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妊娠期糖尿病（GDM）多发于肥胖、超重患者，且发病率呈逐年上升趋势，GDM 早期并无明显症状，部分患者偶有视物模糊、皮肤针刺感、触觉异常、脚踩棉花感等症状，随着疾病进展，患者病情逐渐加重，易出现巨大儿、孕产妇感染、羊水过多等严重并发症，危及产妇及胎儿生命安全[1-2]。目前，临床主要通过检测患者血糖水平来评估GDM 病情严重程度，并通过控制血糖水平来减少产妇及胎儿并发症的发生，降低围生儿死亡率。血清同型半胱氨酸（Hcy）可促进血糖水平升高，降低胰岛素敏感度，而血糖持续升高可引起羊水过多、新生儿窒息等不良妊娠结局的发生，因而推测血清Hcy 可能与不良妊娠结局具有一定关联性[3-4]。鉴于此，本研究对GDM 患者血清Hcy 水平与不良妊娠结局的相关性进行探讨，旨在为临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月～2020年1月就诊于本溪市中心医院的65 例GDM 患者作为研究对象。随访至患者分娩，根据妊娠结局分为不良妊娠结局组（n=13）和良好妊娠结局组（n=52）。65 例患者年龄25～32 岁，平均（25.94±2.44）岁；孕龄24～38 周，平均（30.81±2.49）周；孕次1～3 次，平均（2.19±0.34）次；体重指数（BMI）21～27 kg/m2，平均（24.69±0.57）kg/m2；初产妇49 例，经产妇16 例。纳入标准：①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[5]中GDM 诊断标准；②入组前未服用影响Hcy 药物；③单胎妊娠；④自然受孕；⑤孕前无糖尿病病史。排除标准：①过敏体质患者；②合并肝肾、呼吸、心血管等系统障碍者；③合并凝血功能障碍患者；④合并恶性肿瘤患者；⑤合并妊娠期高血压患者；⑥合并子痫前期患者；⑦合并慢性疾病史患者；⑧合并甲状腺疾病患者。患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

抽取患者空腹静脉血5 mL，离心速度3500 r/min，离心10 min，取血清。采用全自动化学发光免疫分析仪（基蛋生物科技股份有限公司）检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），Hcy 采用循环酶法检测，试剂盒购自上海信裕生物工程有限公司，严格按照说明书操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的资料用（

±s）表示，两组间比较采用t 检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验，血清HbA1c、FBG、Hcy 水平相关性采用Pearson 直线相关性分析；GDM患者的血清HbA1c、FBG、Hcy 水平与不良妊娠结局的关系采用Logistic 回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠结局

65 例GDM 患者中出现不良妊娠结局13 例（20.00%），其中羊水异常3 例，早产2 例，巨大儿3例，新生儿窒息2 例，胎儿宫内发育迟缓3 例；良好妊娠结局52 例（80.00%）。

2.2 两组一般资料及实验室指标水平的比较

两组年龄、孕龄、孕次、TC、TG、HDL-C、LDL-C 及FINS 的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不良妊娠结局组HbA1c、FBG、Hcy 水平高于良好妊娠结局组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组一般资料及实验室指标水平的比较（

±s）

2.3 GDM 患者血清HbA1c、FBG、Hcy 的相关性分析

经Pearson 相关性分析结果显示，血清HbA1c、FBG、Hcy 之间两两呈正相关（r＞0，P＜0.01）（表2）。

表2 GDM 患者血清HbA1c、FBG、Hcy 的相关性分析

2.4 Logistic 回归分析GDM 患者不良妊娠结局的影响因素

将GDM 患者的妊娠结局作为因变量（1=不良妊娠结局、0=良好妊娠结局），将GDM 患者血清HbA1c、FBG、Hcy 水平作为自变量。经Logistic 回归分析结果显示，GDM 患者血清HbA1c、FBG、Hcy 水平高表达是不良妊娠结局的危险因素（P＜0.05）（表3）。

