资料完整；②确诊满足纳入对象确诊满足第三届国际川崎病修订的有关川崎病诊断标准[4]。排除标准：①依从性差者；②对本研究所用药物过敏者；③精神障碍者等。

对照组患儿接受阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，生产批号20160211）治疗，每天50 mg/kg，待炎症有效控制、体温正常3 d，将药物剂量减到每天3～5 mg/kg，持续治疗8 周，直到红细胞沉降率、血小板等恢复正常。

观察组患儿则在对照组基础上联合甲基强的松龙（辉瑞制药有限公司，国药准字H20080284，生产批号20160309）治疗，每天2 mg/kg，静脉注射，连续治疗3 d。阿司匹林用药方案与对照组相同。

比较两组患儿的临床症状改善时间（包括黏膜充血消退时间、手足肿胀消退时间、颈淋巴结肿大消退时间、退热时间、皮疹消退时间）、住院时间、随访3 个月冠状动脉损伤情况；比较两组患儿治疗前后的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、hs-CRP、BNP 水平。

冠状动脉损伤情况判断标准[5]：随访3 个月，利用超声心动图显示冠状动脉扩张情况，其中冠脉直径＞2.5 mm 判断为冠脉损伤。包括2.5 mm≤轻度损伤＜4 mm、4 mm≤中度损伤＜7 mm、重度损伤≥7 mm。冠状动脉损伤率=（轻度损伤+中度损伤+重度损伤）例数/总例数×100%。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组患儿的黏膜充血消退时间、手足肿胀消退时间、颈淋巴结肿大消退时间、退热时间、皮疹消退时间及住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组患儿治疗前的血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、BNP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的TNF-α、IL-6、hs-CRP、BNP 均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患儿的TNF-α、IL-6、hs-CRP、BNP 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

随访3 个月，观察组患儿的冠状动脉损伤率（5.00%）低于对照组（25.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

川崎病好发于小儿群体， 是儿科常见的急性发热出疹疾病，以免疫系统高度活化、免疫损伤等为主要特点， 也是导致青少年与成年早期心血管疾病主要的诱因[6-7]。川崎病的病因至今未能明确，从多项临床研究中看出，川崎病因辅助性T 细胞过度活化，使得信使RNA 与炎性因子表达明显增强， 同时促进Toll 受体信号活化频率明显增大，最终出现B7/CD28家族共刺激分子表达失衡，可见川崎病患者有明显的免疫系统异常受损[8-10]。此外，川崎病患者常见、严重的并发症为冠状动脉损伤（包括扩张、动脉瘤），有调查对412 例川崎病患儿报道，显示24%左右未经及时治疗会出现冠脉病变[11]。随着临床研究不断增多， 发现甲基强的松龙联合阿司匹林治疗可提高预后， 但目前关于其对hs-CRP、BNP 的影响研究还比较缺乏。

本研究对收治的80 例川崎病患者进行分组研究，对照组选择阿司匹林方案，观察组选择甲基强的松龙与阿司匹林联合方案，结果显示，观察组患儿的黏膜充血消退时间、手足肿胀消退时间、颈淋巴结肿大消退时间、退热时间、皮疹消退时间及住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；随访3 个月，观察组患儿的冠状动脉损伤率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿治疗前的血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、BNP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患儿的TNF-α、IL-6、hs-CRP、BNP 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示联合治疗不仅可以缩短症状缓解时间， 减少冠脉损伤，而且会明显改善血清炎症因子水平。张天英等[12]对收治的88 例川崎病患儿分组研究， 对照组用一般对症治疗、丙种球蛋白、阿司匹林治疗，观察组在对照组基础上加用甲基强的松龙治疗，结果显示，观察组患儿的总有效率更高， 治疗后手足肿胀等症状缓解时间更短，而hs-CRP、BNP 等因子改善情况更优，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究中所得结果也上述研究[12]结果类似，但本研究存在不足之处在于未对临床总有效率进行探讨，这主要在于未能选择合适的评价标准对疗效进行评估。

TNF-α 主要作用在血管内皮细胞， 可促进IL-1释放，诱发血小板活化分子形成血栓，还可作用单核巨噬细胞，促进其释放炎性因子，加重炎症反应，从而导致内皮细胞受损。IL-6 是成纤维细胞与活化T 细胞产生的淋巴因子， 可促进B 细胞前体产生抗体，加速免疫球蛋白分泌与再次免疫应答， 属于促炎因子，其水平升高，更易导致血管受损、动脉粥样硬化形成，加速川崎病发生与发展[13]。在川崎病患儿中hs-CRP明显升高，可能和冠脉血管内膜、炎性细胞浸润所致损伤有关，因此对于川崎病治疗，可检测血清hs-CRP水平， 用于反映治疗后血管的炎症情况， 若hs-CRP能明显降低，则说明炎症反应得到缓解[14]。BNP 是一种新型心肌生物标记物，可作为心力衰竭诊断与预后的主要指标。相关报道[15]证实急性冠脉综合征患者中BNP 明显升高，且冠脉病变程度越重，则BNP 水平越高，因此应用在川崎病患儿中，可评估患儿治疗后冠状动脉损伤情况。虽然本研究中证实了甲基强的松龙联合阿司匹林治疗川崎病的优势， 但因其样本量较小，且随访时间较短，说服力不强，有待在以后的研究中加大样本量与延长随访时间进行探究。

综上所述，川崎病患儿应用甲基强的松龙联合阿司匹林治疗，可促进症状更快改善，减少冠脉损伤情况，缩短住院时间，同时显著改善血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、BNP 指标，值得应用。

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Clinical effect of Methylprednisolone combined with Aspirin on children with Kawasaki diseases and the influence on children′s serum high-sensitivity C-reactive protein and B-type natriuretic peptide levels

LI Li-li
Department of Pediatric Internal Medicine, Donggang Central Hospital, Liaoning Province, Donggang 118300, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Methylprednisolone combined with Aspirin on children with Kawasaki diseases and the influence on children′s serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and B-type natriuretic peptide (BNP). Methods From May 2016 to May 2020, 80 children with Kawasaki diseases admitted to the Department of Pediatric Internal Medicine of Donggang Central Hospital were selected as the research subjects. They were divided into two groups by computer random number method, each with 40 cases. The children in the control group were treated with Aspirin, and the children in the observation group were treated with Methylprednisolone and Aspirin. The clinical symptom improvement time, hospital stay and coronary artery injury were compared between the two groups. The serum levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), hs-CRP and BNP before and after treatment were compared between the two groups. Results In the observation group, the subsidence time of mucosal congestion, hand and foot swelling, neck lymph node enlargement, fever abatement time, rash resolution time and hospital stay time were shorter than those in the control group, with statistical significances (P＜0.05). After 3 months of follow-up, the incidence of coronary artery injury in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Before treatment, there were no significant differences in serum TNF-α, IL-6, hs-CRP and BNP between the two groups (P＞0.05). After treatment, the levels of TNF-α, IL-6, hs-CRP and BNP in the observation group were lower than those in the control group, with statistical significances (P＜0.05).Conclusion The combination of Methylprednisolone and Aspirin in children with Kawasaki diseases can facilitate improvement of symptoms, reduce coronary artery damage, shorten hospital stay, and greatly improve serum levels of TNF-α, IL-6, hs-CRP, and BNP, which is worthy of application.

[Key words]Kawasaki disease; Methylprednisolone;Aspirin; Clinical effect; High-sensitivity C-reactive protein; B-type natriuretic peptide

[中图分类号]R751

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）4（c）-0123-04

[作者简介]李丽骊（1982-），女，辽宁东港人，本科，研究方向：儿内科

（收稿日期：2020-09-24）