表3 Logistic 回归分析GDM 患者不良妊娠结局的影响因素

3 讨论

GDM 的发病机制尚不明确，临床认为主要是因胎儿从母体获取葡萄糖增加，导致母体对葡萄糖需求量增加；且随着孕龄增加，产妇体内拮抗胰岛素样物质增加，对于胰岛素分泌受限的产妇则会出现GDM[6-7]。目前，GDM 尚无法完全治愈，需通过控制血糖水平来减少母婴并发症的发生，因而早期进行疾病诊断、治疗对改善母婴结局具有重要意义，而选择合适的血清指标预测GDM 患者疾病进展及妊娠结局已成为临床关注的热点。

HbA1c 是红细胞中血红蛋白与血清中糖类相结合的产物，可通过缓慢、持续及不可逆的糖化反应形成，且不受进食时间、运动及短期生活方式改变的影响，不受偶尔一次的血糖升高或降低的影响，变异性小，其水平可反映过去2～3 个月的血糖控制情况，故其水平可更全面地反映血糖控制情况[8]。GDM 患者HbA1c 水平处于高水平时会增加胆酸分泌量，进而刺激子宫前列腺素分泌，导致GDM 患者体内催产素受体被激活，诱发宫缩，增加早产发生率，还可导致胎儿血氧分压降低，增加胎儿窘迫、新生儿窒息等不良妊娠结局发生率[9]。本研究中不良妊娠结局组HbA1c 水平高于良好妊娠结局组（P＜0.05），GDM 患者HbA1c水平越高则提示血糖控制情况较差，不良妊娠结局发生率越高。

FBG 作为糖尿病检测的常用指标，其水平可有效反映糖尿病病情，当GDM 患者持续处于高血糖状态，胎儿吸收的葡萄糖浓度也会增加，导致胎儿也处于高血糖状态，从而加快组织蛋白合成，降低脂肪分解，最终导致巨大儿的产生，且还可能增加羊水过多的发生率[10-11]。本研究中不良妊娠结局组FBG 水平高于良好妊娠结局组（P＜0.05），可见GDM 患者FBG 水平越高，则不良妊娠结局发生率越高。

Hcy 主要分布在血浆中，在蛋白质合成中发挥重要作用，当GDM 患者胰岛素分泌不足诱发血糖升高，而高血糖引起的过度排尿使叶酸、水溶性维生素B 丢失，则会引起Hcy 的上升[12]。Hcy 水平升高可增加机体氧化应激水平，使血管内皮损伤，易形成血栓、微血管障碍，导致组织缺氧，加速GDM 血管病变的发展，增加不良妊娠结局发生概率[13]。此外，Hcy 水平过高可破坏机体凝血和纤溶系统，影响脂质代谢，使机体处于血栓前状态，可能影响子宫胎盘循环而导致胎盘的微血栓形成，从而增加不良妊娠结局的发生率[14-15]。本研究结果显示，不良妊娠结局组Hcy 水平高于良好妊娠结局组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示血清Hcy水平与不良妊娠结局具有一定的关系。经Pearson 相关性分析结果显示，血清HbA1c、FBG、Hcy 之间两两呈正相关（r＞0，P＜0.01），提示GDM 患者血清HbA1c、FBG 水平与Hcy 水平关系密切。经Logistic 回归分析结果显示，GDM 患者血清HbA1c、FBG、Hcy 水平高表达是不良妊娠结局的危险因素（P＜0.05），提示血清HbA1c、FBG、Hcy 水平与不良妊娠结局具有一定相关性，故临床可通过检测血清HbA1c、FBG、Hcy 水平预测不良妊娠结局。王浩哲等[16]在研究中分析GDM 患者血清Hcy 和尿微量白蛋白的水平及其与妊娠结局的关系，结果显示GDM 患者血清Hcy 水平明显升高，Hcy 水平与血糖水平、不良妊娠结局具有一定相关性，上述研究与本研究具有相似之处，可见血清Hcy 水平的高表达与不良妊娠结局的发生率具有一定相关性，可通过早期检测Hcy 水平预测不良妊娠结局。但因本研究纳入病例数较少，导致研究存在一定局限性，需在未来进一步增加样本量做进一步探究。

综上所述，血清Hcy、FBG、HbA1c 水平高表达与GDM 患者不良妊娠结局发生率具有一定相关性，临床可考虑通过检测GDM 患者血清Hcy、FBG、HbA1c水的表达，以预测不良妊娠结局的发生风险，指导风险评估与治疗干预，可能对降低不良妊娠结局的发生风险有积极意义。

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